- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05258422
Stereotaktisk arytmi Radioablasjon for ventrikulær takykardi (StAR-VT) (StAR-VT)
Stereotaktisk arytmi Radioablasjon for ventrikulær takykardi (StAR-VT): et enkelt senter, fase II, dosedeeskalering, ikke-underordnet, klinisk forsøk.
I 2017 ble en ny behandlingstilnærming til en serie på 5 pasienter med refraktær VT introdusert, ved bruk av ablativ stråling med en stereotaktisk kroppsstråleterapi (SBRT)-teknikk til arytmogene arrområder definert av ikke-invasiv hjertekartlegging. Mer nylig har Robinson et al. rapportert om resultatene av deres elektrofysiologi-veiledet ikke-invasiv hjerteradioablasjon for ventrikulær takykardi (ENCORE-VT), som også brukte en lignende SBRT-teknikk i en serie på 17 pasienter med refraktær VT. Begge studiene rapporterer en markant reduksjon i VT-byrden, en reduksjon i bruk av antiarytmiske legemidler og en forbedring i livskvalitet. Siden den gang har mange andre sentre detaljert sin første erfaring med denne teknikken. Disse første resultatene tyder på at dette nye behandlingsparadigmet har potensial til å forbedre sykelighet og dødelighet for pasienter som lider av behandlingsrefraktær VT ved hjelp av en minimalt invasiv teknikk, men krever ytterligere validering for utbredt bruk.
Den riktige dosen for terapeutisk effekt av denne nye behandlingen er ikke godt etablert ettersom bare en enkeltdoseresept på 25 Gy i 1 fraksjon har blitt beskrevet med fordel. I denne fase 2-studien planlegger etterforskerne å utvide erfaringen med denne teknikken, men også ved å bidra til å forstå sammenhengen mellom dose-effektforhold gjennom en dosedeeskaleringsstratifisering, til 20 Gy i 1 fraksjon, med mål om å minimere mulig uønskede hendelser og stråledose til omgivende friskt vev samtidig som en klinisk fordel opprettholdes.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ventrikkeltakykardi (VT) er en potensielt livstruende arytmi preget av elektrisk gjeninntreden i flekker av heterogen myokardfibrose som fører til vedvarende påfølgende ventrikkelslag med en hastighet > 100 per minutt. VT er klassifisert basert på hemodynamisk stabilitet, varighet (mindre enn eller mer enn 30 sekunder), morfologi (monomorf eller polymorf) og mekanisme (arrrelatert re-entry, automatikk, utløst aktivitet.
Hos pasienter med monomorf VT har implanterbare kardioverter-defibrillatorer (ICD) blitt hjørnesteinen i terapi for å redusere dødeligheten, gjennom forebygging av plutselig død fra potensielt dødelig vedvarende arytmi hos utvalgte pasienter. Imidlertid har ICDer ingen effekt på det underliggende arytmogene substratet eller fibrotisk arr og er derfor primært en symptomkontrollterapi; Pasienter kan utvikle tilbakevendende og svekkende sjokk assosiert med økt dødelighet. For tiden brukes kateterablasjon (CA) for VT som en tilleggsbehandling for pasienter som er refraktære overfor medisinsk terapi. En nylig systematisk oversikt og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier og observasjonsstudier som sammenligner medisinsk terapi og kateterablasjon for VT viser at CA er overlegen medisinsk terapi for arrrelatert VT med hensyn til VT-residiv og den livstruende VT-stormen. Til tross for dette er det fortsatt en høy rapportert forekomst av VT-residiv hos både medisinsk behandlede (48 %) og ablasjonsbehandlede (39 %) pasienter, noe som tyder på at det nåværende behandlingsparadigmet er suboptimalt for god kontroll av denne svekkende arytmien.
I 2017, Cuculich et al. introduserte en ny behandlingstilnærming til en serie på 5 pasienter med refraktær VT, ved bruk av ablativ stråling med en stereotaktisk kroppsstrålebehandlingsteknikk (SBRT) til arytmogene arrområder definert av ikke-invasiv hjertekartlegging. Mer nylig har Robinson et al. rapportert om resultatene av deres elektrofysiologi-veiledet ikke-invasiv hjerteradioablasjon for ventrikulær takykardi (ENCORE-VT), som også brukte en lignende SBRT-teknikk i en serie på 17 pasienter med refraktær VT. Begge studiene rapporterer en markant reduksjon i VT-byrden, en reduksjon i bruk av antiarytmiske legemidler og en forbedring i livskvalitet. Disse første resultatene tyder på at dette nye behandlingsparadigmet har potensial til å forbedre sykelighet og dødelighet betydelig for pasienter som lider av VT ved hjelp av en minimalt invasiv teknikk, men krever ytterligere validering for utbredt bruk.
