Verkennende Ph 2A, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde dosisescalatiestudie van veiligheid, verdraagbaarheid, PD en PK van HU6 voor proefpersonen met zwaarlijvige HFpEF (HFpEF)
Verkennende fase 2A, dubbelblinde, placebogecontroleerde dosisescalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PD en PK van HU6 te bepalen voor de behandeling van proefpersonen met zwaarlijvig hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2A, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 3 dosisniveaus van HU6 en placebo. Proefpersonen worden gerandomiseerd (1:1) naar HU6 of placebo. Er zullen twee dosisniveaus in opeenvolgende volgorde worden toegediend (150 mg per dag gevolgd door 300 mg per dag), elk gedurende 20 dagen, om de derde en hoogste dosis van 450 mg per dag te bereiken als veiligheid en verdraagbaarheid zijn aangetoond bij de lagere 2 voorgaande doses. Toediening van de hoge dosis van 450 mg duurt in totaal 94 dagen, met een veiligheidscontrolebezoek binnen ~14 dagen na de laatste dosis.
Onderwerpen worden gescreend gedurende een periode van 40 dagen om te bepalen of ze in aanmerking komen op basis van specifieke anamnese, fysieke, laboratorium- en beeldvormingsevaluaties volgens het beoordelingsschema. Hoewel een enkel bezoek aan de klinische locatie voor screening is geïndiceerd, kan vanwege planningsproblemen een extra bezoek nodig zijn om de screeningprocedures te voltooien. Een aantal van deze beoordelingen zullen dienen als basislijn voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel. Een centraal laboratorium zal worden gebruikt voor alle beoordelingen, waaronder MRI, DEXA, klinische bloed-/plasmametingen, transthoracale echocardiografie en CPET.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- National Heart Institute
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33002
- New Generation Of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33029
- Broward Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- Saint Luke's Mid America Heart Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10012
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27105
- Wake Forest
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29403
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen man of vrouw, ≥40 jaar.
- Competentie om de informatie te begrijpen die wordt gegeven in de Institutional Review Board (IRB) of Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde Informed Consent Form (ICF) en moet het formulier ondertekenen voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
- Lichaamsmassa-index (BMI) ≥30 kg/m2;
Tekenen en symptomen van HF naar het oordeel van de onderzoeker, en voldoet aan de volgende criteria voor de ernst van de ziekte:
a. KCCQ OSS ≤80; b. NYHA-classificatie klasse II-III; c. Baseline piek VO2 ≤18 ml/kg/min voor vrouwen of ≤20 ml/kg/min voor mannen; d. Ademhalingsuitwisselingsverhouding (ademhalingsquotiënt) (RER [RQ]) bij baseline van >1,0; e. Linkerventrikelejectiefractie (EF) ≥50%; f. Ten minste 1 van de volgende objectieve criteria voor HF: i. Gedocumenteerde ziekenhuisopname met HF als primaire oorzaak in het afgelopen jaar, of indien groter dan het afgelopen jaar, dan met toevoeging van structurele hartziekte op echocardiografie (vergrote linker atrium volumegrootte of linker ventrikel hypertrofie, met geslachtsspecifieke afkappunten volgens Lang , 2015) als volgt:
Linkerventrikelhypertrofie (LVH):
- Mannen: Ofwel dikte van de wand van het septum (cm) ofwel ≥1,1 of dikte van de achterste wand ≥1,1;
- Vrouwen: Ofwel dikte van de wand van het septum (cm) ofwel ≥ 1,0 of dikte van de achterste wand ≥1,0;
- Linker atriale dilatatie (LAD): AP-afmeting (cm): ≥4,0 bij mannen; >3,8 bij vrouwen; ii. Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) in rust >15 mmHg (of linkerventrikel einddiastolische druk [LVEDP] ≥18 mmHg) of >25 mmHg (of 2,0 mmHg/L/min) met inspanning in het afgelopen jaar; iii. E/e' ratio ≥14 bij septum annulus in rust op Doppler en weefsel Doppler beeldvorming in het afgelopen jaar; of iv. Momenteel verhoogde NT-proBNP gedefinieerd als >125 pg/ml zonder boezemfibrilleren en >350 pg/ml voor proefpersonen met chronisch gecontroleerd atriumfibrilleren.
- Deelnemers moeten gedurende de hele studie hun stabiele niveau van fysieke activiteit behouden en moeten ermee instemmen zich tijdens de studie niet in te schrijven voor een trainingsprogramma voor lichaamsbeweging.
- Deelnemers moeten hun stabiele dieet behouden en geen plan hebben om voorafgaand aan of tijdens de studie aan een programma voor gewichtsverlies te beginnen.
- Euthyroïde zoals beoordeeld door een schildklierprofiel met behulp van schildklierstimulerend hormoon (TSH) en vrij thyroxine (T4) testen bij screening. Proefpersonen met een stabiele voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen en die gedurende minimaal 4 maanden stabiele doses schildkliermedicatie hebben gebruikt, kunnen worden ingeschreven.
- Ambulant (niet rolstoel- of scootmobielafhankelijk) en in staat om rechtopstaande inspanningstesten uit te voeren, waaronder een 6 MWT.
Stabiele medicatiedosis (gedefinieerd als geen nieuwe medicatie of verandering in bestaande medicatiedosis ≥50%) gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening, met aanvullende specifieke criteria voor de diuretica:
- Indien behandeld met een lus- of thiazidediureticum, moet een stabiel regime worden gevolgd, welke dosis een flexibel doseringsschema voor diuretica mogelijk maakt.
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting
- Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (behalve niet-hooggradige huidkanker, carcinoma-in-situ of laaggradige prostaatkanker).
- Gewichtsverandering (toename of verlies) van ≥10 pond door zelfrapportage of gedocumenteerd gewichtsverlies in de afgelopen 90 dagen.
- Bariatrische chirurgie voorafgaand aan de screening of geplande bariatrische chirurgie in de loop van het onderzoek.
- Behandeling met GLP-1-receptorantagonist gestart binnen 1 jaar na screening.
- Behandeling met SGLT2-remmers begon binnen 6 maanden na screening.
Intolerantie voor MRI of met aandoeningen die gecontra-indiceerd zijn voor MRI-procedures, inclusief maar niet beperkt tot:
- Met chirurgische clips/metalen implantaten/granaatscherven/interne elektrische implantaten; of
- Onvermogen om in de MRI-scanner te passen vanwege gewoonte van de patiënt of overschrijding van de gewichtstolerantielimiet van de scanner (doorgaans 350 of 400 lbs, afhankelijk van de fabrikant); of
- Claustrofobie: geschiedenis van ernstige claustrofobie die zou leiden tot het onvermogen om MRI uit te voeren.
- Huidig acuut gedecompenseerd HF waarvoor intraveneuze (IV) diuretica nodig zijn of recente (
- Primaire cardiomyopathie (bijv. constrictieve, restrictieve, infiltratieve, toxische, hypertrofische [aangeboren], aangeboren of enige andere primaire cardiomyopathie, naar het oordeel van de onderzoeker.
- Actieve myocarditis (door COVID veroorzaakt of anderszins).
- Actieve collageen vasculaire ziekte.
- Huidige grotere dan matige linker- of rechterklepaandoening, naar de mening van de onderzoeker.
- Geplande hartchirurgie of katheterinterventie tijdens de deelname aan de studie.
- Eerder gedocumenteerde EF
- Tachycardie (>110 slagen/minuut) bij screening.
- Atriale fibrillatie of atriale flutter met een ongecontroleerde hartslagrespons of met een hartslag in rust hoger dan 110 bpm door ECG bij screening. Proefpersonen kunnen opnieuw screenen na de juiste aanpassing van de medicatie om de atriale fibrillatie te beheersen. Er kunnen maximaal 16 proefpersonen met deze aandoening worden ingeschreven voor dit onderzoek.
- Onbehandelde, levensbedreigende ritmestoornissen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve behandeling: HU6 Geplande doses HU6; N = 31
|
HU6 wordt geëvalueerd op zijn werkzaamheid bij het verbeteren van de cardiovasculaire functie bij zwaarlijvige personen met HF met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-vergelijker Niet-actief onderzoeksgeneesmiddel N = 31
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer gewichtsvermindering tijdens HU6-behandeling
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Beoordeel de snelheid en hoeveelheid gewichtsverlies tijdens de behandeling met HU6
|
5 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Shaharyar Khan, PhD, Rivus Pharmaceuticals, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RIV-HU6-2201
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .