Eksploracyjne Ph 2A, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie zwiększania dawki bezpieczeństwa, tolerancji, PD i PK HU6 dla osób z otyłością HFpEF (HFpEF)
Eksploracyjna faza 2A, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie ze zwiększaniem dawki w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, PD i PK HU6 w leczeniu pacjentów z otyłą niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to faza 2A, randomizowana, prowadzona w grupach równoległych, kontrolowana placebo, podwójnie ślepa próba zwiększania dawki w grupie pacjentów z 3 poziomami dawek HU6 i placebo. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) albo do grupy HU6, albo do grupy placebo. Dwa poziomy dawek będą podawane kolejno (150 mg na dobę, a następnie 300 mg na dobę), każdy przez 20 dni, aż do osiągnięcia trzeciej i najwyższej dawki 450 mg na dobę, jeśli wykazane zostanie bezpieczeństwo i tolerancja dla 2 niższych poprzednich dawek. Podawanie dużej dawki 450 mg będzie kontynuowane łącznie przez 94 dni, z wizytą kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa w ciągu ~14 dni od ostatniej dawki.
Pacjenci będą poddawani badaniu przesiewowemu przez okres 40 dni w celu ustalenia, czy kwalifikują się na podstawie określonej historii, ocen fizycznych, laboratoryjnych i obrazowych, zgodnie z Harmonogramem ocen. Chociaż wskazana jest pojedyncza przesiewowa wizyta w ośrodku klinicznym, ze względu na problemy z harmonogramem może być konieczna dodatkowa wizyta w celu zakończenia procedur przesiewowych. Wiele z tych ocen posłuży jako punkt odniesienia przed podaniem leku. Centralne laboratorium będzie wykorzystywane do wszystkich ocen, w tym MRI, DEXA, klinicznych pomiarów krwi/osocza, echokardiografii przezklatkowej i CPET.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
- National Heart Institute
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33002
- New Generation of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33029
- Broward Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
- Saint Luke's Mid America Heart Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10012
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27105
- Wake Forest
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29403
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku ≥40 lat.
- Kompetentny, aby zrozumieć informacje podane w formularzu świadomej zgody (ICF) zatwierdzonym przez Institutional Review Board (IRB) lub Niezależną Komisję Etyki (IEC) i musi podpisać formularz przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥30 kg/m2;
Objawy przedmiotowe i podmiotowe HF w ocenie Badacza i spełnia następujące kryteria ciężkości choroby:
a. KCCQ OSS ≤80; b. Klasyfikacja NYHA Klasa II-III; c. Wyjściowe szczytowe VO2 ≤18 ml/kg/min dla kobiet lub ≤20 ml/kg/min dla mężczyzn; d. Współczynnik wymiany oddechowej (współczynnik oddechowy) (RER [RQ]) na początku badania >1,0; mi. frakcja wyrzutowa lewej komory (EF) ≥50%; f. Co najmniej 1 z następujących obiektywnych kryteriów HF: Udokumentowana hospitalizacja z HF jako pierwotną przyczyną w ciągu ostatniego roku lub jeśli dłużej niż w ciągu ostatniego roku, to z dodatkiem strukturalnej choroby serca w badaniu echokardiograficznym (zwiększona objętość lewego przedsionka lub przerost lewej komory, z punktami odcięcia właściwymi dla płci według Langa) , 2015) w następujący sposób:
Przerost lewej komory (LVH):
- Mężczyźni: grubość ściany przegrody (cm) ≥1,1 lub grubość ściany tylnej ≥1,1;
- Kobiety: Grubość ściany przegrody (cm) ≥ 1,0 lub grubość ściany tylnej ≥ 1,0;
- Rozszerzenie lewego przedsionka (LAD): wymiar AP (cm): ≥4,0 u mężczyzn; >3,8 u kobiet; II. Ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc (PCWP) w spoczynku >15 mmHg (lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory [LVEDP] ≥18 mmHg) lub >25 mmHg (lub 2,0 mmHg/l/min) podczas wysiłku fizycznego w ciągu ostatniego roku; iii. stosunek E/e' ≥14 w pierścieniu przegrody spoczynkowej w badaniu dopplerowskim i tkankowym w ostatnim roku; lub iv. Obecnie podwyższone NT-proBNP definiuje się jako >125 pg/ml bez migotania przedsionków i >350 pg/ml u osób z przewlekłym kontrolowanym migotaniem przedsionków.