I tillegg er den riktige dosen for terapeutisk effekt av denne nye behandlingen ikke godt etablert, ettersom bare en enkeltdoseresept på 25 Gy i 1 fraksjon har blitt beskrevet med fordel. I denne fase 2-studien planlegger etterforskerne å utvide erfaringen med denne teknikken, men også ved å bidra til å forstå sammenhengen mellom dose-effektforhold gjennom en dosedeeskaleringsstratifisering, til 20 Gy i 1 fraksjon, med mål om å minimere mulig uønskede hendelser og stråledose til omgivende friskt vev samtidig som en klinisk fordel opprettholdes.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- Cedars Cancer Center, McGill University Health Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år gammel
- Ishemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati
- Tilbakevendende episoder med monomorf ventrikkeltakykardi etter mislykket standardbehandling med minst 1 antiarytmisk legemiddel
- Tidligere endokardiell og/eller epikardiell elektrofysiologistudie og ablasjon.
Deltakere som har kontraindikasjon til elektrofysiologiske studier (ventrikulær trombe, fravær av vaskulær tilgang, hjerteklaffsykdom eller mekanisk hjerteklaff som utelukker venstre ventrikkeltilgang) kan være kvalifisert for protokollen forutsatt at det arytmiske substratet kan defineres gjennom ikke-invasive metoder.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere RT i behandlingsfeltet som utelukker videre RT
- Aktiv bindevevssykdom
- Interstitiell lungefibrose
- Gravide eller ammende personer
- Deltakere som planlegger å bli gravide eller amme i løpet av studiens varighet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stråling: 20 Gy i 1 fraksjon
Ekstern stråle, stereotaktisk kroppsstrålebehandling på 20 Gy levert i 1 fraksjon til planleggingsmålvolumet (PTV) til det arytmogene substratet
|
En enkelt dose fokusert strålebehandling på 20 Gy i 1 fraksjon til PTV av det arytmogene substratet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i arytmibelastning målt ved antall VT-hendelser
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder etter studieintervensjon
|
Endringer i arytmibyrden målt ved antall VT-hendelser som sammenligner 12-månedersperioden etter en enkelt brøkdel av 20 Gy SBRT med en enkelt brøkdel av 25 Gy i historiske kontroller
|
6 måneder og 12 måneder etter studieintervensjon
|
|
Endring i arytmibelastning målt ved antall ICD-hendelser
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder etter studieintervensjon
|
Endringer i arytmibyrden målt ved antall ICD-hendelser som sammenligner 12-månedersperioden etter en enkelt brøkdel av 20 Gy SBRT med en enkelt brøkdel på 25 Gy i historiske kontroller
|
6 måneder og 12 måneder etter studieintervensjon
|
|
Akutt strålingstoksisitet innen de første 90 dagene målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: 90 dager etter studieintervensjon.
|
Hyppighet av alvorlige bivirkninger på mindre enn eller lik 90 dager som var behandlingsrelatert (muligens, sannsynligvis eller definitivt) som definert ved bruk av CTCAE v5.0
|
90 dager etter studieintervensjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sen strålingstoksisitet som oppstår etter de første 90 dagene til 5 år målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: 90 dager - 5 år etter studieintervensjon
|
Alvorlige bivirkninger som definert av CTCAE v5.0 som oppstår etter de første 90 dagene etter behandling
|
90 dager - 5 år etter studieintervensjon
|
|
Endringer i antall og doser av antiarytmika
Tidsramme: 1 år, 3 år og 5 år etter studieintervensjon
|
Endringer i antall og doser av alle antiarytmika som brukes før og i 5 års oppfølging etter studieintervensjonen
|
1 år, 3 år og 5 år etter studieintervensjon
|
|
Pasientrapportert livskvalitet målt ved det korte skjema-36 spørreskjemaet
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år etter studieintervensjon
|
Pasientrapportert livskvalitet målt ved det korte skjema-36 spørreskjemaet
|
6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år etter studieintervensjon
|
|
Pasientrapportert livskvalitet målt ved det arytmispesifikke spørreskjemaet i takykardi og arytmi (ASTA)
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år etter studieintervensjon
|
Pasientrapportert livskvalitet målt ved det arytmispesifikke spørreskjemaet i takykardi og arytmi (ASTA)
|
6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år etter studieintervensjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år etter strålebehandling
|
Den totale overlevelsen til deltakerne etter intervensjonen
|
5 år etter strålebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joanne Alfieri, MD, MUHC division of radiation oncology/RIMUHC
- Hovedetterforsker: Martin L Bernier, MD, MUHC division of cardiology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Hohnloser SH, Kuck KH, Dorian P, Roberts RS, Hampton JR, Hatala R, Fain E, Gent M, Connolly SJ; DINAMIT Investigators. Prophylactic use of an implantable cardioverter-defibrillator after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2004 Dec 9;351(24):2481-8. doi: 10.1056/NEJMoa041489.
- Desai MY, Windecker S, Lancellotti P, Bax JJ, Griffin BP, Cahlon O, Johnston DR. Prevention, Diagnosis, and Management of Radiation-Associated Cardiac Disease: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Aug 20;74(7):905-927. doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.006.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- AlKalbani A, AlRawahi N. Management of monomorphic ventricular tachycardia electrical storm in structural heart disease. J Saudi Heart Assoc. 2019 Jul;31(3):135-144. doi: 10.1016/j.jsha.2019.05.001. Epub 2019 May 11.
- Shenthar J. Unusual Incessant Ventricular Tachycardia: What Is the Underlying Cause and the Possible Mechanism? Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Dec;8(6):1507-11. doi: 10.1161/CIRCEP.115.002886. No abstract available.
- Anderson RD, Ariyarathna N, Lee G, Virk S, Trivic I, Campbell T, Chow CK, Kalman J, Kumar S. Catheter ablation versus medical therapy for treatment of ventricular tachycardia associated with structural heart disease: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and comparison with observational studies. Heart Rhythm. 2019 Oct;16(10):1484-1491. doi: 10.1016/j.hrthm.2019.05.026. Epub 2019 May 29.
- Aziz Z, Tung R. Novel Mapping Strategies for Ventricular Tachycardia Ablation. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018 Mar 23;20(4):34. doi: 10.1007/s11936-018-0615-1.
- Walfridsson U, Arestedt K, Stromberg A. Development and validation of a new Arrhythmia-Specific questionnaire in Tachycardia and Arrhythmia (ASTA) with focus on symptom burden. Health Qual Life Outcomes. 2012 Apr 30;10:44. doi: 10.1186/1477-7525-10-44.
- Knutson NC, Samson PP, Hugo GD, Goddu SM, Reynoso FJ, Kavanaugh JA, Mutic S, Moore K, Hilliard J, Cuculich PS, Robinson CG. Radiation Therapy Workflow and Dosimetric Analysis from a Phase 1/2 Trial of Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1114-1123. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.005. Epub 2019 Apr 16.
- Duane F, Aznar MC, Bartlett F, Cutter DJ, Darby SC, Jagsi R, Lorenzen EL, McArdle O, McGale P, Myerson S, Rahimi K, Vivekanandan S, Warren S, Taylor CW. A cardiac contouring atlas for radiotherapy. Radiother Oncol. 2017 Mar;122(3):416-422. doi: 10.1016/j.radonc.2017.01.008. Epub 2017 Feb 21.
- Hanna GG, Murray L, Patel R, Jain S, Aitken KL, Franks KN, van As N, Tree A, Hatfield P, Harrow S, McDonald F, Ahmed M, Saran FH, Webster GJ, Khoo V, Landau D, Eaton DJ, Hawkins MA. UK Consensus on Normal Tissue Dose Constraints for Stereotactic Radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2018 Jan;30(1):5-14. doi: 10.1016/j.clon.2017.09.007. Epub 2017 Oct 13.
- Pinta C, Besse R. Stereotactic ablative body radiotherapy for ventricular tachycardia: An alternative therapy for refractory patients. Anatol J Cardiol. 2021 Dec;25(12):858-862. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2021.187.
- Gerard IJ, Bernier M, Hijal T, Kopek N, Pater P, Stosky J, Stroian G, Toscani B, Alfieri J. Stereotactic Arrhythmia Radioablation for Ventricular Tachycardia: Single Center First Experiences. Adv Radiat Oncol. 2021 Apr 20;6(4):100702. doi: 10.1016/j.adro.2021.100702. eCollection 2021 Jul-Aug. No abstract available.
- Lee J, Bates M, Shepherd E, Riley S, Henshaw M, Metherall P, Daniel J, Blower A, Scoones D, Wilkinson M, Richmond N, Robinson C, Cuculich P, Hugo G, Seller N, McStay R, Child N, Thornley A, Kelland N, Atherton P, Peedell C, Hatton M. Cardiac stereotactic ablative radiotherapy for control of refractory ventricular tachycardia: initial UK multicentre experience. Open Heart. 2021 Nov;8(2):e001770. doi: 10.1136/openhrt-2021-001770.
- Chiu MH, Mitchell LB, Ploquin N, Faruqi S, Kuriachan VP. Review of Stereotactic Arrhythmia Radioablation Therapy for Cardiac Tachydysrhythmias. CJC Open. 2020 Nov 13;3(3):236-247. doi: 10.1016/j.cjco.2020.11.006. eCollection 2021 Mar.
- Sharma A, Wong D, Weidlich G, Fogarty T, Jack A, Sumanaweera T, Maguire P. Noninvasive stereotactic radiosurgery (CyberHeart) for creation of ablation lesions in the atrium. Heart Rhythm. 2010 Jun;7(6):802-10. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.02.010. Epub 2010 Feb 13.
- Blanck O, Bode F, Gebhard M, Hunold P, Brandt S, Bruder R, Grossherr M, Vonthein R, Rades D, Dunst J. Dose-escalation study for cardiac radiosurgery in a porcine model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 1;89(3):590-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.02.036. Epub 2014 Apr 18. Erratum In: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Dec 1;90(5):1264.
- Amino M, Yoshioka K, Fujibayashi D, Hashida T, Furusawa Y, Zareba W, Ikari Y, Tanaka E, Mori H, Inokuchi S, Kodama I, Tanabe T. Year-long upregulation of connexin43 in rabbit hearts by heavy ion irradiation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Mar;298(3):H1014-21. doi: 10.1152/ajpheart.00160.2009. Epub 2010 Jan 8.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-7202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .