Een fase II-studie van Vibecotamab (XmAb14045) voor MRD-positieve AML en MDS na falen van hypomethyleringsmiddel

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥18 jaar
2. Alleen AML MRD-cohort: AML in eerste of tweede morfologische remissie (gedefinieerd als volledige remissie [CR], volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel [CRi] of morfologische leukemie-vrije toestand [MLFS]) die een minimale eerdere behandeling hebben gekregen met ten minste 1 intensieve chemokuur op basis van matige tot hoge cytarabine of ten minste 2 kuren met een lagere intensiteit (bijv. hypomethyleringsmiddel of op basis van lage dosis cytarabine)
3. Alleen AML MRD-cohort: Aanhoudende of terugkerende MRD-positiviteit gedetecteerd door MFC op een niveau van ≥0,1%.
4. Alleen AML MRD-cohort: voor patiënten die MRD-positief zijn door MFC, moet resterende leukemie positief zijn voor CD123-expressie op een niveau van ten minste 20% (zoals beoordeeld door klinisch patholoog)
5. Alleen cohort MDS na HMA-falen: MDS met gemiddeld, hoog risico of zeer hoog risico volgens het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS) of CMML-1 of CMML-2 die niet hebben gereageerd na ten minste 4 cycli van azacitidine en/of of decitabine of die progressie of recidief vertoonden na azacitidine en/of decitabine, ongeacht het aantal ontvangen cycli
6. Alleen MDS post-HMA falende cohort: Afwijkende blasten moeten positief zijn voor CD123-expressie door MFC op een niveau van ten minste 20% (zoals beoordeeld door klinisch patholoog)
7. Prestatiestatus 2 (ECOG-schaal).
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 4 weken na de laatste dosis vibecotamab en moeten gedurende deze periode ook afzien van eiceldonatie. Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij gedocumenteerd is dat ze ouder zijn dan 60 OF postmenopauzaal zijn door een voorgeschiedenis zonder menstruatie gedurende 1 jaar en bevestigd door follikelstimulerend hormoon (met behulp van lokale referentiebereiken) OF een voorgeschiedenis hebben van hysterectomie en /of bilaterale ovariëctomie OF een voorgeschiedenis hebben van bilaterale afbinding van de eileiders. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal, implanteerbaar of intra-uterien), intra-uteriene apparaten, een gesteriliseerde partner of andere methoden met dubbele barrière (combinatie van mannelijk condoom en zaaddodend middel met een dop, diafragma of spons). ).
9. Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals hierboven, en zich te onthouden van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis vibecotamab.
10. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met vibecotamab of anti-CD123-gerichte therapie.

2. Klinisch significante orgaandisfunctie, gedefinieerd als:

   1. AST of ALT >3x de bovengrens van normaal (ULN)
   2. Totaal bilirubine >1,5x de ULN, tenzij door aanhoudende hemolyse of het syndroom van Gilbert
   3. Creatinineklaring <30 ml/min
   4. Actief graad III-V hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria.
3. Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica (bijv. aanhoudende koorts of gebrek aan klinische verbetering ondanks antimicrobiële behandeling).
4. Patiënten van wie wordt verwacht dat ze binnen 30 dagen een stamceltransplantatie kunnen ondergaan
5. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met detecteerbare virale lading.
6. Bekende hepatitis B-oppervlakteantigeen seropositieve of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie Opmerking: patiënten die een positief hepatitis B-kernantilichaam hebben geïsoleerd (dwz in de setting van negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en negatieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaam) moeten een ondetecteerbare hepatitis B hebben virale belasting. Patiënten met positieve hepatitis C-antilichamen kunnen worden opgenomen als ze een niet-detecteerbare hepatitis C-virale lading hebben.
7. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie wordt verwacht dat het natuurlijke verloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime niet zal beïnvloeden, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de PI
8. Behandeling met antileukemische middelen of chemotherapie in de laatste 7 dagen of 5 halfwaardetijden (wat het eerst komt) vóór aanvang van het onderzoek