En fase II-studie av Vibecotamab (XmAb14045) for MRD-positiv AML og MDS etter hypometyleringsmiddelsvikt

Inklusjonskriterier:

1. Voksne ≥18 år
2. Bare AML MRD-kohort: AML i første eller andre morfologiske remisjon (definert som fullstendig remisjon [CR], fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning [CRi], eller morfologisk leukemifri tilstand [MLFS]) som har mottatt et minimum tidligere terapi med kl. minst 1 kur med intensiv middels til høy-cytarabinbasert kjemoterapi eller minst 2 kurer med lavere intensitetsterapi (f. hypometyleringsmiddel eller lavdose cytarabin-basert)
3. Bare AML MRD-kohort: Vedvarende eller tilbakevendende MRD-positivitet oppdaget av MFC ved et nivå på ≥0,1 %.
4. Bare AML MRD-kohort: For pasienter som er MRD-positive av MFC, må gjenværende leukemi være positiv for CD123-ekspresjon på et nivå på minst 20 % (som vurdert av klinisk patolog)
5. Kun kohort for MDS post-HMA-svikt: MDS som er middels, høy risiko eller svært høy risiko av Revised International Prognostic Scoring System (IPSS) eller CMML-1 eller CMML-2 som ikke har respondert etter minst 4 sykluser med azacitidin og/ eller decitabin eller som progredierte eller fikk tilbakefall etter azacitidin og/eller decitabin, uavhengig av antall mottatte sykluser
6. Kun MDS post-HMA-sviktkohort: Avvikende blaster må være positive for CD123-ekspresjon av MFC på et nivå på minst 20 % (som vurdert av klinisk patolog)
7. Ytelsesstatus 2 (ECOG-skala).
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under og i 4 uker etter siste dose av vibecotamab og må også avstå fra oocyttdonasjon i løpet av denne tidsperioden. Kvinner anses å være i fertil alder med mindre det er dokumentert at de er over 60 år ELLER postmenopausale i anamnesen uten menstruasjon på 1 år og bekreftet av follikkelstimulerende hormon (ved bruk av lokale referanseområder) ELLER har en historie med hysterektomi og /eller bilateral ooforektomi ELLER har en historie med bilateral tubal ligering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller intrauterin), intrauterine enheter, vasektomisert partner eller en hvilken som helst dobbelbarrieremetode (kombinasjon av mannlig kondom og sæddrepende middel med enten cap, diafragma eller svamp ).
9. Mannlige pasienter og deres kvinnelige partner i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon, som ovenfor, og avstå fra å donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 4 uker etter siste dose med vibecotamab.
10. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med vibecotamab eller anti-CD123-rettet terapi.

2. Klinisk signifikant organdysfunksjon, definert som:

   1. AST eller ALT >3x øvre normalgrense (ULN)
   2. Totalt bilirubin >1,5x ULN, med mindre det skyldes pågående hemolyse eller Gilberts syndrom
   3. Kreatininclearance <30 ml/min
   4. Aktiv grad III-V hjertesvikt som definert av New York Heart Association Criteria.
3. Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika (f. vedvarende feber eller mangel på klinisk bedring til tross for antimikrobiell behandling).
4. Pasienter som forventes å kunne fortsette med stamcelletransplantasjon i løpet av de neste 30 dagene
5. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) med påvisbar viral belastning.
6. Kjent hepatitt B-overflateantigen seropositivt eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon Merk: Pasienter som har isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff (dvs. i sammenheng med negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt hepatitt B-overflateantistoff) må ha en upåviselig hepatitt B viral belastning. Pasienter som har positivt hepatitt C-antistoff kan inkluderes dersom de har en upåviselig hepatitt C-virusmengde.
7. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke forventes å forstyrre sikkerheten eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet, kan bare inkluderes etter diskusjon med PI.
8. Behandling med antileukemiske midler eller kjemoterapimidler i løpet av de siste 7 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som inntreffer først) før studiestart