Et fase II-studie af Vibecotamab (XmAb14045) for MRD-positiv AML og MDS efter svigt af hypomethyleringsmiddel

Inklusionskriterier:

1. Voksne ≥18 år
2. Kun AML MRD-kohorte: AML i første eller anden morfologisk remission (defineret som fuldstændig remission [CR], fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRi], eller morfologisk leukæmi-fri tilstand [MLFS]), som har modtaget et minimum forudgående behandling med kl. mindst 1 forløb med intensiv intermediær til høj-cytarabin-baseret kemoterapi eller mindst 2 forløb med lavere intensitetsbehandling (f. hypomethyleringsmiddel eller lavdosis cytarabin-baseret)
3. Kun AML MRD-kohorte: Vedvarende eller tilbagevendende MRD-positivitet påvist af MFC ved et niveau på ≥0,1 %.
4. Kun AML MRD-kohorte: For patienter, der er MRD-positive af MFC, skal resterende leukæmi være positiv for CD123-ekspression på et niveau på mindst 20 % (som vurderet af klinisk patolog)
5. Kun kohorte for MDS post-HMA-svigt: MDS, der er mellem-, højrisiko- eller meget højrisiko ifølge Revised International Prognostic Scoring System (IPSS) eller CMML-1 eller CMML-2, som ikke har reageret efter mindst 4 cyklusser med azacitidin og/ eller decitabin eller som udviklede sig eller fik tilbagefald efter azacitidin og/eller decitabin, uanset antallet af modtagne cyklusser
6. Kun MDS post-HMA-fejlskohorte: Afvigende blaster skal være positive for CD123-ekspression af MFC på et niveau på mindst 20 % (som vurderet af klinisk patolog)
7. Ydelsesstatus 2 (ECOG-skala).
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under og i 4 uger efter den sidste dosis vibecotamab og skal også afstå fra oocytdonation i denne periode. Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre det er dokumenteret, at de er over 60 år ELLER postmenopausale af historie uden menstruation i 1 år og bekræftet af follikelstimulerende hormon (ved hjælp af lokale referenceområder) ELLER har en historie med hysterektomi og /eller bilateral ooforektomi ELLER har en historie med bilateral tubal ligering. Meget effektive præventionsmetoder omfatter hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller intrauterin), intrauterine anordninger, vasektomiseret partner eller en hvilken som helst dobbeltbarrieremetode (kombination af mandligt kondom og spermicid med enten hætte, mellemgulv eller svamp ).
9. Mandlige patienter og deres kvindelige partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, som ovenfor, og afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 4 uger efter den sidste dosis vibecotamab.
10. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med vibecotamab eller anti-CD123-rettet behandling.

2. Klinisk signifikant organdysfunktion, defineret som:

   1. AST eller ALT >3x den øvre grænse for normal (ULN)
   2. Total bilirubin >1,5x ULN, medmindre det skyldes igangværende hæmolyse eller Gilberts syndrom
   3. Kreatininclearance <30 ml/min
   4. Aktivt grad III-V hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Criteria.
3. Aktiv alvorlig infektion, der ikke kontrolleres af orale eller intravenøse antibiotika (f. vedvarende feber eller manglende klinisk bedring trods antimikrobiel behandling).
4. Patienter, som forventes at kunne fortsætte med stamcelletransplantation inden for de næste 30 dage
5. Kendt human immundefektvirus (HIV) med påviselig viral belastning.
6. Kendt hepatitis B-overfladeantigen seropositivt eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion Bemærk: Patienter, der har isoleret positivt hepatitis B-kerneantistof (dvs. i omgivelserne med negativt hepatitis B-overfladeantigen og negativt hepatitis B-overfladeantistof), skal have en ikke-detekterbar hepatitis B viral belastning. Patienter, der har positivt hepatitis C-antistof, kan inkluderes, hvis de har en upåviselig hepatitis C-virusbelastning.
7. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke forventes at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, må kun inkluderes efter drøftelse med PI.
8. Behandling med antileukæmiske midler eller kemoterapimidler inden for de sidste 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er først) før studiestart