Studie fáze I společného podávání VLX-1005 a Argatrobanu u zdravých lidských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé, dospělé, mužské nebo ženské (nekojící a bez reprodukčního potenciálu) subjekty ve věku 19 až 55 let včetně.

2. Samice musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před prvním podáním dávky:

   1. hysteroskopická sterilizace
   2. bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální salpingektomii
   3. hysterektomie
   4. bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem.
3. Dobrý celkový zdravotní stav, bez významné anamnézy. Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné abnormality při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léčiva.
4. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg při screeningové návštěvě.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně.
6. Laboratorní hodnoty (klinická chemie a hematologie) v normálním referenčním rozmezí. Odchylky od tohoto rozmezí mohou být přijatelné, pokud jsou PI považovány za „neklinicky významné“ (NCS), avšak AST a ALT musí být <1,5x ULN. 7. Muži, kteří nebyli před účastí ve studii vazektomizováni, musí souhlasit s použitím alespoň 2 schválených metod antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku od randomizace do 90 dnů po jejich poslední dávce VLX-1005 a měli by se zdržet darovat sperma během tohoto období. 8. Je nekuřák a během tří měsíců před screeningem nesmí užívat žádné nikotinové produkty.

9. Schopnost a ochota docházet na nezbytné návštěvy studijního centra.

Kritéria vyloučení:

1. Dárce krve nebo příjemce krevní transfuze v předchozích 12 týdnech.
2. Anamnéza klinicky významných endokrinních, neurologických, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, hepatobiliárních, imunologických, renálních, respiračních nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění.
3. Neoplastické onemocnění v anamnéze (s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu).
4. Mentálně nebo právně nezpůsobilý (např. má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie, nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu během posledních 5 let).
5. Horečka (tělesná teplota >38 C) nebo symptomatická virová/bakteriální infekce nebo užívání antibiotik během 2 týdnů před screeningem.
6. Klidový krevní tlak (TK) vleže na zádech >140/90 mmHg nebo srdeční frekvence (HR) >100 tepů za minutu při screeningu a v den -2.
7. Klinicky významná abnormalita na EKG provedená při screeningové návštěvě nebo před podáním počáteční dávky studovaného léčiva. (Abnormality zahrnují nepřítomnost sinusového rytmu, IVCD/BBB nebo QTcF > 450 ms u mužů (470 ms u žen)).
8. Mimo rozsah (opakované) testování koagulačních testů.
9. Klinicky významné laboratorní abnormality včetně: zhoršené funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) <80 ml/min na základě CrCl = (140 let [roky]) (tělesná hmotnost [kg])/(72) (sérový kreatinin [mg] /dL])).
10. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
11. Účastníci s pozitivním panelem toxikologického screeningu (test moči včetně kvalitativní identifikace barbiturátů, tetrahydrokanabinolu, amfetaminů, benzodiazepinů, opiátů, kokainu, kotininu a etanolu).
12. Účastníci s anamnézou zneužívání látek nebo závislosti nebo s historií rekreačního užívání IV drog (na základě vlastního prohlášení).13. Účastník má v anamnéze podezření na zneužívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem.

14. Užívání NSAID, aspirinu nebo léků obsahujících aspirin (a dalších léků ovlivňujících funkci krevních destiček [například cilostazol, klopidogrel, tikagrelor, prasugrel, dipyridamol]) během 14 dnů před podáním studovaného léku. Při check-inu bude provedeno testování VerifyNow, aby se vyloučilo možné použití léků, které ovlivňují funkci krevních destiček.

15. Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakýchkoli léků, včetně léků na předpis i bez předpisu a bylinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]), počínaje 14 dny (nebo 5 poločasy, podle toho, co je delší) před podání počáteční dávky studovaného léčiva a pokračování v průběhu studie až do závěrečné studijní návštěvy. Mohou existovat určité léky, které jsou povoleny podle uvážení PI a sponzora (včetně paracetamolu/acetaminofenu, léků pro léčbu AE po podání studovaného léku).

16. Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že by dodrželi protokol studie nebo by podle názoru PI nebyli vhodným kandidátem pro účast ve studii.

17. Účastnili se jakéhokoli jiného hodnoceného lékového hodnocení do 30 dnů od dávkování v této studii.