Исследование фазы I совместного введения VLX-1005 и аргатробана здоровым людям

Критерии включения:

1. Здоровые, взрослые, мужчины или женщины (не кормящие грудью и не способные к деторождению) в возрасте от 19 до 55 лет включительно.

2. Самки должны пройти одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

   1. гистероскопическая стерилизация
   2. двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия
   3. гистерэктомия
   4. двусторонняя овариэктомия; или быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до первого дозирования и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
3. Хорошее общее состояние здоровья, без значимой истории болезни. У субъектов не должно быть клинически значимых отклонений при скрининге и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
4. Масса тела ≥ 50 кг на скрининговом визите.
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно.
6. Лабораторные показатели (клиническая химия и гематология) в пределах нормы. Отклонения от этого диапазона могут быть приемлемыми, если PI считает их «не клинически значимыми» (NCS), однако АСТ и АЛТ должны быть <1,5x. ВГН. 7. Мужчины, которые не подвергались вазэктомии до участия в исследовании, должны согласиться использовать как минимум 2 утвержденных метода контрацепции или воздерживаться от половых контактов от рандомизации в течение 90 дней после получения последней дозы VLX-1005 и должны воздерживаться от сдача спермы в этот период. 8. Является некурящим и не должен употреблять никотиновые продукты в течение трех месяцев до скрининга.

9. Способен и желает посещать необходимые посещения учебного центра.

Критерий исключения:

1. Донорство крови или реципиент переливания крови в предыдущие 12 недель.
2. История клинически значимых эндокринных, неврологических, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, гепатобилиарных, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний.
3. Опухоли в анамнезе (за исключением адекватно леченной немеланомной карциномы кожи).
4. Умственно или юридически недееспособный (например, имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидается во время проведения исследования, или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство в течение последних 5 лет).
5. Лихорадка (температура тела >38°С) или симптоматическая вирусная/бактериальная инфекция или прием антибиотиков в течение 2 недель до скрининга.
6. Артериальное давление (АД) в покое в положении лежа > 140/90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений (ЧСС) > 100 ударов в минуту при скрининге и в день -2.
7. Клинически значимая аномалия на ЭКГ, зарегистрированная во время скринингового визита или до введения начальной дозы исследуемого препарата. (Нарушения включают отсутствие синусового ритма, IVCD/BBB или QTcF>450 мс для мужчин (470 мс для женщин)).
8. Вне диапазона (повторное) тестирование для тестов на коагуляцию.
9. Клинически значимые лабораторные отклонения, в том числе: Нарушение функции почек (расчетный клиренс креатинина (КК) <80 мл/мин на основе КК = (140-возраст [лет])(масса тела [кг])/(72)(креатинин сыворотки [мг /дл])).
10. Положительный тест на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
11. Участники с положительной панелью токсикологического скрининга (анализ мочи, включая качественное определение барбитуратов, тетрагидроканнабинола, амфетаминов, бензодиазепинов, опиатов, кокаина, котинина и этанола).
12. Участники с историей злоупотребления психоактивными веществами или зависимостью или историей рекреационного внутривенного употребления наркотиков (по собственному заявлению).13. У участника есть подозрение на злоупотребление алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга.

14. Использование НПВП, аспирина или аспириносодержащих препаратов (и других препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов [например, цилостазол, клопидогрел, тикагрелор, прасугрел, дипиридамол]) за 14 дней до приема исследуемого препарата. Тестирование VerifyNow будет проводиться при регистрации, чтобы исключить возможное использование лекарств, влияющих на функцию тромбоцитов.

15. Неспособность воздержаться или предвидеть использование каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные лекарства и растительные лекарственные средства (такие как зверобой [Hypericum perforatum]), начиная с 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до введение начальной дозы исследуемого препарата и продолжение на протяжении всего исследования до последнего визита в рамках исследования. Некоторые лекарства могут быть разрешены по усмотрению ИП и Спонсора (включая парацетамол/ацетаминофен, лекарства для лечения НЯ после введения исследуемого препарата).

16. Субъекты, которые вряд ли будут соблюдать протокол исследования или, по мнению ИП, не будут подходящими кандидатами для участия в исследовании.

17. Участвовали в любом другом испытании исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы в настоящем исследовании.