Une étude de phase II sur le vibecotamab (XmAb14045) pour la LAM et le SMD MRD-positifs après échec de l'agent hypométhylant

Critère d'intégration:

1. Adultes ≥18 ans
2. Cohorte MRD LAM uniquement : LAM en première ou deuxième rémission morphologique (définie comme une rémission complète [CR], une rémission complète avec récupération hématologique incomplète [CRi] ou un état morphologique sans leucémie [MLFS]) qui ont reçu un traitement antérieur minimal avec au moins au moins 1 cure de chimiothérapie intensive intermédiaire à élevée à base de cytarabine ou au moins 2 cures de thérapie de moindre intensité (par ex. agent hypométhylant ou à base de cytarabine à faible dose)
3. Cohorte AML MRD uniquement : positivité MRD persistante ou récurrente détectée par MFC à un niveau ≥ 0,1 %.
4. Cohorte AML MRD uniquement : pour les patients qui sont MRD positifs par MFC, la leucémie résiduelle doit être positive pour l'expression de CD123 à un niveau d'au moins 20 % (tel qu'évalué par le pathologiste clinique)
5. Cohorte d'échec MDS post-HMA uniquement : MDS à risque intermédiaire, à haut risque ou à très haut risque selon le Revised International Prognostic Scoring System (IPSS) ou CMML-1 ou CMML-2 qui n'ont pas répondu après au moins 4 cycles d'azacitidine et/ ou décitabine ou qui ont progressé ou rechuté après azacitidine et/ou décitabine, quel que soit le nombre de cycles reçus
6. Cohorte d'échec MDS post-HMA uniquement : les blastes aberrants doivent être positifs pour l'expression de CD123 par MFC à un niveau d'au moins 20 % (tel qu'évalué par le pathologiste clinique)
7. Statut de performance 2 (échelle ECOG).
8. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant et pendant 4 semaines après la dernière dose de vibecotamab et doivent également s'abstenir de donner des ovocytes pendant cette période. Les femmes sont considérées comme en âge de procréer sauf s'il est documenté qu'elles ont plus de 60 ans OU qu'elles sont ménopausées par des antécédents sans règles depuis 1 an et confirmées par l'hormone folliculo-stimulante (en utilisant des plages de référence locales) OU qu'elles ont des antécédents d'hystérectomie et /ou ovariectomie bilatérale OU antécédents de ligature bilatérale des trompes. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent la contraception hormonale (orale, intravaginale, transdermique, implantable ou intra-utérine), les dispositifs intra-utérins, le partenaire vasectomisé ou toute méthode à double barrière (combinaison de préservatif masculin et de spermicide avec un capuchon, un diaphragme ou une éponge ).
9. Les patients masculins et leur partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace, comme ci-dessus, et s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de vibecotamab.
10. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par le vibecotamab ou un traitement dirigé contre le CD123.

2. Dysfonctionnement organique cliniquement significatif, défini comme :

   1. AST ou ALT> 3x la limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Bilirubine totale > 1,5 x la LSN, sauf si elle est due à une hémolyse en cours ou au syndrome de Gilbert
   3. Clairance de la créatinine <30 mL/min
   4. Insuffisance cardiaque active de grade III-V telle que définie par les critères de la New York Heart Association.
3. Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques oraux ou intraveineux (par ex. fièvre persistante ou absence d'amélioration clinique malgré un traitement antimicrobien).
4. Patients qui devraient pouvoir procéder à une greffe de cellules souches dans les 30 prochains jours
5. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu avec une charge virale détectable.
6. Séropositif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou infection active connue ou suspectée de l'hépatite C charge virale. Les patients qui ont des anticorps anti-hépatite C positifs peuvent être inclus s'ils ont une charge virale de l'hépatite C indétectable.
7. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement ne devrait pas interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental ne peuvent être inclus qu'après discussion avec le PI
8. Traitement avec des agents antileucémiques ou des agents chimiothérapeutiques au cours des 7 derniers jours ou 5 demi-vies (selon la première éventualité) avant l'entrée à l'étude