Un estudio de fase II de vibecotamab (XmAb14045) para LMA y SMD positivos para MRD después de la falla del agente hipometilante

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥18 años de edad
2. Cohorte de AML MRD solamente: AML en primera o segunda remisión morfológica (definida como remisión completa [CR], remisión completa con recuperación hematológica incompleta [CRi] o estado libre de leucemia morfológica [MLFS]) que han recibido una terapia previa mínima con al menos al menos 1 ciclo de quimioterapia intensiva basada en citarabina intermedia o alta o al menos 2 ciclos de terapia de menor intensidad (p. agente hipometilante o a base de citarabina en dosis bajas)
3. Solo cohorte de AML MRD: positividad de MRD persistente o recurrente detectada por MFC a un nivel de ≥0.1%.
4. Cohorte AML MRD solamente: para los pacientes que son MRD positivos por MFC, la leucemia residual debe ser positiva para la expresión de CD123 en un nivel de al menos el 20 % (según la evaluación del patólogo clínico)
5. Solo cohorte de fracaso post-HMA de SMD: SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS) o CMML-1 o CMML-2 que no han respondido después de al menos 4 ciclos de azacitidina y/ o decitabina o que progresaron o recayeron después de azacitidina y/o decitabina, independientemente del número de ciclos recibidos
6. Solo cohorte de falla post-HMA de MDS: los blastos aberrantes deben ser positivos para la expresión de CD123 por MFC a un nivel de al menos 20 % (según la evaluación del patólogo clínico)
7. Estado funcional 2 (Escala ECOG).
8. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y durante las 4 semanas posteriores a la última dosis de vibecotamab y también deben abstenerse de donar ovocitos durante este período de tiempo. Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que esté documentado que tienen más de 60 años O posmenopáusicas por antecedentes sin menstruación durante 1 año y confirmado por la hormona estimulante del folículo (usando los rangos de referencia locales) O tienen antecedentes de histerectomía y /u ooforectomía bilateral O tiene antecedentes de ligadura de trompas bilateral. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen anticonceptivos hormonales (oral, intravaginal, transdérmico, implantable o intrauterino), dispositivos intrauterinos, pareja vasectomizada o cualquier método de doble barrera (combinación de condón masculino y espermicida con tapa, diafragma o esponja ).
9. Los pacientes masculinos y su pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, como se indicó anteriormente, y abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 4 semanas después de la última dosis de vibecotamab.
10. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con vibecotamab o terapia dirigida anti-CD123.

2. Disfunción orgánica clínicamente significativa, definida como:

   1. AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   2. Bilirrubina total >1,5 veces el ULN, a menos que se deba a hemólisis en curso o síndrome de Gilbert
   3. Depuración de creatinina <30 ml/min
   4. Insuficiencia cardíaca activa de grado III-V según la definición de los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York.
3. Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos (p. fiebre persistente o falta de mejoría clínica a pesar del tratamiento antimicrobiano).
4. Pacientes que se espera que puedan proceder con el trasplante de células madre dentro de los próximos 30 días
5. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido con carga viral detectable.
6. Antígeno de superficie de hepatitis B conocido seropositivo o infección de hepatitis C activa conocida o sospechosa la carga viral. Los pacientes que tienen anticuerpos contra la hepatitis C positivos pueden incluirse si tienen una carga viral de hepatitis C indetectable.
7. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no se prevé que interfiera con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación pueden incluirse solo después de discutirlo con el PI.
8. Tratamiento con cualquier agente antileucémico o agentes de quimioterapia en los últimos 7 días o 5 semividas (lo que ocurra primero) antes del ingreso al estudio