Sikkerhed og effektivitet af APG-157 i hoved- og nakkekræft
Fase 2-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af APG-157 som neoadjuverende/induktionsterapi til patienter med pladecellekræft i hoved og hals (HNSCC) i mundhulen og/eller oropharynx
Formålet med dette kliniske forskningsstudie er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af oralt administreret APG-157 som neoadjuverende/induktionsterapi hos nydiagnosticerede, lokalt fremskredne patienter med hoved- og halscancer i mundhulen og/eller oropharynx.
Studiehypotesen er, at neoadjuverende brug af APG-157 vil reducere tumorbyrden forud for enhver endelig terapi for at forbedre resultaterne i forhold til den nuværende standard for pleje.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienten vil modtage neoadjuverende terapi (APG-157) i perioden mellem den første diagnose og tidspunktet for den endelige behandling. APG-157 er et oralt indgivet lægemiddel i en form for pastille (blød sugetablet) taget tre gange om dagen. Det opløses i munden. Efter den neoadjuverende behandling gennemgår patienten en operation eller enhver anden endelig terapi og/eller postoperativ strålebehandling som bestemt af patientens læge. Behandlingsvarigheden er fire uger, der kan forlænges op til seks uger efter fælles samtykke fra patienterne og investigatorerne.
Mål:
- At udføre fase 2A for at bestemme, hvordan tumorstørrelse, tumorvævsbiomarkører og cancerstamcellemarkørerne hos patienter med pladecellekræft i hoved og hals påvirkes af administrationen af APG-157 pastiller ved hjælp af billeddannelse og andre kliniske målinger.
- For at bestemme graden af respons for hver patient på APG-157 (under hensyntagen til patientens diagnose/stadieinddeling og lokal behandling) ved hjælp af foreslåede primære, sekundære og eksplorative endepunkter.
- Resultaterne fra denne undersøgelse vil blive brugt til at færdiggøre designet af det efterfølgende fase 2B-studie (enkeltarm til specifik patientpopulation og lokal behandling) for at demonstrere statistisk signifikante effektresultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
- VAGLAHS, West Los Angeles
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
A. Biopsi-påvist mundhule eller oropharyngealt planocellulært karcinom.
B. Nydiagnosticerede, behandlingsnaive trin I, trin II, trin III eller trin IV HNSCC-patienter. Iscenesættelse sker i henhold til International Union Against Cancers (UICC) klassifikationssystem for oral cancer. Acceptabel TNM-inddeling er T1-4, N0-2, M0.
C. Patienter, der er planlagt til at modtage følgende behandling efter APG-157-behandling.
- Lokal terapi med kurativ hensigt Kirurgi alene eller kirurgi efterfulgt af stråling.
- Terapi med palliativ hensigt Stråling alene. Bestråling med samtidig radiosensibiliserende kemoterapeutiske midler kun ved brug af QUAD-shot protokol. Radiosensibiliserende kemoterapeutika er begrænset til carboplatin eller cetuximab.
- Patienter, der nægter operation eller er uegnede til lokal terapi.
Ekskluderingskriterier:
A. Patienter, hvis definitive, lokale behandling er tilgængelig på mindre end fire uger fra den første diagnose. For eksempel nogle patienter, der er planlagt til at modtage kemo-strålebehandling som den lokale terapi med kurativ hensigt.
B. Gravide kvinder.
C. Forudgående kemoterapi eller strålebehandling inden for de sidste 8 uger.
D. Patienter med tilbagevendende eller metastatisk cancer.
E. Tandbylder.
F. Blødende tandkød eller revnede tænder.
G. Patienter, der er blevet opereret i mundhulen, tænderne eller tandkødet inden for de foregående 8 uger.
H. Patienter, der har haft et brud på underkæben eller overkæben inden for de foregående 8 uger.
I. Manglende evne til at udfylde tilmeldingsformularer på grund af mental status eller sprogproblemer (f.eks. demens, hovedskade, generel sygdom).
J. Patienter med andre relaterede sygdomme eller mundhulen eller oropharynx, som bestemt til at være signifikant af PI.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: APG-157
To pastiller (100 mg) taget tre gange om dagen (dvs.
før spisetid).
|
Behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Billeddannelse for at vurdere lægemidlets evne til at påvirke tumorstørrelsen
Tidsramme: Baseline til slutning af dosering er fire uger (kan forlænges op til 6 uger) af APG-157 dosering. Baseline er på tidspunktet for diagnosen. Slut på dosering er dagen før operation eller start af anden endelig behandling og/eller stråling
|
Ændring i tumorstørrelse fra baseline til slutningen af dosering ved hjælp af MR med eller uden kontrast og PET/CT-billeddannelse.
|
Baseline til slutning af dosering er fire uger (kan forlænges op til 6 uger) af APG-157 dosering. Baseline er på tidspunktet for diagnosen. Slut på dosering er dagen før operation eller start af anden endelig behandling og/eller stråling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biopsi
Tidsramme: Baseline til slutning af dosering er fire uger (kan forlænges op til 6 uger) af APG-157 dosering. Baseline er på tidspunktet for diagnosen. Slut på dosering er dagen før operation eller start af anden endelig behandling og/eller stråling
|
Ændring i immunhistokemiprofil (inklusive niveauerne af tumorinfiltrerende lymfocytter TIL'er) af tumorbiopsi fra baseline til slutningen af dosering.
|
Baseline til slutning af dosering er fire uger (kan forlænges op til 6 uger) af APG-157 dosering. Baseline er på tidspunktet for diagnosen. Slut på dosering er dagen før operation eller start af anden endelig behandling og/eller stråling
|
|
Spyt profil
Tidsramme: Baseline til slutning af dosering er fire uger (kan forlænges op til 6 uger) af APG-157 dosering. Baseline er på tidspunktet for diagnosen. Slut på dosering er dagen før operation eller start af anden endelig behandling og/eller stråling
|
Ændring i cytokinniveauer (IL-1β, TNF-α, IL-8) og oralt mikrobiom (ændringer i phyla- og slægtsniveauer i mikrobiel sammensætning ved brug af 16s RNA-sekventering) i spyt fra baseline til slutningen af dosering.
|
Baseline til slutning af dosering er fire uger (kan forlænges op til 6 uger) af APG-157 dosering. Baseline er på tidspunktet for diagnosen. Slut på dosering er dagen før operation eller start af anden endelig behandling og/eller stråling
|
|
Cellefri RNA-analyser af spyt og blod
Tidsramme: Baseline til slutning af dosering er fire uger (kan forlænges op til 6 uger) af APG-157 dosering. Baseline er på tidspunktet for diagnosen. Slut på dosering er dagen før operation eller start af anden endelig behandling og/eller stråling
|
Ændring i cellefri RNA-biomarkører i blod og spyt fra baseline til slutningen af dosering.
|
Baseline til slutning af dosering er fire uger (kan forlænges op til 6 uger) af APG-157 dosering. Baseline er på tidspunktet for diagnosen. Slut på dosering er dagen før operation eller start af anden endelig behandling og/eller stråling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marilene B Wang, MD, VA Los Angeles/UCLA
- Ledende efterforsker: Elizabeth Franzmann, MD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Mundsygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Karcinom
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Pharyngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Pharyngeale sygdomme
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Neoplasmer i hoved og hals
- Mundens neoplasmer
- Orofaryngeale neoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- AVTA 20-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .