Seguridad y eficacia de APG-157 en cáncer de cabeza y cuello
Estudio de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de APG-157 como terapia neoadyuvante/de inducción para pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) de la cavidad oral y/u orofaringe
El propósito de este estudio de investigación clínica es estudiar la seguridad y eficacia de APG-157 administrado por vía oral como terapia neoadyuvante/de inducción en pacientes con cáncer de cabeza y cuello de cavidad oral y/u orofaringe recién diagnosticados y localmente avanzados.
La hipótesis del estudio es que el uso neoadyuvante de APG-157 reducirá la carga tumoral antes de cualquier terapia definitiva para mejorar los resultados con respecto al tratamiento estándar actual.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El paciente recibirá terapia neoadyuvante (APG-157) durante el período comprendido entre el diagnóstico inicial y el momento del tratamiento definitivo. APG-157 es un medicamento administrado por vía oral en forma de pastilla (pastilla blanda) que se toma tres veces al día. Se disuelve en la boca. Después del tratamiento neoadyuvante, el paciente se somete a cirugía o cualquier otra terapia definitiva y/o radioterapia postoperatoria según lo determine el médico del paciente. La duración del tratamiento es de cuatro semanas que puede extenderse hasta seis semanas por consentimiento mutuo de los pacientes y los investigadores.
Objetivos:
- Llevar a cabo la Fase 2A para determinar cómo el tamaño del tumor, los biomarcadores de tejido tumoral y los marcadores de células madre del cáncer en pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello se ven afectados por la administración de pastillas de APG-157 mediante imágenes y otras mediciones clínicas.
- Determinar los grados de respuesta de cada paciente a APG-157 (considerando el diagnóstico/estadificación del paciente y el tratamiento local) utilizando los objetivos primarios, secundarios y exploratorios propuestos.
- Los resultados de este estudio se utilizarán para finalizar el diseño del estudio de Fase 2B posterior (un solo brazo para una población específica de pacientes y tratamiento local) para demostrar resultados de eficacia estadísticamente significativos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VAGLAHS, West Los Angeles
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
A. Carcinoma de células escamosas de orofaringe o cavidad oral comprobado por biopsia.
B. Pacientes con HNSCC en estadio I, estadio II, estadio III o estadio IV recién diagnosticados, sin tratamiento previo. La estadificación se realiza de acuerdo con el sistema de clasificación del cáncer oral de la Unión Internacional contra el Cáncer (UICC). La estadificación TNM aceptable es T1-4, N0-2, M0.
C. Pacientes que están programados para recibir la siguiente terapia después del tratamiento con APG-157.
- Terapia local con intención curativa Cirugía sola o cirugía seguida de radiación.
- Terapia con radiación de intención paliativa sola. Radiación con agentes quimioterapéuticos radiosensibilizadores concurrentes solo usando el protocolo QUAD-shot. Los agentes quimioterapéuticos radiosensibilizadores se limitan a carboplatino o cetuximab.
- Pacientes que rechazan la cirugía o no son aptos para ninguna terapia local.
Criterio de exclusión:
A. Pacientes cuyo tratamiento local definitivo está disponible en menos de cuatro semanas desde el diagnóstico inicial. Por ejemplo, algunos pacientes que están programados para recibir quimiorradioterapia como terapia local con intención curativa.
B. Mujeres embarazadas.
C. Quimioterapia o radioterapia previa en las últimas 8 semanas.
D. Pacientes con cáncer recurrente o metastásico.
E. Abscesos dentales.
F. Encías sangrantes o dientes agrietados.
G. Pacientes que se han sometido a cirugía de la cavidad oral, los dientes o las encías en las 8 semanas anteriores.
H. Pacientes que han tenido una fractura de mandíbula o maxilar en las 8 semanas anteriores.
I. Incapacidad para completar los formularios de inscripción debido a problemas de estado mental o de lenguaje (p. demencia, lesión en la cabeza, enfermedad general).
J. Pacientes con otras enfermedades relacionadas o de la cavidad oral o la orofaringe, según lo determine el PI como significativo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: APG-157
Dos pastillas (100 mg) tres veces al día (es decir,
antes de la hora de la comida).
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Tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Imágenes para evaluar la capacidad del fármaco para afectar el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: La línea de base hasta el final de la dosificación es de cuatro semanas (ampliable hasta 6 semanas) de dosificación de APG-157. La línea de base es en el momento del diagnóstico. El final de la dosificación es el día antes de la cirugía o el inicio de otra terapia definitiva y/o radiación
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Cambio en el tamaño del tumor desde el inicio hasta el final de la dosificación utilizando imágenes de MRI con o sin contraste y PET/CT.
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La línea de base hasta el final de la dosificación es de cuatro semanas (ampliable hasta 6 semanas) de dosificación de APG-157. La línea de base es en el momento del diagnóstico. El final de la dosificación es el día antes de la cirugía o el inicio de otra terapia definitiva y/o radiación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biopsia
Periodo de tiempo: La línea de base hasta el final de la dosificación es de cuatro semanas (ampliable hasta 6 semanas) de dosificación de APG-157. La línea de base es en el momento del diagnóstico. El final de la dosificación es el día antes de la cirugía o el inicio de otra terapia definitiva y/o radiación
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Cambio en el perfil de inmunohistoquímica (incluidos los niveles de TIL de linfocitos que se infiltran en el tumor) de la biopsia del tumor desde el inicio hasta el final de la dosificación.
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La línea de base hasta el final de la dosificación es de cuatro semanas (ampliable hasta 6 semanas) de dosificación de APG-157. La línea de base es en el momento del diagnóstico. El final de la dosificación es el día antes de la cirugía o el inicio de otra terapia definitiva y/o radiación
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Perfil de saliva
Periodo de tiempo: La línea de base hasta el final de la dosificación es de cuatro semanas (ampliable hasta 6 semanas) de dosificación de APG-157. La línea de base es en el momento del diagnóstico. El final de la dosificación es el día antes de la cirugía o el inicio de otra terapia definitiva y/o radiación
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Cambio en los niveles de citoquinas (IL-1β, TNF-α, IL-8) y microbioma oral (cambios de nivel de género y filo en la composición microbiana usando secuenciación de ARN 16s) en la saliva desde el inicio hasta el final de la dosificación.
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La línea de base hasta el final de la dosificación es de cuatro semanas (ampliable hasta 6 semanas) de dosificación de APG-157. La línea de base es en el momento del diagnóstico. El final de la dosificación es el día antes de la cirugía o el inicio de otra terapia definitiva y/o radiación
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Análisis de ARN libre de células de saliva y sangre
Periodo de tiempo: La línea de base hasta el final de la dosificación es de cuatro semanas (ampliable hasta 6 semanas) de dosificación de APG-157. La línea de base es en el momento del diagnóstico. El final de la dosificación es el día antes de la cirugía o el inicio de otra terapia definitiva y/o radiación
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Cambio en los biomarcadores de ARN libre de células en sangre y saliva desde el inicio hasta el final de la dosificación.
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La línea de base hasta el final de la dosificación es de cuatro semanas (ampliable hasta 6 semanas) de dosificación de APG-157. La línea de base es en el momento del diagnóstico. El final de la dosificación es el día antes de la cirugía o el inicio de otra terapia definitiva y/o radiación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marilene B Wang, MD, VA Los Angeles/UCLA
- Investigador principal: Elizabeth Franzmann, MD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades Estomatognáticas
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
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- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias de la Boca
- Neoplasias orofaríngeas
Otros números de identificación del estudio
- AVTA 20-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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