En fas I-studie av samtidig administrering av VLX-1005 och Argatroban hos friska människor

Inklusionskriterier:

1. Friska, vuxna, manliga eller kvinnliga (icke-ammande och inte fertila) försökspersoner i åldern 19 till 55 år.

2. Kvinnor måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före den första doseringen:

   1. hysteroskopisk sterilisering
   2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
   3. hysterektomi
   4. bilateral ooforektomi; eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första doseringen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausala status.
3. God allmän hälsa, utan betydande medicinsk historia. Försökspersoner får inte ha några kliniskt signifikanta avvikelser vid screening och/eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet.
4. Kroppsvikt ≥ 50 kg vid screeningbesöket.
5. Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive.
6. Laboratorievärden (klinisk kemi och hematologi) inom det normala referensintervallet. Avvikelser från detta intervall kan vara acceptabla om de anses "inte kliniskt signifikanta" (NCS) av PI, dock ska ASAT och ALAT vara <1,5x ULN. 7. Män som inte har vasektomiserats innan de deltog i studien måste gå med på att använda minst två godkända preventivmetoder, eller att avstå från samlag, från randomisering till 90 dagar efter sin sista dos av VLX-1005 och bör avstå från att donera spermier under den perioden. 8. Är icke-rökare och får inte ha använt några nikotinprodukter inom tre månader före screening.

9. Kan och vill närvara vid nödvändiga besök på studiecentret.

Exklusions kriterier:

1. Blodgivning eller mottagare av blodtransfusion under de senaste 12 veckorna.
2. Historik med kliniskt signifikanta endokrina, neurologiska, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatobiliära, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära abnormiteter eller sjukdomar.
3. Historik av neoplastisk sjukdom (med undantag för adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom).
4. Mentalt eller juridiskt oförmögen (t.ex. har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien, eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren).
5. Feber (kroppstemperatur >38 C) eller symtomatisk viral/bakteriell infektion eller användning av antibiotika inom 2 veckor före screening.
6. Vilande blodtryck (BP) >140/90 mmHg eller hjärtfrekvens (HR) >100 slag per minut vid screening och dag -2.
7. Kliniskt signifikant avvikelse på EKG utfört vid screeningbesöket eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet. (avvikelser inkluderar att inte vara i sinusrytm, IVCD/BBB eller QTcF>450 ms för män (470 ms för kvinnor)).
8. Testning utanför intervallet (vid upprepad) för koagulationstester.
9. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser inklusive: Nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/minut baserat på CrCl = (140-ålder [år])(kroppsvikt [kg])/(72)(serumkreatinin [mg] /dL])).
10. Positivt test för hepatit C-antikropp, hepatit B-ytantigen eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
11. Deltagare med en positiv toxikologisk screeningpanel (urintest inklusive kvalitativ identifiering av barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetamin, bensodiazepiner, opiater, kokain, kotinin och etanol).
12. Deltagare med en historia av missbruk eller beroende eller historia av rekreations IV droganvändning (genom självdeklaration).13. Deltagaren har en misstänkt historia av alkoholmissbruk under de 6 månaderna före screening.

14. Användning av NSAID, acetylsalicylsyra eller aspirininnehållande läkemedel (och andra läkemedel som påverkar trombocytfunktionen [till exempel cilostazol, klopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipyridamol]) under de 14 dagarna före dosering med studiemedicin. VerifyNow-testning kommer att utföras vid incheckningen för att utesluta eventuell användning av mediciner som påverkar trombocytfunktionen.

15. Kan inte avstå från eller förutse användningen av några mediciner, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel och naturläkemedel (som johannesört [Hypericum perforatum]), med början 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst) innan administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet och fortsättning under hela studien fram till det sista studiebesöket. Det kan finnas vissa mediciner som är tillåtna enligt PI:s och sponsorns gottfinnande (inklusive paracetamol/acetaminophen, mediciner för behandling av biverkningar efter administrering av studieläkemedlet).

16. Försökspersoner som sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet eller, enligt PI:s åsikt, inte skulle vara en lämplig kandidat för att delta i studien.

17. Har deltagit i någon annan läkemedelsprövning inom 30 dagar efter dosering i denna studie.