Eine Phase-I-Studie zur gleichzeitigen Verabreichung von VLX-1005 und Argatroban bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, erwachsene, männliche oder weibliche (nicht stillende und nicht gebärfähige) Probanden im Alter von 19 bis einschließlich 55 Jahren.

2. Frauen müssen sich mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   1. Hysteroskopische Sterilisation
   2. bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie
   3. Hysterektomie
   4. bilaterale Ovarektomie; oder postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), die dem postmenopausalen Status entsprechen.
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, ohne nennenswerte Krankengeschichte. Die Probanden dürfen beim Screening und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments keine klinisch signifikanten Anomalien aufweisen.
4. Körpergewicht ≥ 50 kg beim Screening-Besuch.
5. Body Mass Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive.
6. Laborwerte (Klinische Chemie und Hämatologie) im normalen Referenzbereich. Abweichungen von diesem Bereich können akzeptabel sein, wenn sie vom PI als „nicht klinisch signifikant“ (NCS) eingestuft werden, jedoch müssen AST und ALT <1,5x sein ULN. 7. Männer, die vor der Teilnahme an der Studie nicht vasektomiert wurden, müssen bis 90 Tage nach ihrer letzten Dosis VLX-1005 von der Randomisierung zustimmen, mindestens 2 zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, und sollten dies unterlassen Samenspende während dieser Zeit. 8. Ist Nichtraucher und darf innerhalb von drei Monaten vor dem Screening keine Nikotinprodukte verwendet haben.

9. Fähigkeit und Bereitschaft, an den notwendigen Besuchen im Studienzentrum teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Blutspende oder Empfänger einer Bluttransfusion in den letzten 12 Wochen.
2. Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner, neurologischer, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, hepatobiliärer, immunologischer, renaler, respiratorischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen.
3. Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung (mit Ausnahme eines angemessen behandelten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms).
4. Geistig oder rechtlich behindert (z. B. hat zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung).
5. Fieber (Körpertemperatur >38 C) oder symptomatische virale/bakterielle Infektion oder Verwendung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
6. Ruheblutdruck (BP) in Rückenlage > 140/90 mmHg oder Herzfrequenz (HF) > 100 Schläge pro Minute beim Screening und am Tag -2.
7. Klinisch signifikante Anomalie im EKG, das beim Screening-Besuch oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde. (Anomalien beinhalten keinen Sinusrhythmus, IVCD/BBB oder QTcF > 450 ms für Männer (470 ms für Frauen)).
8. Außerhalb des Bereichs (bei Wiederholung) Tests für Gerinnungstests.
9. Klinisch signifikante Laboranomalien einschließlich: Eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) von <80 ml/Minute basierend auf CrCl = (140-Alter [Jahre])(Körpergewicht [kg])/(72)(Serum-Kreatinin [mg /dl])).
10. Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
11. Teilnehmer mit einem positiven toxikologischen Screening-Panel (Urintest einschließlich qualitativer Identifizierung von Barbituraten, Tetrahydrocannabinol, Amphetaminen, Benzodiazepinen, Opiaten, Kokain, Cotinin und Ethanol).
12. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit oder Vorgeschichte von IV-Drogenkonsum in der Freizeit (durch Selbsterklärung).13. Der Teilnehmer hat in den 6 Monaten vor dem Screening eine vermutete Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch.

14. Verwendung von NSAIDs, Aspirin oder Aspirin-haltigen Medikamenten (und anderen Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen [z. B. Cilostazol, Clopidogrel, Ticagrelor, Prasugrel, Dipyridamol]) in den 14 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation. Beim Check-in werden VerifyNow-Tests durchgeführt, um eine mögliche Einnahme von Medikamenten auszuschließen, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen.

fünfzehn. Unfähigkeit, auf die Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente und pflanzlicher Heilmittel (wie Johanniskraut [Hypericum perforatum]), zu verzichten oder diese vorauszusehen, beginnend 14 Tage (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vorher Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und Fortsetzung während der gesamten Studie bis zum letzten Studienbesuch. Es kann bestimmte Medikamente geben, die nach Ermessen des PI und des Sponsors erlaubt sind (einschließlich Paracetamol/Acetaminophen, Medikamente zur Behandlung von UE nach Verabreichung des Studienmedikaments).

16. Probanden, die das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder nach Meinung des PI kein geeigneter Kandidat für die Teilnahme an der Studie wären.

17. Haben innerhalb von 30 Tagen nach der Dosierung in der vorliegenden Studie an einer anderen Arzneimittelstudie teilgenommen.