Een fase I-studie van de gelijktijdige toediening van VLX-1005 en Argatroban bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, volwassen, mannelijke of vrouwelijke proefpersonen (niet-melkgevend en niet vruchtbaar) van 19 tot en met 55 jaar.

2. Vrouwtjes moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

   1. hysteroscopische sterilisatie
   2. bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie
   3. hysterectomie
   4. bilaterale ovariëctomie; of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die overeenkomen met de postmenopauzale status.
3. Goede algemene gezondheid, zonder noemenswaardige medische voorgeschiedenis. Proefpersonen mogen geen klinisch significante afwijkingen hebben bij screening en/of vóór toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg bij het screeningsbezoek.
5. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2.
6. Laboratoriumwaarden (klinische chemie en hematologie) binnen het normale referentiebereik. Afwijkingen van dit bereik kunnen acceptabel zijn als ze door de PI als 'niet klinisch significant' (NCS) worden beschouwd, maar ASAT en ALAT moeten <1,5x zijn ULN. 7. Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, moeten ermee instemmen om ten minste 2 goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken, of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap, van randomisatie tot 90 dagen na hun laatste dosis VLX-1005 en dienen zich te onthouden van het doneren van sperma in die periode. 8. Is een niet-roker en mag binnen drie maanden voorafgaand aan de screening geen nicotineproducten hebben gebruikt.

9. In staat en bereid om de nodige bezoeken aan het studiecentrum bij te wonen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bloeddonatie of ontvanger van bloedtransfusie in de afgelopen 12 weken.
2. Geschiedenis van klinisch significante endocriene, neurologische, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatobiliaire, immunologische, renale, respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten.
3. Voorgeschiedenis van neoplastische ziekte (met uitzondering van adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom).
4. Geestelijk of juridisch gehandicapt (heeft bijvoorbeeld aanzienlijke emotionele problemen ten tijde van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar).
5. Koorts (lichaamstemperatuur >38 C) of symptomatische virale/bacteriële infectie of gebruik van antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
6. Liggende bloeddruk (BP) in rust >140/90 mmHg of hartslag (HR) >100 slagen per minuut bij screening en op dag -2.
7. Klinisch significante afwijking op ECG uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek of voorafgaand aan toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Afwijkingen zijn onder andere het niet in sinusritme zijn, IVCD/BBB of QTcF>450 ms voor mannen (470 ms voor vrouwen)).
8. Buiten bereik (bij herhaling) testen voor coagulatietesten.
9. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen waaronder: Verminderde nierfunctie (geschatte creatinineklaring (CrCl) van <80 ml/minuut gebaseerd op CrCl = (140-leeftijd [jaar])(lichaamsgewicht [kg])/(72)(serumcreatinine [mg /dL])).
10. Positieve test op hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
11. Deelnemers met een positief toxicologisch screeningpanel (urinetest inclusief kwalitatieve identificatie van barbituraten, tetrahydrocannabinol, amfetaminen, benzodiazepines, opiaten, cocaïne, cotinine en ethanol).
12. Deelnemers met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid of voorgeschiedenis van recreatief IV-drugsgebruik (door eigen verklaring).13. Deelnemer heeft een vermoeden van alcoholmisbruik in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.

14. Gebruik van NSAID's, aspirine of aspirine-bevattende medicijnen (en andere medicijnen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden [bijvoorbeeld cilostazol, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipyridamol]) in de 14 dagen voorafgaand aan dosering met studiemedicatie. VerifyNow-testen worden uitgevoerd bij het inchecken om mogelijk gebruik van medicijnen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden uit te sluiten.

15. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicijnen, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept en kruidenremedies (zoals sint-janskruid [Hypericum perforatum]), beginnend 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en doorgaan tijdens het onderzoek tot het laatste studiebezoek. Er kunnen bepaalde medicijnen zijn die zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de PI en sponsor (waaronder paracetamol/paracetamol, medicijnen voor de behandeling van bijwerkingen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).

16. Proefpersonen die zich waarschijnlijk niet aan het onderzoeksprotocol zullen houden of die naar het oordeel van de PI geen geschikte kandidaat zijn voor deelname aan het onderzoek.

17. Heeft deelgenomen aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen na toediening in dit onderzoek.