Segurança e eficácia de APG-157 em câncer de cabeça e pescoço
Estudo de Fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do APG-157 como terapia neoadjuvante/de indução para pacientes com câncer de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) da cavidade oral e/ou orofaringe
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é estudar a segurança e a eficácia do APG-157 administrado por via oral como terapia neoadjuvante/indução em pacientes recém-diagnosticados e localmente avançados com câncer de cabeça e pescoço na cavidade oral e/ou orofaringe.
A hipótese do estudo é que o uso neoadjuvante de APG-157 reduzirá a carga tumoral antes de qualquer terapia definitiva para melhorar os resultados em relação ao padrão de tratamento atual.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O paciente receberá terapia neoadjuvante (APG-157) durante o período entre o diagnóstico inicial e o momento do tratamento definitivo. APG-157 é um medicamento administrado por via oral em forma de pastilha (pastilha macia) tomada três vezes ao dia. Dissolve-se na boca. Após o tratamento neoadjuvante, o paciente é submetido à cirurgia ou qualquer outra terapia definitiva e/ou radioterapia pós-operatória conforme determinação do médico do paciente. A duração do tratamento é de quatro semanas, podendo ser estendida até seis semanas por consentimento mútuo dos pacientes e dos investigadores.
Objetivos.
- Conduzir a Fase 2A para determinar como o tamanho do tumor, os biomarcadores de tecido tumoral e os marcadores de células-tronco cancerígenas em pacientes com câncer de células escamosas de cabeça e pescoço são afetados pela administração de pastilhas APG-157 usando imagens e outras medições clínicas.
- Determinar os graus de resposta de cada paciente ao APG-157 (considerando o diagnóstico/estadiamento do paciente e o tratamento local) usando os desfechos primários, secundários e exploratórios propostos.
- Os resultados deste estudo serão usados para finalizar o projeto do estudo subsequente de Fase 2B (braço único para população de pacientes específica e tratamento local) para demonstrar resultados de eficácia estatisticamente significativos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VAGLAHS, West Los Angeles
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
A. Biópsia comprovada da cavidade oral ou carcinoma de células escamosas da orofaringe.
B. Pacientes HNSCC recém-diagnosticados e virgens de tratamento em Estágio I, Estágio II, Estágio III ou Estágio IV. O estadiamento é feito de acordo com o sistema de classificação da União Internacional Contra o Câncer (UICC) para o câncer oral. O escalonamento TNM aceitável é T1-4, N0-2, M0.
C. Pacientes que estão programados para receber a seguinte terapia após o tratamento com APG-157.
- Terapia local com intenção curativa Apenas cirurgia ou cirurgia seguida de radiação.
- Terapia apenas com radiação de intenção paliativa. Radiação com agentes quimioterápicos radiossensibilizantes concomitantes apenas usando o protocolo QUAD-shot. Agentes quimioterápicos radiossensibilizantes são limitados a carboplatina ou cetuximabe.
- Pacientes que recusam a cirurgia ou são inaptos para qualquer terapia local.
Critério de exclusão:
A. Pacientes cujo tratamento local definitivo esteja disponível em menos de quatro semanas a partir do diagnóstico inicial. Por exemplo, alguns pacientes que estão agendados para receber quimio-radioterapia como terapia local com intenção curativa.
B. Mulheres grávidas.
C. Quimioterapia ou radioterapia anteriores nas últimas 8 semanas.
D. Pacientes com câncer recorrente ou metastático.
E. Abscessos dentários.
F. Gengivas sangrando ou dentes rachados.
G. Pacientes que fizeram cirurgia na cavidade oral, dentes ou gengivas nas 8 semanas anteriores.
H. Pacientes que tiveram fratura de mandíbula ou maxila nas últimas 8 semanas.
I. Incapacidade de preencher os formulários de inscrição devido a qualquer estado mental ou problemas de linguagem (por exemplo, demência, traumatismo craniano, doença geral).
J. Pacientes com outras doenças relacionadas ou da cavidade oral ou orofaringe, determinadas como significativas pelo IP.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: APG-157
Duas pastilhas (100 mg) tomadas três vezes ao dia (i.e.
antes da hora da refeição).
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Tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imagem para avaliar a capacidade da droga de afetar o tamanho do tumor
Prazo: A linha de base até o final da dosagem é de quatro semanas (extensível até 6 semanas) de dosagem de APG-157. A linha de base está no momento do diagnóstico. O fim da dosagem é um dia antes da cirurgia ou início de outra terapia definitiva e/ou radiação
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Alteração no tamanho do tumor desde a linha de base até o final da dosagem usando ressonância magnética com ou sem contraste e imagens de PET/CT.
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A linha de base até o final da dosagem é de quatro semanas (extensível até 6 semanas) de dosagem de APG-157. A linha de base está no momento do diagnóstico. O fim da dosagem é um dia antes da cirurgia ou início de outra terapia definitiva e/ou radiação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biópsia
Prazo: A linha de base até o final da dosagem é de quatro semanas (extensível até 6 semanas) de dosagem de APG-157. A linha de base está no momento do diagnóstico. O fim da dosagem é um dia antes da cirurgia ou início de outra terapia definitiva e/ou radiação
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Alteração no perfil de imuno-histoquímica (incluindo os níveis de TILs de linfócitos infiltrados no tumor) da biópsia do tumor desde a linha de base até o final da dosagem.
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A linha de base até o final da dosagem é de quatro semanas (extensível até 6 semanas) de dosagem de APG-157. A linha de base está no momento do diagnóstico. O fim da dosagem é um dia antes da cirurgia ou início de outra terapia definitiva e/ou radiação
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Perfil salivar
Prazo: A linha de base até o final da dosagem é de quatro semanas (extensível até 6 semanas) de dosagem de APG-157. A linha de base está no momento do diagnóstico. O fim da dosagem é um dia antes da cirurgia ou início de outra terapia definitiva e/ou radiação
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Alteração nos níveis de citocinas (IL-1β, TNF-α, IL-8) e microbioma oral (alterações nos níveis de filo e gênero na composição microbiana usando sequenciamento de RNA 16s) na saliva desde a linha de base até o final da dosagem.
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A linha de base até o final da dosagem é de quatro semanas (extensível até 6 semanas) de dosagem de APG-157. A linha de base está no momento do diagnóstico. O fim da dosagem é um dia antes da cirurgia ou início de outra terapia definitiva e/ou radiação
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Análises de RNA livre de células de saliva e sangue
Prazo: A linha de base até o final da dosagem é de quatro semanas (extensível até 6 semanas) de dosagem de APG-157. A linha de base está no momento do diagnóstico. O fim da dosagem é um dia antes da cirurgia ou início de outra terapia definitiva e/ou radiação
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Alteração nos biomarcadores de RNA livre de células no sangue e na saliva desde o início até o final da dosagem.
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A linha de base até o final da dosagem é de quatro semanas (extensível até 6 semanas) de dosagem de APG-157. A linha de base está no momento do diagnóstico. O fim da dosagem é um dia antes da cirurgia ou início de outra terapia definitiva e/ou radiação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marilene B Wang, MD, VA Los Angeles/UCLA
- Investigador principal: Elizabeth Franzmann, MD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças bucais
- Doenças estomatognáticas
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Doenças Faríngeas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Bucais
- Neoplasias Orofaríngeas
Outros números de identificação do estudo
- AVTA 20-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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