Eine Phase-II-Studie mit Vibecotamab (XmAb14045) bei MRD-positiver AML und MDS nach Versagen des Hypomethylierungsmittels

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ≥18 Jahre
2. Nur AML-MRD-Kohorte: AML in erster oder zweiter morphologischer Remission (definiert als vollständige Remission [CR], vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung [CRi] oder morphologischer leukämiefreier Zustand [MLFS]), die eine Mindestvortherapie mit at erhalten haben mindestens 1 Kurs einer intensiven intermediären bis Cytarabin-basierten Chemotherapie oder mindestens 2 Kurse einer Therapie mit geringerer Intensität (z. Hypomethylierungsmittel oder niedrig dosiertes Cytarabin-basiert)
3. Nur AML-MRD-Kohorte: Anhaltende oder wiederkehrende MRD-Positivität, die durch MFC auf einem Niveau von ≥ 0,1 % nachgewiesen wurde.
4. Nur AML-MRD-Kohorte: Bei Patienten, die gemäß MFC MRD-positiv sind, muss die verbleibende Leukämie zu mindestens 20 % positiv für die CD123-Expression sein (wie vom klinischen Pathologen beurteilt).
5. Nur MDS-Kohorte nach HMA-Versagen: MDS mit mittlerem Risiko, hohem Risiko oder sehr hohem Risiko nach dem Revised International Prognostic Scoring System (IPSS) oder CMML-1 oder CMML-2, die nach mindestens 4 Azacitidin-Zyklen nicht angesprochen haben und/ oder Decitabin oder die nach Azacitidin und/oder Decitabin eine Progression oder einen Rückfall erlitten haben, unabhängig von der Anzahl der erhaltenen Zyklen
6. Nur MDS-Kohorte nach HMA-Versagen: Aberrante Blasten müssen für die CD123-Expression durch MFC auf einem Niveau von mindestens 20 % positiv sein (wie von einem klinischen Pathologen beurteilt)
7. Leistungsstatus 2 (ECOG-Skala).
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 4 Wochen nach der letzten Vibecotamab-Dosis eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieser Zeit auf eine Eizellenspende zu verzichten. Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, es ist dokumentiert, dass sie über 60 Jahre alt sind ODER postmenopausal durch Vorgeschichte ohne Menstruation für 1 Jahr und bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon (unter Verwendung lokaler Referenzbereiche) ODER eine Hysterektomie in der Vorgeschichte haben und /oder bilaterale Ovarektomie ODER eine Vorgeschichte mit bilateraler Tubenligatur haben. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören die hormonelle Empfängnisverhütung (oral, intravaginal, transdermal, implantierbar oder intrauterin), Intrauterinpessaren, der Partner mit Vasektomie oder alle Methoden mit doppelter Barriere (Kombination aus Kondom für Männer und Spermizid mit entweder Kappe, Diaphragma oder Schwamm). ).
9. Männliche Patienten und ihre Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, wie oben beschrieben, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und während der Behandlungsdauer und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Vibecotamab-Dosis auf Samenspenden zu verzichten.
10. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Vibecotamab oder Anti-CD123-gerichteter Therapie.

2. Klinisch signifikante Organfunktionsstörung, definiert als:

   1. AST oder ALT > 3x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Gesamtbilirubin > 1,5x ULN, es sei denn, es liegt eine anhaltende Hämolyse oder das Gilbert-Syndrom vor
   3. Kreatinin-Clearance <30 ml/min
   4. Aktive Herzinsuffizienz Grad III-V gemäß den Kriterien der New York Heart Association.
3. Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird (z. anhaltendes Fieber oder ausbleibende klinische Besserung trotz antimikrobieller Behandlung).
4. Patienten, von denen erwartet wird, dass sie innerhalb der nächsten 30 Tage mit einer Stammzelltransplantation fortfahren können
5. Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) mit nachweisbarer Viruslast.
6. Bekanntes seropositives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion Hinweis: Patienten, die einen positiven Hepatitis-B-Core-Antikörper isoliert haben (d. h. bei negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper), müssen eine nicht nachweisbare Hepatitis B haben Viruslast. Patienten mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern können eingeschlossen werden, wenn sie eine nicht nachweisbare Hepatitis-C-Viruslast haben.
7. Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas voraussichtlich nicht beeinträchtigen, dürfen nur nach Rücksprache mit dem PI eingeschlossen werden
8. Behandlung mit Antileukämiemitteln oder Chemotherapeutika in den letzten 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was früher eintritt) vor Studieneintritt