Um estudo de Fase I da coadministração de VLX-1005 e Argatroban em seres humanos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis, adultos, do sexo masculino ou feminino (não lactantes e sem potencial para engravidar) com idade entre 19 e 55 anos, inclusive.

2. As fêmeas devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dosagem:

   1. esterilização histeroscópica
   2. laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral
   3. histerectomia
   4. ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.
3. Bom estado geral de saúde, sem história médica significativa. Os indivíduos não devem apresentar anormalidades clinicamente significativas na triagem e/ou antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo.
4. Peso corporal ≥ 50 kg na consulta de triagem.
5. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 inclusive.
6. Valores laboratoriais (química clínica e hematologia) dentro do intervalo de referência normal. Desvios deste intervalo podem ser aceitáveis ​​se forem considerados 'não clinicamente significativos' (NCS) pelo PI, no entanto, AST e ALT devem ser <1,5x ULN. 7. Os homens que não foram vasectomizados antes de participar do estudo devem concordar em usar pelo menos 2 métodos contraceptivos aprovados ou abster-se de relações sexuais, de randomização até 90 dias após a última dose de VLX-1005 e devem abster-se de doar esperma durante esse período. 8. É um não fumante e não deve ter usado nenhum produto de nicotina nos três meses anteriores à triagem.

9. Capaz e disposto a comparecer às visitas necessárias ao centro de estudos.

Critério de exclusão:

1. Doação de sangue ou receptor de transfusão de sangue nas últimas 12 semanas.
2. História de anormalidades ou doenças endócrinas, neurológicas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepatobiliares, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas.
3. História de doença neoplásica (com exceção de carcinoma cutâneo não melanoma tratado adequadamente).
4. Mentalmente ou legalmente incapacitado (por exemplo, tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo, ou tem histórico de um distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos).
5. Febre (temperatura corporal >38 C) ou infecção viral/bacteriana sintomática ou uso de antibióticos dentro de 2 semanas antes da triagem.
6. Pressão arterial (PA) em repouso supino >140/90 mmHg ou frequência cardíaca (FC) >100 batimentos por minuto na Triagem e no Dia -2.
7. Anormalidade clinicamente significativa no ECG realizado na visita de triagem ou antes da administração da dose inicial do medicamento em estudo. (As anormalidades incluem não estar em ritmo sinusal, IVCD/BBB ou QTcF>450 ms para homens (470 ms para mulheres)).
8. Teste fora do intervalo (em repetição) para testes de coagulação.
9. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, incluindo: Função renal prejudicada (depuração de creatinina estimada (CrCl) <80 mL/minuto com base em CrCl = (140 anos [anos])(peso corporal [kg])/(72)(creatinina sérica [mg /dL])).
10. Teste positivo para anticorpo da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
11. Participantes com painel de triagem toxicológica positivo (exame de urina incluindo identificação qualitativa de barbitúricos, tetraidrocanabinol, anfetaminas, benzodiazepínicos, opiáceos, cocaína, cotinina e etanol).
12. Participantes com histórico de abuso ou dependência de substâncias ou histórico de uso recreativo de drogas intravenosas (por autodeclaração).13. O participante tem uma história suspeita de abuso de álcool nos 6 meses anteriores à triagem.

14. Uso de AINEs, aspirina ou medicamentos contendo aspirina (e outros medicamentos que afetam a função plaquetária [por exemplo, cilostazol, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipiridamol]) nos 14 dias anteriores à administração da medicação em estudo. O teste VerifyNow será realizado no check-in para excluir o possível uso de medicamentos que afetam a função plaquetária.

15. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de quaisquer medicamentos, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos e remédios fitoterápicos (como erva de São João [Hypericum perforatum]), começando 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes administração da dose inicial da droga do estudo e continuando ao longo do estudo até a visita final do estudo. Pode haver certos medicamentos que são permitidos a critério do PI e do Patrocinador (incluindo paracetamol/acetaminofeno, medicamentos para o tratamento de EAs após a administração do medicamento do estudo).

16. Indivíduos que provavelmente não cumprirão o protocolo do estudo ou, na opinião do PI, não seriam candidatos adequados para participação no estudo.

17. Ter participado de qualquer outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias após a dosagem no presente estudo.