Et fase I-studie af samtidig administration af VLX-1005 og Argatroban hos raske mennesker

Inklusionskriterier:

1. Raske, voksne, mandlige eller kvindelige (ikke-ammende og ikke i den fødedygtige alder) forsøgspersoner i alderen 19 til 55 år inklusive.

2. Hunnerne skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosering:

   1. hysteroskopisk sterilisering
   2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
   3. hysterektomi
   4. bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
3. Godt generelt helbred, uden væsentlig sygehistorie. Forsøgspersoner må ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter ved screening og/eller før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet.
4. Kropsvægt ≥ 50 kg ved screeningsbesøget.
5. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive.
6. Laboratorieværdier (klinisk kemi og hæmatologi) inden for det normale referenceområde. Afvigelser fra dette interval kan være acceptable, hvis de anses for "ikke klinisk signifikant" (NCS) af PI, dog skal ASAT og ALAT være <1,5x ULN. 7. Mænd, der ikke er blevet vasektomieret før deltagelse i undersøgelsen, skal acceptere at bruge mindst 2 godkendte præventionsmetoder, eller at afholde sig fra samleje, fra randomisering indtil 90 dage efter deres sidste dosis af VLX-1005 og bør afstå fra donere sæd i den periode. 8. Er ikke-ryger og må ikke have brugt nikotinprodukter inden for tre måneder før screeningen.

9. Kan og har lyst til at deltage i de nødvendige besøg på studiecentret.

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonation eller modtager af blodtransfusion inden for de foregående 12 uger.
2. Anamnese med klinisk signifikante endokrine, neurologiske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatobiliære, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme.
3. Anamnese med neoplastisk sygdom (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom).
4. Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig (f.eks. har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen, eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse inden for de sidste 5 år).
5. Feber (kropstemperatur >38 C) eller symptomatisk viral/bakteriel infektion eller brug af antibiotika inden for 2 uger før screening.
6. Rygliggende hvileblodtryk (BP) >140/90 mmHg eller hjertefrekvens (HR) >100 slag i minuttet ved screening og på dag -2.
7. Klinisk signifikant abnormitet på EKG udført ved screeningsbesøget eller før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet. (Anormaliteter omfatter ikke at være i sinusrytme, IVCD/BBB eller QTcF>450 ms for mænd (470 ms for kvinder)).
8. Test uden for rækkevidde (ved gentagelse) for koagulationstest.
9. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, herunder: Nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/minut baseret på CrCl = (140-alder [år])(kropsvægt [kg])/(72)(serumkreatinin [mg] /dL])).
10. Positiv test for hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening.
11. Deltagere med et positivt toksikologisk screeningspanel (urintest inklusive kvalitativ identifikation af barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetamin, benzodiazepiner, opiater, kokain, cotinin og ethanol).
12. Deltagere med en historie med stofmisbrug eller afhængighed eller historie med rekreativt IV stofbrug (ved egenerklæring).13. Deltageren har en formodet historie om alkoholmisbrug i de 6 måneder forud for screeningen.

14. Brug af NSAID'er, aspirin eller aspirinholdig medicin (og anden medicin, der påvirker trombocytfunktionen [f.eks. cilostazol, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipyridamol]) i de 14 dage før dosering med undersøgelsesmedicin. VerifyNow-testning vil blive udført ved check-in for at udelukke mulig brug af medicin, der påvirker trombocytfunktionen.

15. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler (såsom perikon [Hypericum perforatum]), begyndende 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og fortsætter gennem hele undersøgelsen indtil det sidste undersøgelsesbesøg. Der kan være visse medikamenter, der er tilladt efter PI'ers og sponsorens skøn (herunder paracetamol/acetaminophen, medicin til behandling af AE'er efter administration af undersøgelseslægemidlet).

16. Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprotokollen eller, efter PI's opfattelse, ikke ville være en egnet kandidat til deltagelse i undersøgelsen.

17. Har deltaget i andre afprøvende lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter dosering i denne undersøgelse.