Vibekotamabin (XmAb14045) vaiheen II tutkimus MRD-positiivisen AML:n ja MDS:n varalta hypometyloivan aineen epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset ≥ 18-vuotiaat
2. Vain AML MRD-kohortti: AML ensimmäisessä tai toisessa morfologisessa remissiossa (määritelty täydelliseksi remissioksi [CR], täydelliseksi remissioksi epätäydellisen hematologisen paranemisen kanssa [CRi] tai morfologisesta leukemiasta vapaa tila [MLFS]), jotka ovat saaneet vähintään aiemman hoidon klo. vähintään 1 intensiivinen keskitason tai korkean sytarabiinipohjaisen kemoterapian kurssi tai vähintään 2 jaksoa matalan intensiteetin hoitoa (esim. hypometyloiva aine tai pieniannoksinen sytarabiinipohjainen)
3. Vain AML MRD-kohortti: MFC:n havaitsema jatkuva tai toistuva MRD-positiivisuus tasolla ≥0,1 %.
4. Vain AML MRD-kohortti: Potilaille, jotka ovat MRD-positiivisia MFC:n suhteen, jäännösleukemian on oltava positiivinen CD123-ekspression suhteen vähintään 20 %:n tasolla (kliinisen patologin arvioimana)
5. Vain HMA:n epäonnistumisen jälkeinen MDS-kohortti: MDS, joka on keskitasoinen, korkea riski tai erittäin suuri riski tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) tai CMML-1:n tai CMML-2:n mukaan, jotka eivät ole reagoineet vähintään neljän atsasitidiini- ja/tai syklin jälkeen. tai desitabiini tai jotka etenivät tai uusiutuivat atsasitidiinin ja/tai desitabiinin jälkeen, riippumatta saatujen jaksojen lukumäärästä
6. Vain HMA-virheen jälkeinen MDS-kohortti: Poikkeavien blastien on oltava positiivisia MFC:n CD123-ilmentymiselle vähintään 20 %:n tasolla (kliinisen patologin arvioimana)
7. Suorituskykytila ​​2 (ECOG-asteikko).
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää viimeisen vibekotamabiannoksen aikana ja neljän viikon ajan sen jälkeen, ja heidän on myös pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta tänä aikana. Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei ole dokumentoitua, että he ovat yli 60-vuotiaita TAI postmenopausaalisilla anamneesilla, joilla ei ole kuukautisia 1 vuoteen ja että he ovat varmennettuja follikkelia stimuloivalla hormonilla (käyttämällä paikallisia vertailualueita) TAI heillä on ollut kohdunpoisto ja /tai molemminpuolinen munanjohtimen poisto TAI sinulla on ollut molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen, implantoitava tai kohdunsisäinen), kohdunsisäiset laitteet, vasektomoitu kumppani tai mitkä tahansa kaksoisestemenetelmät (miesten kondomin ja spermisidin yhdistelmä joko korkin, kalvon tai sienen kanssa ).
9. Miespotilaiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naiskumppaninsa tulee sopia käyttävänsä erittäin tehokasta ehkäisyä, kuten yllä, ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoitojakson aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen vibekotamabiannoksen jälkeen.
10. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito vibekotamabilla tai anti-CD123-ohjatulla hoidolla.

2. Kliinisesti merkittävä elimen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti:

   1. AST tai ALT > 3x normaalin yläraja (ULN)
   2. Kokonaisbilirubiini > 1,5x ULN, ellei se johdu meneillään olevasta hemolyysistä tai Gilbertin oireyhtymästä
   3. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
   4. Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti.
3. Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla (esim. jatkuva kuume tai kliinisen paranemisen puute mikrobihoidosta huolimatta).
4. Potilaat, joiden odotetaan pystyvän jatkamaan kantasolusiirtoa seuraavien 30 päivän kuluessa
5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), jolla on havaittavissa oleva viruskuorma.
6. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio Huomautus: Potilailla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), on oltava havaitsematon B-hepatiitti viruskuorma. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma.
7. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollisen historian tai hoidon ei odoteta häiritsevän tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voidaan ottaa mukaan vasta keskusteltuaan PI:n kanssa.
8. Hoito millä tahansa leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisen 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on aikaisempi) aikana ennen tutkimukseen tuloa