Estudio exploratorio Ph 2A, doble ciego, de aumento de dosis controlado con placebo de seguridad, tolerabilidad, PD y PK de HU6 para sujetos obesos con HFpEF (HFpEF)
Estudio exploratorio de fase 2A, doble ciego, controlado con placebo, de escalada de dosis para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la DP y la farmacocinética de HU6 para el tratamiento de sujetos con insuficiencia cardíaca obesa con fracción de eyección preservada (HFpEF)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de Fase 2A, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo, doble ciego, de aumento de dosis dentro del sujeto con 3 niveles de dosis de HU6 y placebo. Los sujetos serán aleatorizados (1:1) a HU6 o placebo. Se administrarán dos niveles de dosis en orden secuencial (150 mg diarios seguidos de 300 mg diarios), cada uno durante 20 días, para alcanzar la tercera y más alta dosis de 450 mg diarios si se demuestra seguridad y tolerabilidad en las 2 dosis anteriores más bajas. La administración de la dosis alta de 450 mg continuará durante un total de 94 días, con una visita de seguimiento de seguridad dentro de los ~14 días posteriores a la última dosis.
Los sujetos serán evaluados durante un período de 40 días para determinar su elegibilidad en función de las evaluaciones específicas de antecedentes, físicos, de laboratorio y de imágenes según el Programa de evaluaciones. Si bien se indica una sola visita al sitio clínico de detección, puede ser necesaria una visita adicional para completar los procedimientos de detección debido a problemas de programación. Varias de estas evaluaciones servirán como referencia antes de la administración del fármaco. Se utilizará un laboratorio central para todas las evaluaciones, incluidas resonancias magnéticas, DEXA, medidas clínicas de sangre/plasma, ecocardiografía transtorácica y CPET.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- National Heart Institute
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
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Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33002
- New Generation Of Medical Research
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33029
- Broward Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Mid America Heart Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10012
- Weill Cornell Medicine
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27105
- Wake Forest
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer adulto, ≥ 40 años de edad.
- Ser competente para comprender la información proporcionada en el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC) y debe firmar el formulario antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m2;
Signos y síntomas de IC a juicio del Investigador, y cumple con los siguientes criterios de gravedad de la enfermedad:
una. KCCQ OSS ≤80; b. Clasificación NYHA Clase II-III; C. VO2 pico inicial ≤18 ml/kg/min para mujeres o ≤20 ml/kg/min para hombres; d. Relación de intercambio respiratorio (coeficiente respiratorio) (RER [RQ]) al inicio de >1,0; mi. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FE) ≥50%; F. Al menos 1 de los siguientes criterios objetivos para HF: i. Hospitalización documentada con IC como causa principal en el último año, o si es mayor que el año anterior, entonces con adición de cardiopatía estructural en la ecocardiografía (aumento del tamaño del volumen de la aurícula izquierda o hipertrofia del ventrículo izquierdo, con puntos de corte específicos del sexo según Lang , 2015) de la siguiente manera:
Hipertrofia ventricular izquierda (HVI):
- Hombres: grosor de la pared septal (cm) ≥1,1 o grosor de la pared posterior ≥1,1;
- Mujeres: grosor de la pared septal (cm) ≥ 1,0 o grosor de la pared posterior ≥ 1,0;
- Dilatación auricular izquierda (LAD): dimensión AP (cm): ≥4,0 en hombres; >3,8 en mujeres; ii. Presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) en reposo >15 mmHg (o presión diastólica final del ventrículo izquierdo [LVEDP] ≥18 mmHg) o >25 mmHg (o 2,0 mmHg/L/min) con ejercicio en el último año; iii. Relación E/e' ≥14 en el anillo septal en reposo en Doppler y Doppler tisular en el último año; o iv. NT-proBNP actualmente elevado definido como >125 pg/mL sin fibrilación auricular y >350 pg/mL para sujetos con fibrilación auricular crónica controlada.
- Los participantes deben mantener su nivel estable de actividad física durante la duración del estudio y deben aceptar no inscribirse en un programa de entrenamiento físico durante el estudio.
- Los participantes deben mantener su dieta estable y ningún plan para entrar en un programa de pérdida de peso antes o durante el curso del estudio.
- Eutiroideo según lo evaluado por un perfil tiroideo utilizando hormona estimulante de la tiroides (TSH) y pruebas de tiroxina libre (T4) en la selección. Se pueden inscribir sujetos con antecedentes estables de enfermedad de la tiroides y que hayan recibido dosis estables de medicamentos para la tiroides durante un mínimo de 4 meses.
- Ambulatorio (no depende de una silla de ruedas o scooter) y capaz de realizar pruebas de ejercicio en posición vertical, incluido un 6 MWT.
Dosis estables de medicamentos (definidas como ningún medicamento nuevo o cambio en la dosis existente de medicamento ≥50%) durante 30 días antes de la selección, con criterios específicos adicionales para los diuréticos:
- Si se trata con un diurético de asa o tiazídico, debe estar en un régimen estable, cuya dosis permita un horario de dosificación flexible del diurético.
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto cánceres de piel de grado no alto, carcinoma in situ o cáncer de próstata de grado bajo).
- Cambio de peso (ganancia o pérdida) de ≥10 libras ya sea por autoinforme o pérdida de peso documentada en los últimos 90 días.
- Cirugía bariátrica antes de la selección o cirugía bariátrica planificada durante el curso del estudio.
- El tratamiento con antagonista del receptor de GLP-1 comenzó dentro de 1 año de la selección.
- El tratamiento con inhibidores de SGLT2 comenzó dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
Intolerancia a la resonancia magnética o con condiciones contraindicadas para los procedimientos de resonancia magnética que incluyen, entre otros:
- Tener clips quirúrgicos/implantes metálicos/metralla/implantes eléctricos internos; o
- Incapacidad para caber en el escáner de resonancia magnética debido al hábito del sujeto o al exceso del límite de tolerancia de peso del escáner (generalmente, 350 o 400 libras, según el fabricante); o
- Claustrofobia: antecedentes de claustrofobia severa que llevaría a la imposibilidad de realizar una resonancia magnética.
- IC aguda descompensada actual que requiere diuréticos intravenosos (IV) o reciente (
- Miocardiopatía primaria (p. ej., constrictiva, restrictiva, infiltrativa, tóxica, hipertrófica [congénita], congénita o cualquier otra miocardiopatía primaria, a juicio del Investigador.
- Miocarditis activa (inducida por COVID o de otra manera).
- Enfermedad vascular del colágeno activo.
- Enfermedad valvular del lado izquierdo o derecho actual mayor que moderada, en opinión del investigador.
- Cirugía cardíaca planificada o intervención con catéter durante el tiempo de participación en el ensayo.
- FE previa documentada
- Taquicardia (>110 latidos/minuto) en la selección.
- Fibrilación auricular o aleteo auricular con una respuesta de la frecuencia cardíaca descontrolada o con una frecuencia cardíaca en reposo superior a 110 lpm según el ECG en la selección. Los sujetos pueden volver a examinarse después del ajuste adecuado de la medicación para controlar la fibrilación auricular. En este estudio se puede inscribir un máximo de 16 sujetos con esta afección.
- Arritmia no tratada que pone en peligro la vida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento Activo: HU6 Dosis planificadas de HU6; norte = 31
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HU6 está siendo evaluado por su eficacia en la mejora de la función cardiovascular en sujetos obesos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF).
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Comparador de placebos: Placebo Comparador Fármaco del estudio no activo N = 31
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la reducción de peso durante el tratamiento con HU6
Periodo de tiempo: 5 meses
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Evaluar la velocidad y la cantidad de pérdida de peso corporal durante el transcurso del tratamiento con HU6
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5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Shaharyar Khan, PhD, Rivus Pharmaceuticals, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RIV-HU6-2201
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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