Uno studio di fase I sulla co-somministrazione di VLX-1005 e Argatroban in soggetti umani sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani, adulti, maschi o femmine (non in allattamento e non potenzialmente fertili) di età compresa tra 19 e 55 anni inclusi.

2. Le femmine devono essere state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima somministrazione:

   1. sterilizzazione isteroscopica
   2. legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale
   3. isterectomia
   4. ovariectomia bilaterale; o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale.
3. Buona salute generale, senza anamnesi significativa. I soggetti non devono presentare anomalie clinicamente significative allo screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio.
4. Peso corporeo ≥ 50 kg alla visita di screening.
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi.
6. Valori di laboratorio (chimica clinica ed ematologia) entro il normale range di riferimento. Le deviazioni da questo intervallo possono essere accettabili se sono considerate "non clinicamente significative" (NCS) dal PI, tuttavia, AST e ALT devono essere <1,5x ULN. 7. I maschi che non sono stati vasectomizzati prima di partecipare allo studio devono accettare di utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi approvati, o di astenersi da rapporti sessuali, dalla randomizzazione fino a 90 giorni dopo la loro ultima dose di VLX-1005 e devono astenersi da donare sperma durante quel periodo. 8. È un non fumatore e non deve aver utilizzato prodotti a base di nicotina nei tre mesi precedenti lo screening.

9. In grado e disponibile a partecipare alle visite necessarie al centro studi.

Criteri di esclusione:

1. Donazione di sangue o destinatario di trasfusioni di sangue nelle precedenti 12 settimane.
2. Storia di anomalie o malattie endocrine, neurologiche, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatobiliari, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative.
3. Anamnesi di malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato).
4. Mentalmente o legalmente incapace (ad es. ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsti durante la conduzione dello studio, o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni).
5. Febbre (temperatura corporea >38 C) o infezione virale/batterica sintomatica o uso di antibiotici nelle 2 settimane precedenti lo screening.
6. Pressione sanguigna a riposo in posizione supina (PA) >140/90 mmHg o frequenza cardiaca (FC) >100 battiti al minuto allo screening e al giorno -2.
7. - Anomalia clinicamente significativa all'ECG eseguito alla visita di screening o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio. (Le anomalie includono non essere in ritmo sinusale, IVCD/BBB o QTcF>450 ms per i maschi (470 ms per le femmine)).
8. Test fuori intervallo (a ripetizione) per i test di coagulazione.
9. Anomalie di laboratorio clinicamente significative, tra cui: Funzione renale compromessa (clearance stimata della creatinina (CrCl) <80 mL/minuto basata su CrCl = (140 anni [anni])(peso corporeo [kg])/(72)(creatinina sierica [mg /dL])).
10. Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
11. - Partecipanti con pannello di screening tossicologico positivo (test delle urine inclusa l'identificazione qualitativa di barbiturici, tetraidrocannabinolo, anfetamine, benzodiazepine, oppiacei, cocaina, cotinina ed etanolo).
12. Partecipanti con una storia di abuso di sostanze o dipendenza o storia di uso di droghe per via endovenosa ricreativa (mediante autodichiarazione).13. - Il partecipante ha una storia sospetta di abuso di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening.

14. Uso di FANS, aspirina o farmaci contenenti aspirina (e altri farmaci che influenzano la funzione piastrinica [ad esempio cilostazolo, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipiridamolo]) nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio. Il test VerifyNow verrà eseguito al momento del check-in per escludere il possibile uso di farmaci che influenzano la funzione piastrinica.

15. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica e rimedi a base di erbe (come l'erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]), a partire da 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio e continuando per tutto lo studio fino alla visita finale dello studio. Potrebbero esserci alcuni farmaci consentiti a discrezione del PI e dello Sponsor (inclusi paracetamolo/acetaminofene, farmaci per il trattamento di eventi avversi a seguito della somministrazione del farmaco oggetto dello studio).

16. Soggetti che difficilmente rispetteranno il protocollo dello studio o, a parere del PI, non sarebbero un candidato idoneo per la partecipazione allo studio.

17. Aver partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione nel presente studio.