Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IKS03 hos patienter med avancerede B-celle non-Hodgkin-lymfomer

27. juli 2026 opdateret af: Iksuda Therapeutics Ltd.

Et fase 1 kohorte-dosisoptrapnings- og udvidelsesforsøg for at bestemme sikkerheden, tolerancen, den maksimale tolererede dosis og den foreløbige antineoplastiske aktivitet af IKS03 hos patienter med avancerede B-celle non-Hodgkin-lymfomer (NHL)

Dette første-i-menneske-studie vil evaluere den anbefalede dosis til yderligere klinisk udvikling, sikkerhed, tolerabilitet, antineoplastisk aktivitet, immunogenicitet, farmakokinetik og farmakodynamik af IKS03, et CD19-målrettet antistof-lægemiddelkonjugat, hos patienter med fremskreden B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil bestå af 2 dele: dosis-eskalering (del 1) og dosis-udvidelse (del 2). Dosis-eskaleringsdelen (del 1) af undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende dosisniveauer af IKS03 for at etablere en anbefalet dosis til ekspansion (RDE); og dosisudvidelsesdelen (del 2) af undersøgelsen er at yderligere evaluere sikkerheden, farmakokinetik/farmakodynamik og effektivitet af IKS03 på RDE.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Amanda Johnston, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Rekruttering
        • Royal Adelaide Hospital
        • Kontakt:
          • Pratyush Giri, MBBS
        • Ledende efterforsker:
          • Pratyush Giri, MBBS
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Rekruttering
        • Royal Hobart Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Rosemary Harrup, MD
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Rekruttering
        • Linear Clinical Research
        • Kontakt:
          • Katharine Lewis, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Katharine Lewis, MD
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Rekruttering
        • Jewish General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Sarit Assouline, MD
        • Kontakt:
          • Sarit Assouline, MD
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Trukket tilbage
        • University of Maryland Baltimore
  • Italien
      • Candiolo, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale Oncologico Candiolo
        • Kontakt:
          • Umberto Vitolo, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Umberto Vitolo, M.D.
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Enrico Derenzini, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Enrico Derenzini, M.D.
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Europeo Clinico Humanitas
        • Kontakt:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Rekruttering
        • Institut Catala D'oncologia
        • Kontakt:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
        • Kontakt:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
      • Salamanca, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner eller kvinder, ≥ 18 år
  2. Del 1: dokumenteret B-celle NHL (en hvilken som helst undertype undtagen Burkitt lymfom, Waldenström makroglobulinæmi, kronisk lymfatisk leukæmi); tidligere bekræftet CD19-positiv, hvis det er muligt

  3. Del 2: dokumenteret B-celle NHL (undertyper skal bestemmes); bekræftet CD19-positiv; mulige ekspansionskohorter kan omfatte:

    1. Diffust storcellet B-celle lymfom (herunder B-celletype i germinal center, aktiveret B-celletype)
    2. Follikulært lymfom (herunder follikulært lymfom af tolvfingertarmen)
    3. Mantelcellelymfom
    4. B-celle lymfomer ikke specificeret
  4. Hvis B-celle-NHL-subtype sandsynligvis har knoglemarvsinvolvering, skal være villig til at gennemgå knoglemarvsbiopsi i tilfælde af et fuldstændigt svar i undersøgelsen for at bekræfte respons
  5. NHL, der er recidiverende, refraktær over for eller intolerant over for eksisterende behandling(er) med kendt helbredende potentiale, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi; skal have modtaget mindst 2 tidligere linjer med systemisk terapi
  6. Skal have behov for systemisk behandling og ikke kræve øjeblikkelig cytoreduktiv behandling
  7. Del 1: målbar eller ikke-målbar sygdom
  8. Del 2: målbar sygdom i henhold til The Revised Criteria/Lugano Classification
  9. Del 1: screening tumorbiopsi anmodet, men valgfri; Del 2: patienten skal acceptere at screene tumorbiopsi
  10. ECOG ydeevne status 0 eller 1; forventet levetid ≥ 10 uger
  11. Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd, der accepterer at bruge to effektive præventionsmetoder (herunder en yderst effektiv præventionsmetode); kvinder, der begynder 2 uger før den første dosis, mænd, der begynder før den første dosis, og begge fortsætter indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; mandlige patienter skal også acceptere at afstå fra sæddonation i denne periode.
  12. Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide eller har til hensigt at blive gravide før, under eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; kvinder, der ammer.
  2. Lymfom i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal infiltration eller rygmarvskompression, der ikke er kontrolleret af forudgående operation eller strålebehandling; symptomer, der tyder på CNS-involvering

  3. Del 2: Anamnese med en anden malignitet inden for 2 år, med undtagelse af:

    1. Behandlet, ikke-melanom hudkræft
    2. Behandlet carcinom in situ (f.eks. bryst, livmoderhals)
    3. Kontrolleret, overfladisk carcinom i urinblæren
    4. T1a eller b prostatakarcinom behandlet i henhold til standardbehandling med PSA inden for normale grænser
    5. Papillært skjoldbruskkirtelcarcinom Stadie I behandlet kirurgisk for helbredelse

  4. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter ved baseline (transfusion tilladt > 5 dage tidligere):

    1. Hæmoglobin < 8,0 g/dL
    2. Absolut neutrofiltal < 1.000 pr. mm3
    3. Blodpladetal < 75.000 pr. mm3

  5. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved baseline:

    1. Total bilirubin > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); > 3 × ULN, hvis du har Gilberts syndrom
    2. AST eller ALT > 3 × ULN; > 5 × ULN, hvis det skyldes leverpåvirkning af tumor
    3. Estimeret GFR ≤ 60 mL/min korrigeret for BSA
    4. Albuminuri defineret som urinalbumin til kreatininforhold < 30 mg/g eller < 3 mg/mmol) ved pleturinalbumin

  6. Enhver af følgende koagulationsparameterabnormiteter ved baseline, medmindre der er tale om en stabil dosis af antikoagulantbehandling for en tidligere trombotisk hændelse:

    1. PT eller INR > 1,5 × ULN; > 3× ULN hvis antikoaguleret)
    2. PTT > 1,5 x ULN; > 3× ULN hvis antikoaguleret

  7. Patienter med:

    1. Aktiv trombose, eller en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli, inden for 4 uger, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet og stabil
    2. Aktiv ukontrolleret blødning eller en kendt blødningsdiatese
    3. Betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder:
    4. Kongestiv hjertesvigt eller angina pectoris, der kræver behandling
    5. Ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller anden ukontrolleret arytmi
    6. Alvorlig ledningsforstyrrelse (f.eks. 3. grads hjerteblok)
    7. QTc-interval ≥ 480 millisekunder
    8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion under den nedre grænse for normal eller < 50 % ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
    9. Klasse III eller IV kardiovaskulær sygdom i henhold til New York Heart Association Functional Classification
    10. Anamnese med akutte koronare syndromer (f.eks. MI, ustabil angina), koronar angioplastik, stenting eller bypass inden for 6 måneder

  8. Betydelig leversygdom, herunder:

    1. Ikke-infektiøs hepatitis
    2. Levercirrhose (Child-Pugh klasse C)

  9. Betydelig lungesygdom eller tilstand, herunder:

    1. Signifikant symptomatisk KOL, vurderet af investigator
    2. Historie eller enhver aktuel evidens for billeddannelsesundersøgelser af interstitiel lungesygdom, lungefibrose
    3. Anamnese med pulmonal inflammatorisk sygdom, pneumonitis, ARDS
    4. Anamnese med lungebetændelse inden for 6 måneder
  10. Betydelig hornhindesygdom eller tilstand, herunder historie med eller aktuelle tegn på keratitis
  11. Kendt HIV-infektion eller AIDS
  12. Aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion
  13. Enhver anden alvorlig/aktiv/ukontrolleret infektion, enhver infektion, der kræver parenterale antibiotika, eller uforklarlig feber > 38ºC inden for 2 uger
  14. Uafklaret grad > 1 AE forbundet med enhver tidligere antineoplastisk behandling (bortset fra vedvarende grad 2 alopeci, perifer neuropati, nedsat hæmoglobin, neutropeni, lymfopeni, hypomagnesiæmi og/eller endokrin end-organsvigt, der håndteres tilstrækkeligt af HRT)
  15. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i det formulerede forsøgslægemiddel
  16. Utilstrækkelig genopretning fra et kirurgisk indgreb eller et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger
  17. Enhver anden alvorlig, livstruende eller ustabil allerede eksisterende medicinsk tilstand, herunder betydelig organsystemdysfunktion eller klinisk signifikant(e) laboratorieabnormitet(er)
  18. En psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der ville udelukke forståelsen af ​​processen med informeret samtykke

Lægemidler og andre behandlinger, der skal udelukkes:

  1. Modtagelse af:

    1. Enhver CD19-målrettet behandling inden for 3 måneder
    2. Enhver tumorvaccine inden for 6 uger (skal have udviklet sig, hvis den tidligere er modtaget)
  2. Tidligere autolog/allogen CAR-T-behandling, hvis den vides at være CD19-negativ efter
  3. Ethvert andet antineoplastisk middel til den primære malignitet uden forsinket toksicitet inden for 4 uger eller 5 plasmahalveringstider, alt efter hvad der er kortest (undtagen nitrosoureas og mitomycin C inden for 6 uger)
  4. Eventuelle andre undersøgelsesbehandlinger inden for 4 uger

  5. Lægemidler, der vides at svække nyrefunktionen, herunder:

    1. NSAID inden for 3 dage
    2. Aminoglykosid antibiotika, amphotericin B osv. indenfor 1 uge
    3. Bisfosfonater inden for 1 måned
    4. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 3 måneder

  6. Allogen HSCT inden for 6 måneder, eller:

    1. Hvis du modtager immunsuppression
    2. Hvis med aktivt bevis for GVHD

  7. Strålebehandling:

    1. At målrette læsioner inden for 4 uger, medmindre progression af læsionen er blevet dokumenteret
    2. Til ikke-mållæsioner inden for 1 uge
  8. Levende/levende svækkede vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger
  9. Immunsuppressiv eller systemisk glukokortikoidbehandling (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 2 uger
  10. Profylaktisk brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 1 uge

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dose Escalation Cohort (Part 1)
Each patient will receive repeat doses (by intravenous (IV) infusions) on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Medicin: IKS03
IKS03 er et humant monoklonalt antistof (Ab) rettet mod CD19 knyttet til et pyrrolobenzodiazepin (PBD) prodrug som cytotoksisk middel.
Eksperimentel: Dose Expansion: Diffuse-Large B-Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Medicin: IKS03
IKS03 er et humant monoklonalt antistof (Ab) rettet mod CD19 knyttet til et pyrrolobenzodiazepin (PBD) prodrug som cytotoksisk middel.
Eksperimentel: Dose Expansion: Follicular Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Medicin: IKS03
IKS03 er et humant monoklonalt antistof (Ab) rettet mod CD19 knyttet til et pyrrolobenzodiazepin (PBD) prodrug som cytotoksisk middel.
Eksperimentel: Dose Expansion: Mantle Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Medicin: IKS03
IKS03 er et humant monoklonalt antistof (Ab) rettet mod CD19 knyttet til et pyrrolobenzodiazepin (PBD) prodrug som cytotoksisk middel.
Eksperimentel: Dose Expansion: Other B cell lymphoma (B-NHL not otherwise specified [NOS])
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Medicin: IKS03
IKS03 er et humant monoklonalt antistof (Ab) rettet mod CD19 knyttet til et pyrrolobenzodiazepin (PBD) prodrug som cytotoksisk middel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Recommended Phase 2 Dose (Part I)
Tidsramme: Up to 20 months
RP2D will be determined using dose limiting toxicities (DLTs) and all other available study data
Up to 20 months
Objective Response Rate (Part II)
Tidsramme: up to 42 months
Antineoplastic effects will be assessed by Criteria for Response Assessment: The Lugano Classification (Cheson 2014)
up to 42 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluation of the immunogenicity of IKS03 (Part I and II)
Tidsramme: Up to 42 months
Occurrence of ADA measured in serum at selected timepoints during the study
Up to 42 months
Plasma Concentrations of IKS03 (Part I and II)
Tidsramme: Up to 42 months
Pharmacokinetic profile will be characterized by concentrations of IKS03
Up to 42 months
Determine recommended Phase 2 dose (RP2D) (Part II)
Tidsramme: Up to 42 months
Based on evidence of antitumor activity, acceptable tolerability, evidence of achieving target plasma concentration
Up to 42 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Iksuda Therapeutics Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Debra Wood, MD, Iksuda Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

9. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2026

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IKS03-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner