Tutkiva Ph 2A, kaksoissokko, lumekontrolloitu annoksen eskalaatiotutkimus HU6:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, PD:stä ja PK:sta potilaille, joilla on liikalihava HFpEF (HFpEF)
Tutkiva vaihe 2A, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annoksen eskalaatiotutkimus HU6:n turvallisuuden, siedettävyyden, PD:n ja PK:n määrittämiseksi potilaiden hoidossa, joilla on liikalihavien sydämen vajaatoiminta säilyneellä ejektiofraktiolla (HFpEF)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2A, satunnaistettu, rinnakkaisryhmien, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, koehenkilöiden annoksen korotuskokeessa, jossa on 3 annostasoa HU6:ta ja lumelääkettä. Koehenkilöt satunnaistetaan (1:1) joko HU6:een tai lumelääkkeeseen. Kaksi annostasoa annetaan peräkkäisessä järjestyksessä (150 mg päivässä ja sen jälkeen 300 mg päivässä), kumpikin 20 päivän ajan, jotta saavutetaan kolmas ja suurin annos 450 mg päivässä, jos turvallisuus ja siedettävyys osoitetaan kahdella alemmalla annoksella. Suuren 450 mg:n annoksen antoa jatketaan yhteensä 94 päivän ajan, ja turvallisuusseurantakäynti on noin 14 päivän sisällä viimeisestä annoksesta.
Koehenkilöt seulotaan 40 päivän ajan niiden kelpoisuuden määrittämiseksi erityisten historiallisten, fyysisten, laboratorio- ja kuvantamisarviointien perusteella Arviointiaikataulun mukaisesti. Vaikka yksi kliininen seulontakäynti on aiheellista, lisäkäynti saattaa olla tarpeen seulontatoimenpiteiden suorittamiseksi aikatauluongelmista johtuen. Monet näistä arvioista toimivat lähtökohtana ennen lääkkeen antamista. Keskuslaboratoriota käytetään kaikkiin arviointeihin, mukaan lukien MRI, DEXA, kliiniset veri-/plasmamittaukset, transthorakaalinen kaikukardiografia ja CPET.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- National Heart Institute
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Yhdysvallat, 33002
- New Generation Of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33029
- Broward Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- Saint Luke's Mid America Heart Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10012
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27105
- Wake Forest
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29403
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen mies tai nainen, ≥40-vuotias.
- Hän on pätevä ymmärtämään Institutional Review Boardin (IRB) tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymässä informed Consent Form (ICF) -lomakkeessa annetut tiedot ja hänen on allekirjoitettava lomake ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
- painoindeksi (BMI) ≥30 kg/m2;
HF:n merkit ja oireet tutkijan arvion mukaan ja täyttää seuraavat taudin vakavuuskriteerit:
a. KCCQ OSS ≤80; b. NYHA-luokitus Luokka II-III; c. Perustason huippu VO2 ≤18 ml/kg/min naisilla tai ≤20 ml/kg/min miehillä; d. Hengitysteiden vaihtosuhde (hengitysosamäärä) (RER [RQ]) lähtötilanteessa > 1,0; e. Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) ≥50 %; f. Vähintään yksi seuraavista objektiivisista kriteereistä HF:lle: i. Dokumentoitu sairaalahoito HF:n pääasiallisena syynä viime vuonna tai jos suurempi kuin viime vuonna, lisättynä rakenteellinen sydänsairaus kaikukardiografiassa (lisääntynyt vasemman eteisen tilavuus tai vasemman kammion hypertrofia, sukupuolikohtaisilla leikkauspisteillä Langin mukaan , 2015) seuraavasti:
Vasemman kammion hypertrofia (LVH):
- Miehet: Joko väliseinän paksuus (cm) joko ≥1,1 tai takaseinämän paksuus ≥1,1;
- Naiset: Joko väliseinän paksuus (cm) joko ≥ 1,0 tai takaseinän paksuus ≥ 1,0;
- Vasemman eteisen laajeneminen (LAD): AP-mitta (cm): ≥4,0 miehillä; >3,8 naisilla; ii. Keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWP) levossa >15 mmHg (tai vasemman kammion loppudiastolinen paine [LVEDP] ≥18 mmHg) tai >25 mmHg (tai 2,0 mmHg/L/min) harjoittelun aikana viimeisen vuoden aikana; iii. E/e'-suhde ≥14 väliseinän renkaassa levossa Doppler- ja kudos-Doppler-kuvauksessa viimeisen vuoden aikana; tai iv. Tällä hetkellä kohonnut NT-proBNP määritellään >125 pg/ml ilman eteisvärinää ja >350 pg/ml potilailla, joilla on krooninen kontrolloitu eteisvärinä.
- Osallistujien tulee ylläpitää vakaata fyysistä aktiivisuuttaan koko tutkimuksen ajan, ja heidän on suostuttava olemaan ilmoittautumatta harjoitusohjelmaan tutkimuksen aikana.
- Osallistujien tulee säilyttää vakaa ruokavalionsa eikä heillä ole suunnitelmaa osallistua painonpudotusohjelmaan ennen tutkimusta tai sen aikana.
- Eutyreoosi arvioituna kilpirauhasprofiililla käyttämällä kilpirauhasta stimuloivaa hormonia (TSH) ja vapaata tyroksiinia (T4) seulonnassa. Mukaan voidaan ottaa henkilöt, joilla on vakaa kilpirauhassairaus ja jotka ovat saaneet vakaita annoksia kilpirauhaslääkkeitä vähintään 4 kuukauden ajan.
- Ambulatiivinen (ei pyörätuolista tai skootterista riippuvainen) ja pystyy suorittamaan harjoitustestejä pystyasennossa, mukaan lukien 6 MWT.
Vakaat lääkitysannokset (määriteltynä: ei uutta lääkitystä tai nykyisen lääkeannoksen muutos ≥50 %) 30 päivän ajan ennen seulontaa, ja diureetteille on lisättävä erityisiä kriteerejä:
- Jos sitä hoidetaan loop- tai tiatsididiureetilla, on oltava vakaa hoito-ohjelma, joka mahdollistaa joustavan diureetin annosteluohjelman.
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote
- Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi ei-korkea-asteinen ihosyöpä, karsinooma in situ tai matala-asteinen eturauhassyöpä).
- Painon muutos (lisäys tai lasku) ≥10 paunaa joko itse ilmoittamalla tai dokumentoidulla painonpudotuksilla viimeisten 90 päivän aikana.
- Bariatrinen leikkaus ennen seulontaa tai suunniteltu bariatrinen leikkaus tutkimuksen aikana.
- Hoito GLP-1-reseptorin antagonistilla aloitettiin vuoden sisällä seulonnasta.
- Hoito SGLT2-estäjillä aloitettiin 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
MRI-intoleranssi tai tilat, jotka ovat vasta-aiheisia MRI-toimenpiteille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Kirurgiset pidikkeet/metalliset implantit/sirpaleet/sisäiset sähköimplantit; tai
- Ei mahdu magneettikuvaukseen kohteen habituksen tai skannerin painonsietorajan ylityksen vuoksi (yleensä 350 tai 400 lbs, valmistajasta riippuen); tai
- Klaustrofobia: vakava klaustrofobia, joka johtaisi kyvyttömyyteen suorittaa magneettikuvausta.
- Nykyinen akuutti dekompensoitu HF, joka vaatii suonensisäisiä (IV) diureetteja tai äskettäin (
- Primaarinen kardiomyopatia (esim. supistava, restriktiivinen, infiltratiivinen, toksinen, hypertrofinen [synnynnäinen], synnynnäinen tai mikä tahansa muu primaarinen kardiomyopatia tutkijan arvion mukaan.
- Aktiivinen sydänlihastulehdus (COVID-indusoitu tai muu).
- Aktiivinen kollageeniverisuonisairaus.
- Virta on suurempi kuin keskivaikea vasemman tai oikean puolen läppäsairaus, tutkijan mielestä.
- Suunniteltu sydänleikkaus tai katetriinterventio tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Aikaisemmin dokumentoitu EF
- Takykardia (>110 lyöntiä/min) seulonnassa.
- Eteisvärinä tai eteislepatus, johon liittyy hallitsematon sykevaste tai leposyke yli 110 lyöntiä minuutissa EKG:n mukaan seulonnassa. Koehenkilöt voivat seuloa uudelleen sen jälkeen, kun lääkitystä on muutettu asianmukaisesti eteisvärinän hallitsemiseksi. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa enintään 16 koehenkilöä, joilla on tämä sairaus.
- Hoitamaton, hengenvaarallinen rytmihäiriö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen hoito: HU6 Suunnitellut HU6-annokset; N = 31
|
HU6:n tehokkuutta sydän- ja verisuonitoiminnan parantamisessa arvioidaan lihavilla potilailla, joilla on HF ja säilynyt ejektiofraktio (HFpEF).
|
|
Placebo Comparator: Lumevertailu Ei-aktiivinen tutkimuslääke N = 31
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi painonpudotus HU6-hoidon aikana
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Arvioi painonpudotuksen nopeus ja määrä HU6-hoidon aikana
|
5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Shaharyar Khan, PhD, Rivus Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIV-HU6-2201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .