Eksplorativ Ph 2A, dobbeltblind, placebokontrolleret dosiseskaleringsundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, PD og PK af HU6 for forsøgspersoner med overvægtige HFpEF (HFpEF)
Eksplorativ fase 2A, dobbeltblind, placebokontrolleret, dosiseskaleringsundersøgelse for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, PD og PK af HU6 til behandling af forsøgspersoner med overvægtig hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase 2A, randomiseret, parallelgruppe, placebokontrolleret, dobbeltblind, inden for forsøgspersonens dosiseskaleringsforsøg med 3 dosisniveauer af HU6 og placebo. Forsøgspersoner vil blive randomiseret (1:1) enten til HU6 eller placebo. To dosisniveauer vil blive indgivet i sekventiel rækkefølge (150 mg dagligt efterfulgt af 300 mg dagligt), hver i 20 dage, for at nå den tredje og højeste dosis på 450 mg dagligt, hvis sikkerhed og tolerabilitet er påvist ved de laveste 2 foregående doser. Administration af den høje dosis på 450 mg vil fortsætte i i alt 94 dage med et sikkerhedsopfølgningsbesøg inden for ~14 dage efter den sidste dosis.
Emner vil blive screenet over en 40-dages periode for at bestemme deres berettigelse baseret på specifik historie, fysiske, laboratorie- og billeddannelsesevalueringer i henhold til skemaet for vurderinger. Mens et enkelt klinisk screeningbesøg er indiceret, kan et yderligere besøg være nødvendigt for at fuldføre screeningsprocedurerne på grund af planlægningsproblemer. En række af disse vurderinger vil tjene som udgangspunkt før lægemiddeladministration. Et centralt laboratorium vil blive brugt til alle vurderinger, herunder MR, DEXA, kliniske blod-/plasmamålinger, transthorax ekkokardiografi og CPET.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
- National Heart Institute
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33002
- New Generation Of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33029
- Broward Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
- Saint Luke's Mid America Heart Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10012
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27105
- Wake Forest
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29403
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen mand eller kvinde, ≥40 år.
- Kompetent til at forstå oplysningerne givet i Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC) godkendt Informed Consent Form (ICF) og skal underskrive formularen før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer.
- Kropsmasseindeks (BMI) ≥30 kg/m2;
Tegn og symptomer på HF efter Investigators vurdering og opfylder følgende sygdomssværhedsgradskriterier:
en. KCCQ OSS ≤80; b. NYHA Klassifikation Klasse II-III; c. Baseline top VO2 ≤18 mL/kg/min for kvinder eller ≤20 mL/kg/min for mænd; d. Respiratorisk udvekslingsforhold (respiratorisk kvotient) (RER [RQ]) ved baseline på >1,0; e. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (EF) ≥50%; f. Mindst 1 af følgende objektive kriterier for HF: i. Dokumenteret hospitalsindlæggelse med HF som primær årsag inden for sidste år, eller hvis større end det seneste år, derefter med tilføjelse af strukturel hjertesygdom på ekkokardiografi (øget venstre atriumvolumenstørrelse eller venstre ventrikelhypertrofi, med kønsspecifikke cut-points ifølge Lang , 2015) som følger:
Venstre ventrikulær hypertrofi (LVH):
- Mænd: Enten septalvægtykkelse (cm) enten ≥1,1 eller bagvægstykkelse ≥1,1;
- Kvinder: Enten septal vægtykkelse (cm) enten ≥ 1,0 eller posterior vægtykkelse ≥ 1,0;
- Venstre atriel dilatation (LAD): AP-dimension (cm): ≥4,0 hos mænd; >3,8 hos kvinder; ii. Pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) i hvile >15 mmHg (eller venstre ventrikel end-diastolisk tryk [LVEDP] ≥18 mmHg) eller >25 mmHg (eller 2,0 mmHg/L/min) med træning i det sidste år; iii. E/e'-forhold ≥14 ved septal annulus i hvile på Doppler- og vævs-Doppler-billeddannelse i det sidste år; eller iv. Aktuelt forhøjet NT-proBNP defineret som >125 pg/ml uden atrieflimren og >350 pg/ml for forsøgspersoner med kronisk kontrolleret atrieflimren.
- Deltagerne bør opretholde deres stabile fysiske aktivitetsniveau under hele undersøgelsens varighed og skal acceptere ikke at tilmelde sig et træningsprogram under undersøgelsen.
- Deltagerne bør vedligeholde deres stabile kost og ikke planlægge at indgå i et vægttabsprogram før eller i løbet af undersøgelsen.
- Euthyreoidea vurderet ved en skjoldbruskkirtelprofil ved hjælp af thyreoideastimulerende hormon (TSH) og fri thyroxin (T4) test ved screening. Forsøgspersoner med en stabil historie med skjoldbruskkirtelsygdom, og som har været på stabile doser af skjoldbruskkirtelmedicin i minimum 4 måneder, kan tilmeldes.
- Ambulant (ikke kørestols- eller scooterafhængig) og i stand til at udføre opretstående træningstest inklusive en 6 MWT.
Stabile doser af medicin (defineret som ingen ny medicin eller ændring i eksisterende dosis af medicin ≥50%) i 30 dage før screening, med yderligere specifikke kriterier for diuretika:
- Hvis det behandles med et loop eller thiaziddiuretikum, skal det være på stabilt regime, hvilken dosis tillader en fleksibel diuretikadoseringsplan.
Ekskluderingskriterier:
- Forventede levealder
- Anamnese med malignitet inden for 5 år (undtagen ikke-højgradig hudkræft, carcinoma-in-situ eller lavgradig prostatacancer).
- Vægtændring (øgning eller tab) på ≥10 pund enten ved selvrapportering eller dokumenteret vægttab inden for de seneste 90 dage.
- Fedmekirurgi forud for screening eller planlagt fedmekirurgi i løbet af undersøgelsen.
- Behandling med GLP-1-receptorantagonist påbegyndt inden for 1 år efter screening.
- Behandling med SGLT2-hæmmere påbegyndt inden for 6 måneder efter screening.
Intolerance over for MR eller med tilstande, der er kontraindiceret til MR-procedurer, herunder men ikke begrænset til:
- At have kirurgiske clips/metalliske implantater/splinter/interne elektriske implantater; eller
- Manglende evne til at passe ind i MR-scanneren på grund af emnets habitus eller overskridelse af scannerens vægttolerancegrænse (generelt 350 eller 400 lbs, afhængig af producenten); eller
- Klaustrofobi: historie med alvorlig klaustrofobi, der ville føre til manglende evne til at udføre MR.
- Aktuel akut dekompenseret HF, der kræver intravenøse (IV) diuretika eller nylige (
- Primær kardiomyopati (f.eks. konstriktiv, restriktiv, infiltrativ, toksisk, hypertrofisk [medfødt], medfødt eller enhver anden primær kardiomyopati, efter Investigators vurdering.
- Aktiv myocarditis (COVID-induceret eller på anden måde).
- Aktiv kollagen vaskulær sygdom.
- Aktuel større end moderat venstre- eller højresidet klapsygdom, efter investigatorens mening.
- Planlagt hjertekirurgi eller kateterintervention i løbet af forsøgsdeltagelsen.
- Tidligere dokumenteret EF
- Takykardi (>110 slag/minut) ved screening.
- Atrieflimren eller atrieflimren med en ukontrolleret pulsrespons eller med en hvilepuls på mere end 110 slag/min ved EKG ved screening. Forsøgspersoner kan screene igen efter passende justering af medicin for at håndtere atrieflimren. Der kan maksimalt tilmeldes 16 forsøgspersoner med denne tilstand i denne undersøgelse.
- Ubehandlet, livstruende dysrytmi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktiv behandling: HU6 Planlagte doser af HU6; N = 31
|
HU6 bliver evalueret for sin effektivitet til at forbedre kardiovaskulær funktion hos overvægtige personer med HF med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF).
|
|
Placebo komparator: Placebo-sammenligningsmiddel Ikke-aktivt studielægemiddel N = 31
|
Placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer vægttab, mens du er på HU6-behandling
Tidsramme: 5 måneder
|
Vurder hastigheden og mængden af kropsvægttab i løbet af HU6-behandlingen
|
5 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Shaharyar Khan, PhD, Rivus Pharmaceuticals, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RIV-HU6-2201
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .