Исследование фазы II вибекотамаба (XmAb14045) для МОБ-позитивных ОМЛ и МДС после неэффективности гипометилирующего агента

Критерии включения:

1. Взрослые ≥18 лет
2. ОМЛ только когорта MRD: ОМЛ в первой или второй морфологической ремиссии (определяемой как полная ремиссия [CR], полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением [CRi] или морфологическое отсутствие лейкемии [MLFS]), которые получали минимальную предшествующую терапию с не менее 1 курса интенсивной химиотерапии на основе цитарабина от среднего до высокого уровня или не менее 2 курсов низкоинтенсивной терапии (например, гипометилирующий агент или низкие дозы на основе цитарабина)
3. Только когорта ОМЛ МОБ: стойкий или рецидивирующий положительный результат МОБ, обнаруженный MFC на уровне ≥0,1%.
4. Только когорта AML MRD: для пациентов с MRD-положительным MFC остаточная лейкемия должна быть положительной по экспрессии CD123 на уровне не менее 20% (по оценке клинического патологоанатома).
5. Только когорта пациентов с МДС после неэффективности HMA: МДС с промежуточным, высоким риском или очень высоким риском по пересмотренной международной прогностической системе оценки (IPSS) или CMML-1 или CMML-2, у которых не было ответа после как минимум 4 циклов азацитидина и/или или децитабина, или у которых прогрессирование или рецидив после азацитидина и/или децитабина, независимо от количества полученных циклов
6. Только когорта больных МДС после неудачи HMA: аберрантные бласты должны быть положительными по экспрессии CD123 с помощью MFC на уровне не менее 20% (по оценке клинического патологоанатома).
7. Статус работоспособности 2 (шкала ECOG).
8. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время и в течение 4 недель после последней дозы вибекотамаба, а также должны воздерживаться от донорства ооцитов в течение этого периода времени. Женщины считаются способными к деторождению, если документально не подтверждено, что они старше 60 лет ИЛИ находятся в постменопаузе в анамнезе и не имеют менструаций в течение 1 года и подтверждены фолликулостимулирующим гормоном (с использованием местных референтных диапазонов) ИЛИ имеют в анамнезе гистерэктомию и /или двусторонняя овариэктомия ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе. К высокоэффективным методам контрацепции относятся гормональные противозачаточные средства (пероральные, интравагинальные, трансдермальные, имплантируемые или внутриматочные), внутриматочные средства, вазэктомия партнера или любые методы двойного барьера (комбинация мужского презерватива и спермицида с колпачком, диафрагмой или губкой). ).
9. Пациенты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции, как указано выше, и воздерживаться от донорства спермы в период лечения и в течение как минимум 4 недель после последней дозы вибекотамаба.
10. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение вибекотамабом или анти-CD123-направленная терапия.

2. Клинически значимая органная дисфункция, определяемая как:

   1. АСТ или АЛТ в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   2. Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает ВГН, за исключением случаев продолжающегося гемолиза или синдрома Жильбера.
   3. Клиренс креатинина <30 мл/мин
   4. Активная сердечная недостаточность III-V степени согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
3. Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками (например, постоянная лихорадка или отсутствие клинического улучшения, несмотря на противомикробное лечение).
4. Пациенты, которые, как ожидается, смогут приступить к трансплантации стволовых клеток в течение следующих 30 дней.
5. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с определяемой вирусной нагрузкой.
6. Известный серопозитивный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С вирусная нагрузка. Пациенты с положительными антителами к гепатиту С могут быть включены, если у них неопределяемая вирусная нагрузка гепатита С.
7. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение, как ожидается, не повлияют на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, могут быть включены только после обсуждения с ИП.
8. Лечение любыми противолейкемическими агентами или химиотерапевтическими агентами в течение последних 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что наступит раньше) перед включением в исследование