Um estudo de Fase II de Vibecotamab (XmAb14045) para AML e MDS positivos para MRD após falha do agente hipometilante

Critério de inclusão:

1. Adultos ≥18 anos de idade
2. Apenas coorte AML MRD: AML em primeira ou segunda remissão morfológica (definida como remissão completa [CR], remissão completa com recuperação hematológica incompleta [CRi] ou estado livre de leucemia morfológica [MLFS]) que receberam uma terapia anterior mínima com pelo menos pelo menos 1 curso de quimioterapia intensiva intermediária a alta baseada em citarabina ou pelo menos 2 cursos de terapia de baixa intensidade (por exemplo, agente hipometilante ou baixa dose à base de citarabina)
3. Somente coorte AML MRD: Positividade persistente ou recorrente de MRD detectada por MFC em um nível de ≥0,1%.
4. Apenas coorte AML MRD: Para pacientes que são MRD positivos por MFC, a leucemia residual deve ser positiva para a expressão de CD123 em um nível de pelo menos 20% (conforme avaliado pelo patologista clínico)
5. Somente coorte de falha de MDS pós-HMA: MDS de risco intermediário, alto ou muito alto pelo Revised International Prognostic Scoring System (IPSS) ou CMML-1 ou CMML-2 que não responderam após pelo menos 4 ciclos de azacitidina e/ ou decitabina ou que progrediram ou recaíram após azacitidina e/ou decitabina, independentemente do número de ciclos recebidos
6. Apenas coorte de falha pós-HMA MDS: blastos aberrantes devem ser positivos para expressão de CD123 por MFC em um nível de pelo menos 20% (conforme avaliado pelo patologista clínico)
7. Status de desempenho 2 (escala ECOG).
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e por 4 semanas após a última dose de vibecotamab e também devem abster-se de doar oócitos durante este período de tempo. As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que seja documentado que elas têm mais de 60 anos OU pós-menopausa por história sem menstruação por 1 ano e confirmada por hormônio folículo-estimulante (usando intervalos de referência locais) OU tem história de histerectomia e /ou ooforectomia bilateral OU tem história de laqueadura bilateral. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem controle de natalidade hormonal (oral, intravaginal, transdérmico, implantável ou intrauterino), dispositivos intrauterinos, parceiro vasectomizado ou qualquer método de barreira dupla (combinação de preservativo masculino e espermicida com tampa, diafragma ou esponja ).
9. Pacientes do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz, como acima, e abster-se de doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 4 semanas após a última dose de vibecotamab.
10. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com vibecotamab ou terapia dirigida por anti-CD123.

2. Disfunção orgânica clinicamente significativa, definida como:

   1. AST ou ALT > 3x o limite superior do normal (LSN)
   2. Bilirrubina total > 1,5x o LSN, a menos que devido a hemólise contínua ou síndrome de Gilbert
   3. Depuração de creatinina <30 mL/min
   4. Insuficiência cardíaca ativa de grau III-V, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association.
3. Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos (p. febre persistente ou falta de melhora clínica apesar do tratamento antimicrobiano).
4. Pacientes que devem poder prosseguir com o transplante de células-tronco nos próximos 30 dias
5. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido com carga viral detectável.
6. Antigénio de superfície de hepatite B conhecido seropositivo ou infecção de hepatite C activa conhecida ou suspeita Nota: Os doentes que isolaram anticorpo nuclear de hepatite B positivo (ou seja, no cenário de antigénio de superfície de hepatite B negativo e anticorpo de superfície de hepatite B negativo) devem ter um vírus de hepatite B indetectável carga viral. Pacientes com anticorpo positivo para hepatite C podem ser incluídos se tiverem carga viral indetectável para hepatite C.
7. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não interfiram na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental podem ser incluídos somente após discussão com o PI
8. Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos ou quimioterápicos nos últimos 7 dias ou 5 meias-vidas (o que ocorrer primeiro) antes da entrada no estudo