- Uczestnicy powinni utrzymywać stały poziom aktywności fizycznej przez cały czas trwania badania i muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w programie ćwiczeń fizycznych w trakcie badania.
- Uczestnicy powinni utrzymywać stabilną dietę i nie planować udziału w programie odchudzania przed lub w trakcie badania.
- Eutyreoza oceniana na podstawie profilu tarczycy z wykorzystaniem hormonu tyreotropowego (TSH) i wolnej tyroksyny (T4) podczas badań przesiewowych. Pacjenci ze stabilną historią chorób tarczycy, którzy przyjmowali stałe dawki leków tarczycowych przez co najmniej 4 miesiące, mogą zostać włączeni.
- Ambulatoryjny (niezależny od wózka inwalidzkiego lub skutera) i zdolny do wykonywania testów wysiłkowych w pozycji pionowej, w tym 6 MWT.
Stałe dawki leków (zdefiniowane jako brak nowego leku lub zmiana istniejącej dawki leku ≥ 50%) przez 30 dni przed badaniem przesiewowym, z dodatkowymi specyficznymi kryteriami dla diuretyków:
- W przypadku leczenia pętlowym lub tiazydowym lekiem moczopędnym należy stosować stały schemat, którego dawka pozwala na elastyczny schemat dawkowania leku moczopędnego.
Kryteria wyłączenia:
- Długość życia
- Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (z wyjątkiem raka skóry o niskim stopniu złośliwości, raka in situ lub raka prostaty o niskim stopniu złośliwości).
- Zmiana masy ciała (przyrost lub utrata) o ≥10 funtów na podstawie samoopisu lub udokumentowanej utraty wagi w ciągu ostatnich 90 dni.
- Operacja bariatryczna przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja bariatryczna w trakcie badania.
- Leczenie antagonistą receptora GLP-1 rozpoczęto w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.
- Leczenie inhibitorami SGLT2 rozpoczęto w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
Nietolerancja MRI lub warunki przeciwwskazane do procedur MRI, w tym między innymi:
- Posiadanie klipsów chirurgicznych/implantów metalowych/odłamków/wewnętrznych implantów elektrycznych; lub
- Niemożność dopasowania do skanera MRI z powodu przyzwyczajenia pacjenta lub przekroczenia limitu tolerancji wagi skanera (ogólnie 350 lub 400 funtów, w zależności od producenta); lub
- Klaustrofobia: historia ciężkiej klaustrofobii, która doprowadziłaby do niemożności przeprowadzenia MRI.
- Obecna ostra zdekompensowana HF wymagająca dożylnych (IV) leków moczopędnych lub niedawna (
- Kardiomiopatia pierwotna (np. kardiomiopatia zaciskająca, restrykcyjna, naciekowa, toksyczna, przerostowa [wrodzona], wrodzona lub jakakolwiek inna pierwotna kardiomiopatia, w ocenie badacza.
- Aktywne zapalenie mięśnia sercowego (wywołane przez COVID lub w inny sposób).
- Aktywna kolagenowa choroba naczyniowa.
- Obecna choroba zastawki lewej lub prawej strony większa niż umiarkowana, w opinii badacza.
- Planowana operacja kardiochirurgiczna lub interwencja cewnikowa w czasie udziału w badaniu.
- Wcześniej udokumentowany EF
- Tachykardia (>110 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.
- Migotanie lub trzepotanie przedsionków z niekontrolowaną odpowiedzią rytmu serca lub z częstością akcji serca w spoczynku większą niż 110 uderzeń na minutę w EKG podczas badania przesiewowego. Pacjenci mogą ponownie przeszukać po odpowiednim dostosowaniu leków w celu opanowania migotania przedsionków. Do tego badania można włączyć maksymalnie 16 osób z tym schorzeniem.
- Nieleczona, zagrażająca życiu arytmia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kuracja Aktywna: HU6 Planowane dawki HU6; N = 31
|
HU6 jest oceniany pod kątem skuteczności w poprawie funkcji sercowo-naczyniowych u osób otyłych z HF z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF).
|
|
Komparator placebo: Placebo Produkt porównawczy Nieaktywny badany lek N = 31
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń redukcję masy ciała podczas leczenia HU6
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Ocenić tempo i wielkość utraty masy ciała w trakcie leczenia HU6
|
5 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Shaharyar Khan, PhD, Rivus Pharmaceuticals, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RIV-HU6-2201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .