Badanie fazy I jednoczesnego podawania VLX-1005 i argatrobanu zdrowym ludziom

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi, dorośli, mężczyźni lub kobiety (nie karmiące piersią i nie mogące zajść w ciążę) w wieku od 19 do 55 lat włącznie.

2. Samice muszą przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem:

   1. sterylizacja histeroskopowa
   2. obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia
   3. usunięcie macicy
   4. obustronne wycięcie jajników; lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającemu stanowi pomenopauzalnemu.
3. Dobry ogólny stan zdrowia, bez znaczącej historii medycznej. Pacjenci nie mogą wykazywać żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku.
4. Masa ciała ≥ 50 kg podczas wizyty przesiewowej.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2 włącznie.
6. Wartości laboratoryjne (chemia kliniczna i hematologia) mieszczą się w normalnym zakresie referencyjnym. Odchylenia od tego zakresu mogą być dopuszczalne, jeśli zostaną uznane przez PI za „nieistotne klinicznie” (NCS), jednak AST i ALT powinny być <1,5x ULN. 7. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii przed wzięciem udziału w badaniu, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 2 zatwierdzonych metod antykoncepcji lub na powstrzymanie się od współżycia seksualnego przed randomizacją do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki VLX-1005 i powinni powstrzymać się od oddanie nasienia w tym okresie. 8. Jest niepalący i nie może używać żadnych produktów nikotynowych w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.

9. Zdolność i chęć uczestniczenia w niezbędnych wizytach w ośrodku badawczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Dawca krwi lub odbiorca transfuzji krwi w ciągu ostatnich 12 tygodni.
2. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowo-żółciowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych.
3. Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry).
4. Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie (np. ma poważne problemy emocjonalne w czasie Wizyty przesiewowej lub spodziewane w trakcie przeprowadzania badania, lub ma historię klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 lat).
5. Gorączka (temperatura ciała >38 C) lub objawowa infekcja wirusowa/bakteryjna lub stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej >140/90 mmHg lub częstość akcji serca (HR) >100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego i w dniu -2.
7. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG wykonanym podczas wizyty przesiewowej lub przed podaniem dawki początkowej badanego leku. (Nieprawidłowości obejmują brak rytmu zatokowego, IVCD/BBB lub QTcF >450 ms dla mężczyzn (470 ms dla kobiet)).
8. Testy poza zakresem (powtórzenie) dla testów krzepnięcia.
9. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, w tym: Zaburzenia czynności nerek (szacowany klirens kreatyniny (CrCl) <80 ml/min na podstawie CrCl = (140-wiek [lata])(masa ciała [kg])/(72)(stężenie kreatyniny w surowicy [mg /dL])).
10. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
11. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem panelu przesiewowego toksykologii (badanie moczu obejmujące jakościową identyfikację barbituranów, tetrahydrokanabinolu, amfetamin, benzodiazepin, opiatów, kokainy, kotyniny i etanolu).
12. Uczestnicy z historią nadużywania substancji lub uzależnienia lub historią rekreacyjnego zażywania narkotyków dożylnie (według własnego oświadczenia).13. Uczestnik ma podejrzenie nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

14. Stosowanie NLPZ, aspiryny lub leków zawierających aspirynę (oraz innych leków wpływających na czynność płytek krwi [np. cilostazol, klopidogrel, tikagrelor, prasugrel, dipirydamol]) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku. Test VerifyNow zostanie przeprowadzony przy odprawie, aby wykluczyć możliwość stosowania leków wpływających na czynność płytek krwi.

15. Niezdolność do powstrzymania się lub przewidywanie stosowania jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty oraz preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca [Hypericum perforatum]), począwszy od 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podanie początkowej dawki badanego leku i kontynuowanie przez cały czas trwania badania, aż do ostatniej wizyty studyjnej. Mogą istnieć pewne leki, które są dozwolone według uznania PI i Sponsora (w tym paracetamol/acetaminofen, leki stosowane w leczeniu zdarzeń niepożądanych po podaniu badanego leku).

16. Osoby, które prawdopodobnie nie spełnią protokołu badania lub w opinii PI nie będą odpowiednimi kandydatami do udziału w badaniu.

17. Brali udział w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym leku w ciągu 30 dni od podania dawki w niniejszym badaniu.