Vaiheen I tutkimus VLX-1005:n ja Argatrobanin yhteiskäytöstä terveillä ihmisillä
tiistai 10. tammikuuta 2023 päivittänyt: Veralox Therapeutics
Vaihe I, avoin, satunnaistettu, kolmijaksoinen, kolmijaksoinen crossover-tutkimus laskimonsisäisen VLX-1005:n ja Argatrobanin kanssa antamisen vaikutuksista farmakokinetiikkaan, farmakodynamiikkaan ja turvallisuuteen terveillä aikuisilla
Tutkimus on suunniteltu luonnehtimaan VLX-1005:n ja argatrobaanin turvallisuutta ja siedettävyyttä suonensisäisesti annettuna joko yksinään tai yhdistelmänä; sekä molempien aineiden farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka ja mahdollinen vuorovaikutus terveiden koehenkilöiden populaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
VLX-1005:tä kehitetään hepariinin aiheuttaman trombosytopenian (HIT) hoitoon, joka on harvinainen mutta henkeä uhkaava sairaus.
Tällä hetkellä antikoagulantti argatrobaani on edelleen HIT:n hoidon standardi.
Tämä hoito on kuitenkin edelleen riittämätön sekä tromboosin että merkittävien verenvuotokomplikaatioiden vuoksi, joista kumpikin voi ylittää 30 % hoidetuista HIT-potilaista.
Nämä havainnot ovat merkittäviä VLX-1005:n myöhemmän vaiheen kliinisen kehityksen kannalta, koska VLX-1005:n koe argatrobaanihoidon lisäksi edellyttäisi mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten ymmärtämistä - joko suoraan tai metabolian kautta.
Tarkemmin sanottuna VLX-1005:n samanaikainen antaminen argatrobaanin kanssa edellyttää mahdollisten vaikutusten PK:hen, farmakodynamiikkaan ja verenvuotoon analyysin.
Tämä tutkimus on suunniteltu vastaamaan näihin tärkeisiin kysymyksiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68502
- Celerion, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet, aikuiset, miehet tai naiset (ei-imettävät ja eivät ole hedelmällisessä iässä) 19–55-vuotiaat.
Naisille on täytynyt tehdä jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:
- hysteroskooppinen sterilointi
- kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia
- kohdunpoisto
- kahdenvälinen munanpoisto; tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa.
- Hyvä yleinen terveys, ei merkittävää sairaushistoriaa. Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa ja/tai ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista.
- Paino ≥ 50 kg seulontakäynnillä.
- Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 mukaan lukien.
- Laboratorioarvot (kliininen kemia ja hematologia) normaalin vertailualueen sisällä. Poikkeamat tästä vaihteluvälistä voivat olla hyväksyttäviä, jos PI pitää niitä "ei kliinisesti merkitsevänä" (NCS), mutta ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava <1,5x ULN. 7. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia ennen tutkimukseen osallistumista, on suostuttava käyttämään vähintään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään sukupuoliyhteydestä, satunnaistaminen 90 päivään asti viimeisen VLX-1005-annoksen jälkeen, ja heidän tulee pidättäytyä sperman luovuttamista sinä aikana. 8. Ei tupakoi eikä saa olla käyttänyt nikotiinituotteita kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
9. Pystyy ja haluaa osallistua tarvittaviin vierailuihin opintokeskukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Verenluovutus tai verensiirron saaja edellisten 12 viikon aikana.
- Kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, neurologisia, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, hepatobiliaarisia, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia.
- Aiempi neoplastinen sairaus (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
- Henkisesti tai laillisesti työkyvytön (esim. hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin aikana tai mitä odotetaan tutkimuksen suorittamisen aikana, tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen 5 vuoden aikana).
- Kuume (ruumiinlämpö >38 C) tai oireinen virus-/bakteeri-infektio tai antibioottien käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
- Selässä lepoverenpaine (BP) >140/90 mmHg tai syke (HR) >100 lyöntiä minuutissa seulonnassa ja päivänä -2.
- Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä, joka tehtiin seulontakäynnillä tai ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista. (Poikkeavuuksia ovat sinusrytmin puuttuminen, IVCD/BBB tai QTcF>450 ms miehillä (470 ms naisilla)).
- Alueen ulkopuolella (toistettaessa) koagulaatiotestien testaus.
- Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien: Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <80 ml/min CrCl:n perusteella = (140-ikä [vuotta]) (paino [kg])/(72) (seerumin kreatiniini [mg /dL])).
- Positiivinen testi hepatiitti C-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
- Osallistujat, joilla on positiivinen toksikologinen seulontapaneeli (virtsatesti, joka sisältää barbituraattien, tetrahydrokannabinolin, amfetamiinien, bentsodiatsepiinien, opiaattien, kokaiinin, kotiniinin ja etanolin kvalitatiivisen tunnistamisen).
- Osallistujat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta tai huumeiden viihdekäyttöä (itseilmoituksen perusteella).13. Osallistujalla on epäilty alkoholin väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
14. Tulehduskipulääkkeiden, aspiriinin tai aspiriinia sisältävien lääkkeiden (ja muiden verihiutaleiden toimintaan vaikuttavien lääkkeiden [esim. silostatsoli, klopidogreeli, tikagrelori, prasugreeli, dipyridamoli]) käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista. VerifyNow-testi suoritetaan sisäänkirjautumisen yhteydessä, jotta voidaan sulkea pois verihiutaleiden toimintaan vaikuttavien lääkkeiden mahdollinen käyttö.
15. Ei pysty pidättymään tai ennakoi lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet ja rohdosvalmisteet (kuten mäkikuisma [Hypericum perforatum]), alkaen 14 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antaminen ja jatkaminen koko tutkimuksen ajan viimeiseen tutkimuskäyntiin asti. Tietyt lääkkeet voivat olla sallittuja PI:n ja sponsorin harkinnan mukaan (mukaan lukien parasetamoli/asetaminofeeni, lääkkeet haittavaikutusten hoitoon tutkimuslääkkeen annon jälkeen).
16. Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai PI:n mielestä eivät soveltuisi tutkimukseen.
17. Ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen annostelusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VLX-1005
VLX-1005:n suonensisäinen anto PK- ja PD-mittauksilla
|
VLX-1005:n ja argatrobanin välisten vaikutusten ja mahdollisten yhteisvaikutusten mittaaminen ja vertailu turvallisuuteen, siedettävyyteen, farmakokinetiikkaan ja PD:hen
|
|
Active Comparator: Argatroban
Argatrobaanin suonensisäinen anto PK- ja PD-mittauksilla
|
VLX-1005:n ja argatrobanin välisten vaikutusten ja mahdollisten yhteisvaikutusten mittaaminen ja vertailu turvallisuuteen, siedettävyyteen, farmakokinetiikkaan ja PD:hen
|
|
Muut: VLX-1005 ja Argatroban
VLX-1005:n ja argatrobaanin laskimonsisäinen anto PK- ja PD-mittausten kanssa
|
VLX-1005:n ja argatrobanin välisten vaikutusten ja mahdollisten yhteisvaikutusten mittaaminen ja vertailu turvallisuuteen, siedettävyyteen, farmakokinetiikkaan ja PD:hen
VLX-1005:n ja argatrobanin välisten vaikutusten ja mahdollisten yhteisvaikutusten mittaaminen ja vertailu turvallisuuteen, siedettävyyteen, farmakokinetiikkaan ja PD:hen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Argatrobaanin vaikutukset VLX-1005:n Cmax:iin
Aikaikkuna: 0-51 tuntia
|
Mittaa argatrobaanin vaikutukset VLX-1005:n maksimipitoisuuteen plasmassa (Cmax)
|
0-51 tuntia
|
|
VLX-1005:n vaikutukset argatrobaanin Cmax:iin
Aikaikkuna: 0-51 tuntia
|
Mittaa VLX-1005:n vaikutukset argatrobaanin maksimipitoisuuteen plasmassa (Cmax)
|
0-51 tuntia
|
|
Argatrobaanin vaikutukset VLX-1005:n Tmax:iin
Aikaikkuna: 0-51 tuntia
|
Mittaa argatrobaanin vaikutukset aikaan, joka kuluu VLX-1005:n huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax)
|
0-51 tuntia
|
|
VLX-1005:n vaikutukset argatrobaanin Tmax:iin
Aikaikkuna: 0-51 tuntia
|
Mittaa VLX-1005:n vaikutukset aikaan, joka kuluu argatrobaanin huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax)
|
0-51 tuntia
|
|
Argatrobaanin vaikutukset VLX-1005:n AUC(inf)-arvoon
Aikaikkuna: 0-51 tuntia
|
Mittaa argatrobaanin vaikutukset VLX-1005:n käyrän alle [AUC(inf)]
|
0-51 tuntia
|
|
VLX-1005:n vaikutukset argatrobaanin AUC(inf):iin
Aikaikkuna: 0-51 tuntia
|
Mittaa VLX-1005:n vaikutukset argatrobaanin käyrän alle [AUC(inf)]
|
0-51 tuntia
|
|
VLX-1005:n vaikutukset kokoveren aggregometriaan
Aikaikkuna: 0-9 tuntia
|
Impedanssin muutos lähtötasosta kokoveren aggregometrialla mitataan VLX-1005:n vaikutusten arvioimiseksi verihiutaleiden aggregaatioon
|
0-9 tuntia
|
|
Argatrobaanin vaikutukset kokoveren aggregometriaan
Aikaikkuna: 0-9 tuntia
|
Impedanssin muutos lähtötasosta kokoveren aggregometrialla mitataan argatrobaanin vaikutusten arvioimiseksi verihiutaleiden aggregaatioon
|
0-9 tuntia
|
|
VLX-1005:n vaikutukset PFA-100:aan
Aikaikkuna: 0-9 tuntia
|
Muutos PFA-100:ssa (verihiutaleiden farmakodynaaminen mitta) lähtötasosta, jotta voidaan arvioida VLX-1005:n vaikutuksia verihiutaleiden aggregaatioon
|
0-9 tuntia
|
|
Argatrobaanin vaikutukset PFA-100:aan
Aikaikkuna: 0-9 tuntia
|
Muutos PFA-100:ssa (verihiutaleiden farmakodynaaminen mitta) lähtötasosta argatrobaanin vaikutusten arvioimiseksi verihiutaleiden aggregaatioon
|
0-9 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus mitattuna hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: 0-30 päivää
|
Arvioida VLX-1005:n ja argatrobaanin vaikutuksia koehenkilön turvallisuuteen yksinään ja yhdistelmänä mitattuna hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella CTCAE:n, versio 5.0 arvioimana.
|
0-30 päivää
|
|
VLX-1005:n vaikutukset 12-HETE:hen
Aikaikkuna: 0-12 tuntia
|
12-hydroksieikosatetraeenihappo (12-HETE), verihiutaleiden biomarkkeri, mitataan VLX-1005:n vaikutusten arvioimiseksi sen tuotantoon.
|
0-12 tuntia
|
|
Argatrobanin vaikutukset 12-HETE:hen
Aikaikkuna: 0-12 tuntia
|
12-HETE, verihiutaleiden biomarkkeri, mitataan arvioimaan argatrobaanin vaikutuksia sen tuotantoon
|
0-12 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Allen Hunt, MBA, Celerion
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. huhtikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 11. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VLX-1005-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .