Исследовательское исследование Ph 2A, двойное слепое, плацебо-контролируемое повышение дозы, безопасность, переносимость, PD и фармакокинетика HU6 для субъектов с ожирением HFpEF (HFpEF)
Исследовательская фаза 2A, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы для определения безопасности, переносимости, PD и фармакокинетики HU6 для лечения субъектов с сердечной недостаточностью с ожирением и сохраненной фракцией выброса (HFpEF)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 2А с 3 уровнями доз HU6 и плацебо в параллельных группах. Субъекты будут рандомизированы (1:1) либо в группу HU6, либо в группу плацебо. Два уровня дозы будут вводиться в последовательном порядке (150 мг в день, затем 300 мг в день), каждый в течение 20 дней, для достижения третьей и максимальной дозы 450 мг в день, если безопасность и переносимость будут продемонстрированы при 2 более низких предыдущих дозах. Введение высокой дозы 450 мг будет продолжаться в общей сложности в течение 94 дней с последующим визитом для контроля безопасности в течение ~ 14 дней после последней дозы.
Субъекты будут проходить скрининг в течение 40-дневного периода, чтобы определить их право на участие на основе конкретной истории болезни, физических, лабораторных и визуальных оценок в соответствии с Графиком оценок. Хотя показано однократное посещение клиники для скрининга, может потребоваться дополнительное посещение для завершения процедур скрининга из-за проблем с расписанием. Ряд этих оценок будет служить исходным уровнем перед введением препарата. Центральная лаборатория будет использоваться для всех оценок, включая МРТ, DEXA, клинические измерения крови/плазмы, трансторакальную эхокардиографию и CPET.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- National Heart Institute
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33002
- New Generation Of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33029
- Broward Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Saint Luke's Mid America Heart Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10012
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27105
- Wake Forest
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29403
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослый мужчина или женщина в возрасте ≥40 лет.
- Компетентен для понимания информации, представленной в утвержденной Институциональным контрольным советом (IRB) или Независимым комитетом по этике (IEC) Форме информированного согласия (ICF), и должен подписать форму до начала любых процедур исследования.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2;
Признаки и симптомы СН, по мнению исследователя, и соответствует следующим критериям тяжести заболевания:
а. KCCQ OSS ≤80; б. Классификация NYHA II-III; в. Базовый пик VO2 ≤18 мл/кг/мин для женщин или ≤20 мл/кг/мин для мужчин; д. Коэффициент дыхательного обмена (дыхательный коэффициент) (RER [RQ]) на исходном уровне> 1,0; е. Фракция выброса левого желудочка (ФВ) ≥50%; ф. Не менее 1 из следующих объективных критериев СН: i. Документально подтвержденная госпитализация с сердечной недостаточностью как основной причиной в течение последнего года или, если больше, чем в прошлом году, то с добавлением структурного заболевания сердца по данным эхокардиографии (увеличение объема левого предсердия или гипертрофия левого желудочка, с пороговыми значениями для пола по Лангу). , 2015) следующим образом:
Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ):
- Мужчины: либо толщина стенки перегородки (см), либо ≥1,1, либо толщина задней стенки ≥1,1;
- Женщины: либо толщина стенки перегородки (см), либо ≥ 1,0, либо толщина задней стенки ≥ 1,0;
- Расширение левого предсердия (LAD): размер AP (см): ≥4,0 у мужчин; >3,8 у женщин; II. Давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗКЛ) в покое >15 мм рт.ст. (или конечно-диастолическое давление левого желудочка [КДЛЖ] ≥18 мм рт.ст.) или >25 мм рт.ст. (или 2,0 мм рт.ст./л/мин) при физической нагрузке за последний год; III. Отношение E/e' ≥14 в септальном кольце в покое при допплеровском и тканевом допплеровском исследовании за последний год; или IV. В настоящее время повышенный уровень NT-proBNP определяется как >125 пг/мл без мерцательной аритмии и >350 пг/мл для пациентов с хронической контролируемой мерцательной аритмией.
- Участники должны поддерживать стабильный уровень физической активности на протяжении всего исследования и должны согласиться не участвовать в программе тренировок во время исследования.
- Участники должны поддерживать стабильную диету и не планировать участие в программе по снижению веса до или во время исследования.
- Эутиреоид, оцениваемый по профилю щитовидной железы с использованием тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (Т4) во время скрининга. Могут быть зачислены субъекты со стабильным анамнезом заболевания щитовидной железы, которые получали стабильные дозы препаратов для щитовидной железы в течение как минимум 4 месяцев.
- Передвигается амбулаторно (не зависит от инвалидной коляски или самоката) и может выполнять тесты с вертикальной нагрузкой, включая 6 МВТ.
Стабильные дозы лекарств (определяемые как отсутствие нового лекарства или изменение существующей дозы лекарства ≥50%) в течение 30 дней до скрининга, с дополнительными специфическими критериями для диуретиков:
- При лечении петлевыми или тиазидными диуретиками необходимо соблюдать стабильный режим, доза которого допускает гибкий график дозирования диуретиков.
Критерий исключения:
- Продолжительность жизни
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет (за исключением рака кожи низкой степени злокачественности, карциномы in situ или рака предстательной железы низкой степени злокачественности).
- Изменение веса (прибавка или потеря) на ≥10 фунтов либо по самооценке, либо по документально подтвержденной потере веса в течение последних 90 дней.
- Бариатрическая хирургия до скрининга или плановая бариатрическая хирургия в ходе исследования.
- Лечение антагонистом рецептора GLP-1 начали в течение 1 года после скрининга.
- Лечение ингибиторами SGLT2 началось в течение 6 месяцев после скрининга.
Непереносимость МРТ или состояния, противопоказанные для процедур МРТ, включая, но не ограничиваясь:
- Наличие хирургических зажимов/металлических имплантатов/осколочных/внутренних электрических имплантатов; или же
- Невозможность установки в МРТ-сканер из-за привычек субъекта или превышения допустимого веса сканера (как правило, 350 или 400 фунтов, в зависимости от производителя); или же
- Клаустрофобия: история тяжелой клаустрофобии, которая привела к невозможности проведения МРТ.
- Текущая острая декомпенсированная СН, требующая внутривенных (в/в) диуретиков или недавняя (
- Первичная кардиомиопатия (например, констриктивная, рестриктивная, инфильтративная, токсическая, гипертрофическая [врожденная], врожденная или любая другая первичная кардиомиопатия, по мнению исследователя.
- Активный миокардит (вызванный COVID или иным образом).
- Активное коллагенозное заболевание сосудов.
- По мнению исследователя, течение больше, чем умеренное поражение левого или правого клапана.
- Запланированная операция на сердце или катетерное вмешательство во время участия в испытании.
- Ранее задокументированный EF
- Тахикардия (>110 уд/мин) при скрининге.
- Мерцательная аритмия или трепетание предсердий с неконтролируемой реакцией сердечного ритма или с частотой сердечных сокращений в покое более 110 ударов в минуту по данным ЭКГ при скрининге. Субъекты могут пройти повторный скрининг после соответствующей корректировки медикаментозного лечения мерцательной аритмии. В этом исследовании могут быть зачислены максимум 16 субъектов с этим заболеванием.
- Нелеченная опасная для жизни аритмия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активное лечение: HU6 Запланированные дозы HU6; N = 31
|
HU6 оценивается на предмет его эффективности в улучшении сердечно-сосудистой функции у пациентов с ожирением и СН с сохраненной фракцией выброса (HFpEF).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо Препарат сравнения Неактивный исследуемый препарат N = 31
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените снижение веса во время лечения HU6
Временное ограничение: 5 месяцев
|
Оцените скорость и величину потери массы тела в течение курса лечения HU6.
|
5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Shaharyar Khan, PhD, Rivus Pharmaceuticals, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RIV-HU6-2201
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .