Utforskende Ph 2A, dobbeltblind, placebokontrollert doseeskaleringsstudie av sikkerhet, tolerabilitet, PD og PK av HU6 for personer med overvektige HFpEF (HFpEF)
Utforskende fase 2A, dobbeltblind, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, PD og PK av HU6 for behandling av pasienter med overvektig hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2A, randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert, dobbeltblind, innenfor forsøkspersonens doseøkningsstudie med 3 dosenivåer av HU6 og placebo. Forsøkspersoner vil bli randomisert (1:1) enten til HU6 eller placebo. To dosenivåer vil bli administrert i sekvensiell rekkefølge (150 mg daglig etterfulgt av 300 mg daglig), hver i 20 dager, for å nå den tredje og høyeste dosen på 450 mg daglig hvis sikkerhet og tolerabilitet er demonstrert ved de 2 laveste foregående dosene. Administrering av den høye dosen på 450 mg vil fortsette i totalt 94 dager, med et sikkerhetsoppfølgingsbesøk innen ~14 dager etter siste dose.
Emner vil bli screenet over en 40-dagers periode for å bestemme deres kvalifisering basert på spesifikk historie, fysisk, laboratorie- og bildeevalueringer i henhold til planen for vurderinger. Mens et enkelt screening klinisk besøk på stedet er indisert, kan et ekstra besøk være nødvendig for å fullføre screeningsprosedyrene på grunn av planleggingsproblemer. En rekke av disse vurderingene vil tjene som baseline før legemiddeladministrering. Et sentralt laboratorium vil bli brukt for alle vurderinger, inkludert MR, DEXA, kliniske blod/plasmamål, transthorax ekkokardiografi og CPET.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- National Heart Institute
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33002
- New Generation Of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33029
- Broward Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Saint Luke's Mid America Heart Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10012
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27105
- Wake Forest
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29403
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen mann eller kvinne, ≥40 år.
- Kompetent til å forstå informasjonen gitt i Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC) godkjent Informed Consent Form (ICF) og må signere skjemaet før initiering av eventuelle studieprosedyrer.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥30 kg/m2;
Tegn og symptomer på HF etter etterforskerens vurdering, og oppfyller følgende alvorlighetsgradskriterier for sykdommen:
en. KCCQ OSS ≤80; b. NYHA Klassifisering Klasse II-III; c. Baseline topp VO2 ≤18 mL/kg/min for kvinner eller ≤20 mL/kg/min for menn; d. Respirasjonsutvekslingsforhold (respirasjonskvotient) (RER [RQ]) ved baseline på >1,0; e. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) ≥50 %; f. Minst 1 av følgende objektive kriterier for HF: i. Dokumentert sykehusinnleggelse med HF som primær årsak innen siste år, eller hvis større enn det siste året, deretter med tillegg av strukturell hjertesykdom på ekkokardiografi (økt venstre atrievolumstørrelse eller venstre ventrikkelhypertrofi, med kjønnsspesifikke cut-points i henhold til Lang , 2015) som følger:
Venstre ventrikkelhypertrofi (LVH):
- Menn: Enten septalveggtykkelse (cm) enten ≥1,1 eller bakre veggtykkelse ≥1,1;
- Kvinner: Enten septalveggtykkelse (cm) enten ≥ 1,0 eller bakre veggtykkelse ≥1,0;
- Utvidelse av venstre atrie (LAD): AP-dimensjon (cm): ≥4,0 hos menn; >3,8 hos kvinner; ii. Pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) i hvile >15 mmHg (eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk [LVEDP] ≥18 mmHg) eller >25 mmHg (eller 2,0 mmHg/L/min) med trening det siste året; iii. E/e'-forhold ≥14 ved septalannulus i hvile på doppler- og vevsdoppleravbildning det siste året; eller iv. For tiden forhøyet NT-proBNP definert som >125 pg/ml uten atrieflimmer og >350 pg/ml for personer med kronisk kontrollert atrieflimmer.
- Deltakerne bør opprettholde sitt stabile nivå av fysisk aktivitet gjennom hele studiens varighet og må godta å ikke melde seg på et treningsprogram under studiet.
- Deltakerne bør opprettholde sitt stabile kosthold og ikke planlegge å gå inn i et vekttapsprogram før eller i løpet av studien.
- Euthyroid som vurderes ved en skjoldbruskkjertelprofil ved bruk av thyroidstimulerende hormon (TSH) og fri tyroksin (T4) testing ved screening. Personer med en stabil historie med skjoldbruskkjertelsykdom og som har vært på stabile doser av skjoldbruskkjertelmedisiner i minimum 4 måneder kan innmeldes.
- Ambulant (ikke rullestol- eller scooteravhengig) og i stand til å utføre oppreist treningstesting inkludert en 6 MWT.
Stabile doser av medisiner (definert som ingen ny medisin eller endring i eksisterende medisindose ≥50%) i 30 dager før screening, med ytterligere spesifikke kriterier for diuretika:
- Hvis det behandles med en sløyfe eller tiaziddiuretikum, må den være på stabilt regime, hvilken dose tillater en fleksibel doseringsplan for diuretika.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder
- Malignitetshistorie innen 5 år (unntatt ikke-høygradig hudkreft, karsinom-in-situ eller lavgradig prostatakreft).
- Vektendring (økning eller tap) på ≥10 pounds enten ved selvrapportering eller dokumentert vekttap i løpet av de siste 90 dagene.
- Fedmekirurgi før screening eller planlagt fedmekirurgi i løpet av studien.
- Behandling med GLP-1-reseptorantagonist startet innen 1 år etter screening.
- Behandling med SGLT2-hemmere startet innen 6 måneder etter screening.
Intoleranse overfor MR eller med forhold som er kontraindisert for MR-prosedyrer, inkludert men ikke begrenset til:
- Å ha kirurgiske klips/metalliske implantater/splinter/interne elektriske implantater; eller
- Manglende evne til å passe inn i MR-skanneren på grunn av emnets habitus eller overskridelse av vekttoleransegrensen for skanneren (vanligvis 350 eller 400 lbs, avhengig av produsent); eller
- Klaustrofobi: historie med alvorlig klaustrofobi som ville føre til manglende evne til å utføre MR.
- Nåværende akutt dekompensert HF som krever intravenøs (IV) diuretika eller nylig (
- Primær kardiomyopati (f.eks. konstriktiv, restriktiv, infiltrativ, giftig, hypertrofisk [medfødt], medfødt eller annen primær kardiomyopati, etter etterforskerens vurdering.
- Aktiv myokarditt (COVID-indusert eller på annen måte).
- Aktiv kollagen vaskulær sykdom.
- Nåværende større enn moderat venstre- eller høyresidig klaffesykdom, etter etterforskerens mening.
- Planlagt hjertekirurgi eller kateterintervensjon i løpet av forsøksdeltakelsen.
- Tidligere dokumentert EF
- Takykardi (>110 slag/minutt) ved screening.
- Atrieflimmer eller atrieflutter med en ukontrollert pulsrespons eller med en hvilepuls større enn 110 bpm ved EKG ved screening. Pasienter kan screene på nytt etter passende justering av medisiner for å håndtere atrieflimmer. Maksimalt 16 personer med denne tilstanden kan bli registrert i denne studien.
- Ubehandlet, livstruende dysrytmi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiv behandling: HU6 Planlagte doser av HU6; N = 31
|
HU6 blir evaluert for sin effektivitet i å forbedre kardiovaskulær funksjon hos overvektige personer med HF med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF).
|
|
Placebo komparator: Placebo komparator Ikke-aktivt studiemedisin N = 31
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder vektreduksjon mens du er på HU6-behandling
Tidsramme: 5 måneder
|
Vurder hastigheten og mengden av kroppsvektstap i løpet av HU6-behandlingen
|
5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Shaharyar Khan, PhD, Rivus Pharmaceuticals, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RIV-HU6-2201
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .