Badanie fazy II wibekotamabu (XmAb14045) w przypadku MRD-dodatniej AML i MDS po niepowodzeniu stosowania środka hipometylującego

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli ≥18 lat
2. Tylko kohorta AML MRD: AML w pierwszej lub drugiej remisji morfologicznej (zdefiniowanej jako całkowita remisja [CR], całkowita remisja z niepełną regeneracją hematologiczną [CRi] lub stan wolny od białaczki morfologicznej [MLFS]), którzy otrzymali wcześniej co najmniej co najmniej 1 cykl intensywnej chemioterapii na bazie średnio- lub wysokocytarabiny lub co najmniej 2 kursy terapii o mniejszej intensywności (np. środek hipometylujący lub na bazie cytarabiny w małej dawce)
3. Tylko kohorta AML MRD: Stała lub nawracająca pozytywność MRD wykryta przez MFC na poziomie ≥0,1%.
4. Tylko kohorta AML MRD: W przypadku pacjentów z MRD-dodatnim wynikiem MFC białaczka resztkowa musi być dodatnia pod względem ekspresji CD123 na poziomie co najmniej 20% (w ocenie patologa klinicznego)
5. Tylko kohorta MDS po niepowodzeniu HMA: MDS o średnim ryzyku, wysokim lub bardzo wysokim ryzyku według poprawionego międzynarodowego systemu oceny prognostycznej (IPSS) lub CMML-1 lub CMML-2, u których nie wystąpiła odpowiedź po co najmniej 4 cyklach azacytydyny i/lub lub decytabiną lub u których doszło do progresji lub nawrotu choroby po azacytydynie i (lub) decytabinie, niezależnie od liczby otrzymanych cykli
6. Tylko kohorta po niepowodzeniu MDS po HMA: Nieprawidłowe blasty muszą być dodatnie pod względem ekspresji CD123 przez MFC na poziomie co najmniej 20% (w ocenie patologa klinicznego)
7. Stan sprawności 2 (skala ECOG).
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki wibekotamabu, a także muszą powstrzymać się od dawstwa oocytów w tym okresie. Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że udokumentowano, że są w wieku powyżej 60 lat LUB są po menopauzie na podstawie wywiadu i nie miesiączkują przez 1 rok, co zostało potwierdzone badaniem hormonu folikulotropowego (z wykorzystaniem lokalnych zakresów referencyjnych) LUB przeszły histerektomię w wywiadzie i /lub obustronne wycięcie jajników LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują hormonalną kontrolę urodzeń (doustną, dopochwową, przezskórną, wszczepialną lub domaciczną), wkładki wewnątrzmaciczne, partnera po wazektomii lub wszelkie metody podwójnej bariery (połączenie męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego z nasadką, diafragmą lub gąbką) ).
9. Pacjenci płci męskiej i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, jak powyżej, oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki wibekotamabu.
10. Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie wibekotamabem lub terapia ukierunkowana na anty-CD123.

2. Klinicznie istotna dysfunkcja narządu, zdefiniowana jako:

   1. AST lub ALT >3x górna granica normy (GGN)
   2. Bilirubina całkowita >1,5x GGN, chyba że z powodu trwającej hemolizy lub zespołu Gilberta
   3. Klirens kreatyniny <30 ml/min
   4. Czynna niewydolność serca stopnia III-V zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria.
3. Czynne, ciężkie zakażenie, którego nie można opanować doustnymi lub dożylnymi antybiotykami (np. utrzymująca się gorączka lub brak poprawy klinicznej pomimo leczenia przeciwdrobnoustrojowego).
4. Pacjenci, u których oczekuje się, że będą mogli przystąpić do przeszczepu komórek macierzystych w ciągu najbliższych 30 dni
5. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym miano wirusa.
6. Znany seropozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub rozpoznane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C Uwaga: Pacjenci, u których wyizolowano dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (tj. przy ujemnym wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnym poziomie przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B) muszą mieć niewykrywalne wirusowe zapalenie wątroby typu B miano wirusa. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączeni, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C.
7. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których nie przewiduje się, aby historia naturalna lub leczenie wpływało na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia, można włączyć do badania tylko po omówieniu z lekarzem prowadzącym
8. Leczenie dowolnymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutycznymi w ciągu ostatnich 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) przed włączeniem do badania