Un estudio de fase I de la coadministración de VLX-1005 y Argatroban en sujetos humanos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos sanos, adultos, hombres o mujeres (no lactantes ni en edad fértil) de 19 a 55 años inclusive.

2. Las hembras deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:

   1. esterilización histeroscópica
   2. ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral
   3. histerectomía
   4. ooforectomía bilateral; o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico.
3. Buen estado general de salud, sin antecedentes médicos de interés. Los sujetos no deben tener anomalías clínicamente significativas en la selección y/o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio.
4. Peso corporal ≥ 50 kg en la visita de selección.
5. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 inclusive.
6. Valores de laboratorio (química clínica y hematología) dentro del rango normal de referencia. Las desviaciones de este rango pueden ser aceptables si el IP las considera "no significativas clínicamente" (NCS); sin embargo, AST y ALT deben ser <1.5x ULN. 7. Los hombres que no hayan sido vasectomizados antes de participar en el estudio deben aceptar usar al menos 2 métodos anticonceptivos aprobados, o abstenerse de tener relaciones sexuales, desde la aleatorización hasta 90 días después de su última dosis de VLX-1005 y deben abstenerse de donar esperma durante ese período. 8. No fuma y no debe haber usado ningún producto de nicotina dentro de los tres meses anteriores a la evaluación.

9. Capaz y dispuesto a asistir a las visitas necesarias al centro de estudios.

Criterio de exclusión:

1. Donación de sangre o receptor de transfusión de sangre en las 12 semanas anteriores.
2. Antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, neurológicas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepatobiliares, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas.
3. Antecedentes de enfermedad neoplásica (con la excepción de carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente).
4. Mental o legalmente incapacitado (p. ej., tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio, o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años).
5. Fiebre (temperatura corporal >38 C) o infección viral/bacteriana sintomática o uso de antibióticos dentro de las 2 semanas previas a la Selección.
6. Presión arterial (PA) en reposo en posición supina >140/90 mmHg o frecuencia cardíaca (FC) >100 latidos por minuto en la selección y en el día -2.
7. Anomalía clínicamente significativa en el ECG realizado en la visita de selección o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio. (Las anomalías incluyen no estar en ritmo sinusal, IVCD/BBB o QTcF>450 ms para hombres (470 ms para mujeres)).
8. Pruebas fuera de rango (en repetición) para pruebas de coagulación.
9. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas que incluyen: Deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) de <80 ml/minuto basado en CrCl = (140 años [años]) (peso corporal [kg])/(72) (creatinina sérica [mg /dL])).
10. Prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
11. Participantes con un panel de tamizaje toxicológico positivo (prueba de orina que incluye identificación cualitativa de barbitúricos, tetrahidrocannabinol, anfetaminas, benzodiazepinas, opiáceos, cocaína, cotinina y etanol).
12. Participantes con antecedentes de abuso o dependencia de sustancias o antecedentes de uso recreativo de drogas intravenosas (por autodeclaración).13. El participante tiene antecedentes sospechosos de abuso de alcohol en los 6 meses anteriores a la selección.

14. Uso de AINE, aspirina o medicamentos que contienen aspirina (y otros medicamentos que afectan la función plaquetaria [por ejemplo, cilostazol, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipiridamol]) en los 14 días anteriores a la administración de la medicación del estudio. Las pruebas de VerifyNow se realizarán en el check-in para excluir el posible uso de medicamentos que afecten la función plaquetaria.

15. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta y los remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan [Hypericum perforatum]), comenzando 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes administración de la dosis inicial del fármaco del estudio y continuar durante todo el estudio hasta la visita final del estudio. Puede haber ciertos medicamentos que estén permitidos a discreción del IP y el Patrocinador (incluidos paracetamol/acetaminofeno, medicamentos para el tratamiento de AA después de la administración del fármaco del estudio).

16. Sujetos que probablemente no cumplirán con el protocolo del estudio o, en opinión del IP, no serían candidatos adecuados para participar en el estudio.

17. Haber participado en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación en el presente estudio.