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IKS03 en pacientes con linfomas no Hodgkin de células B avanzados

27 de julio de 2026 actualizado por: Iksuda Therapeutics Ltd.

Un ensayo de fase 1 de aumento y expansión de dosis de cohortes para determinar la seguridad, la tolerancia, la dosis máxima tolerada y la actividad antineoplásica preliminar de IKS03 en pacientes con linfomas no Hodgkin (LNH) de células B avanzados

Este primer estudio en humanos evaluará la dosis recomendada para un mayor desarrollo clínico, seguridad, tolerabilidad, actividad antineoplásica, inmunogenicidad, farmacocinética y farmacodinámica de IKS03, un conjugado de anticuerpo-fármaco dirigido a CD19, en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B avanzado. (LNH).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio constará de 2 partes: escalada de dosis (Parte 1) y expansión de dosis (Parte 2). La parte de escalada de dosis (Parte 1) del estudio es para evaluar la seguridad y tolerabilidad de niveles de dosis crecientes de IKS03 para establecer una dosis recomendada para expansión (RDE); y la parte de expansión de la dosis (Parte 2) del estudio es para evaluar más a fondo la seguridad, la farmacocinética/farmacodinámica y la eficacia de IKS03 en el RDE.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

140

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamiento
        • Westmead Hospital
        • Investigador principal:
          • Amanda Johnston, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Reclutamiento
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contacto:
          • Pratyush Giri, MBBS
        • Investigador principal:
          • Pratyush Giri, MBBS
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Reclutamiento
        • Royal Hobart Hospital
        • Investigador principal:
          • Rosemary Harrup, MD
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Reclutamiento
        • Linear Clinical Research
        • Contacto:
          • Katharine Lewis, MD
        • Investigador principal:
          • Katharine Lewis, MD
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Reclutamiento
        • Jewish General Hospital
        • Investigador principal:
          • Sarit Assouline, MD
        • Contacto:
          • Sarit Assouline, MD
  • España
      • Badalona, España
        • Reclutamiento
        • Institut Catala D'oncologia
        • Contacto:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
        • Investigador principal:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
        • Contacto:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
        • Investigador principal:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
      • Salamanca, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Contacto:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
        • Investigador principal:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Retirado
        • University of Maryland Baltimore
  • Italia
      • Candiolo, Italia
        • Reclutamiento
        • Istituto Nazionale Oncologico Candiolo
        • Contacto:
          • Umberto Vitolo, M.D.
        • Investigador principal:
          • Umberto Vitolo, M.D.
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contacto:
          • Enrico Derenzini, M.D.
        • Investigador principal:
          • Enrico Derenzini, M.D.
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
        • Contacto:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
        • Investigador principal:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • Istituto Europeo Clinico Humanitas
        • Contacto:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
        • Investigador principal:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres o mujeres, ≥ 18 años de edad
  2. Parte 1: LNH de células B documentado (cualquier subtipo excepto linfoma de Burkitt, macroglobulinemia de Waldenström, leucemia linfocítica crónica); CD19 positivo previamente confirmado si es factible

  3. Parte 2: LNH de células B documentado (subtipos por determinar); CD19 positivo confirmado; las posibles cohortes de expansión pueden incluir:

    1. Linfoma difuso de células B grandes (incluido el tipo de células B del centro germinal, el tipo de células B activadas)
    2. Linfoma folicular (incluido el linfoma folicular de tipo duodenal)
    3. Linfoma de células del manto
    4. Linfomas de células B no especificados
  4. Si es probable que el subtipo de LNH de células B tenga afectación de la médula ósea, debe estar dispuesto a someterse a una biopsia de médula ósea en caso de una respuesta completa en el estudio para confirmar la respuesta
  5. NHL que es recidivante, refractario o intolerante a la(s) terapia(s) existente(s) con potencial curativo conocido, o para el cual no hay una terapia estándar disponible; debe haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia sistémica
  6. Debe necesitar tratamiento sistémico y no requerir terapia citorreductora inmediata
  7. Parte 1: enfermedad medible o no medible
  8. Parte 2: enfermedad medible de acuerdo con los Criterios Revisados/Clasificación de Lugano
  9. Parte 1: biopsia tumoral de detección solicitada, pero opcional; Parte 2: el paciente debe estar de acuerdo con la biopsia del tumor de detección
  10. estado funcional ECOG 0 o 1; esperanza de vida prevista ≥ 10 semanas
  11. Mujeres en edad fértil y hombres fértiles que aceptan usar dos métodos anticonceptivos efectivos (incluido un método anticonceptivo altamente efectivo); mujeres comenzando 2 semanas antes de la primera dosis, hombres comenzando antes de la primera dosis y ambos continuando hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; los pacientes masculinos también deben aceptar abstenerse de donar esperma durante este período.
  12. Capacidad para comprender y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas antes, durante o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; mujeres que están amamantando.
  2. Linfoma del sistema nervioso central (SNC), infiltración leptomeníngea o compresión de la médula espinal no controlada con cirugía o radioterapia previas; síntomas que sugieren afectación del SNC

  3. Parte 2: Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años, con la excepción de:

    1. Cánceres de piel no melanoma tratados
    2. Carcinoma in situ tratado (p. ej., mama, cuello uterino)
    3. Carcinoma superficial controlado de la vejiga urinaria
    4. Carcinoma de próstata T1a o b tratado según el estándar de atención, con PSA dentro de los límites normales
    5. Carcinoma papilar de tiroides Estadio I tratado quirúrgicamente para su curación

  4. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas al inicio (transfusión permitida > 5 días antes):

    1. Hemoglobina < 8,0 g/dL
    2. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.000 por mm3
    3. Recuento de plaquetas < 75.000 por mm3

  5. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio al inicio del estudio:

    1. Bilirrubina total > 1,5 × límite superior normal (ULN); > 3 × ULN si con Síndrome de Gilbert
    2. AST o ALT > 3 × LSN; > 5 × LSN si se debe a compromiso hepático por tumor
    3. GFR estimado ≤ 60 mL/min corregido para BSA
    4. Albuminuria definida como una proporción de albúmina en orina a creatinina < 30 mg/g o < 3 mg/mmol) por albúmina en orina puntual

  6. Cualquiera de las siguientes anomalías de los parámetros de coagulación al inicio, a menos que esté recibiendo una dosis estable de terapia anticoagulante por un evento trombótico previo:

    1. TP o INR > 1,5 × LSN; > 3× ULN si está anticoagulada)
    2. PTT > 1,5 × LSN; > 3× LSN si está anticoagulada

  7. Pacientes con:

    1. Trombosis activa, o antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, dentro de las 4 semanas a menos que se trate adecuadamente y sea estable
    2. Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida
    3. Enfermedad o afección cardiovascular significativa, que incluye:
    4. Insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho que requiere tratamiento
    5. Arritmia ventricular que requiere tratamiento u otra arritmia no controlada
    6. Alteración grave de la conducción (p. ej., bloqueo cardíaco de tercer grado)
    7. Intervalo QTc ≥ 480 milisegundos
    8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del límite inferior de lo normal o < 50 % según la exploración MUGA o el ecocardiograma
    9. Enfermedad cardiovascular de clase III o IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association
    10. Antecedentes de síndromes coronarios agudos (p. ej., infarto de miocardio, angina inestable), angioplastia coronaria, colocación de stent o derivación en los últimos 6 meses

  8. Enfermedad hepática significativa, que incluye:

    1. Hepatitis no infecciosa
    2. Cirrosis hepática (Child-Pugh Clase C)

  9. Enfermedad o afección pulmonar significativa, que incluye:

    1. EPOC sintomática significativa, según la evaluación del investigador
    2. Antecedentes o cualquier evidencia actual sobre estudios de imagen de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar
    3. Antecedentes de enfermedad inflamatoria pulmonar, neumonitis, ARDS
    4. Antecedentes de neumonía en los últimos 6 meses.
  10. Enfermedad o condición significativa de la córnea, incluyendo antecedentes o evidencia actual de queratitis
  11. Infección conocida por VIH o SIDA
  12. Infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
  13. Cualquier otra infección grave/activa/no controlada, cualquier infección que requiera antibióticos parenterales o fiebre inexplicada > 38ºC en 2 semanas
  14. EA no resuelto de grado > 1 asociado con cualquier tratamiento antineoplásico previo (excepto alopecia persistente de grado 2, neuropatía periférica, disminución de la hemoglobina, neutropenia, linfopenia, hipomagnesemia y/o insuficiencia endocrina de órganos diana tratada adecuadamente con TRH)
  15. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio formulado
  16. Recuperación inadecuada de un procedimiento quirúrgico o de un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas
  17. Cualquier otra afección médica preexistente grave, potencialmente mortal o inestable, incluida la disfunción significativa del sistema de órganos o anomalías de laboratorio clínicamente significativas
  18. Un trastorno psiquiátrico o estado mental alterado que impediría la comprensión del proceso de consentimiento informado

Medicamentos y otros tratamientos a excluir:

  1. Recibo de:

    1. Cualquier terapia dirigida a CD19 dentro de los 3 meses
    2. Cualquier vacuna contra el tumor dentro de las 6 semanas (debe haber progresado si se recibió previamente)
  2. Tratamiento previo con CAR-T autólogo/alogénico si se sabe que es CD19 negativo después
  3. Cualquier otro agente antineoplásico para la neoplasia maligna primaria sin toxicidad retardada dentro de las 4 semanas o 5 semividas plasmáticas, lo que sea más corto (excepto nitrosoureas y mitomicina C dentro de las 6 semanas)
  4. Cualquier otro tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas.

  5. Medicamentos conocidos por afectar la función renal, que incluyen:

    1. AINE en 3 días
    2. Antibióticos aminoglucósidos, anfotericina B, etc. dentro de 1 semana
    3. Bisfosfonatos dentro de 1 mes
    4. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) dentro de los 3 meses

  6. HSCT alogénico dentro de los 6 meses, o:

    1. Si recibe inmunosupresión
    2. Si con evidencia activa de GVHD

  7. Radioterapia:

    1. Para atacar las lesiones dentro de las 4 semanas a menos que se haya documentado la progresión de la lesión
    2. A lesiones no diana en 1 semana
  8. Vacunas vivas/vivas atenuadas contra enfermedades infecciosas en 4 semanas
  9. Terapia con glucocorticoides sistémicos o inmunosupresores (> 10 mg de prednisona al día o equivalente) dentro de las 2 semanas
  10. Uso profiláctico de factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de 1 semana

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dose Escalation Cohort (Part 1)
Each patient will receive repeat doses (by intravenous (IV) infusions) on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Droga: IKS03
IKS03 es un anticuerpo monoclonal humano (Ab) dirigido a CD19 vinculado a un profármaco de pirrolobenzodiazepina (PBD) como agente citotóxico.
Experimental: Dose Expansion: Diffuse-Large B-Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Droga: IKS03
IKS03 es un anticuerpo monoclonal humano (Ab) dirigido a CD19 vinculado a un profármaco de pirrolobenzodiazepina (PBD) como agente citotóxico.
Experimental: Dose Expansion: Follicular Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Droga: IKS03
IKS03 es un anticuerpo monoclonal humano (Ab) dirigido a CD19 vinculado a un profármaco de pirrolobenzodiazepina (PBD) como agente citotóxico.
Experimental: Dose Expansion: Mantle Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Droga: IKS03
IKS03 es un anticuerpo monoclonal humano (Ab) dirigido a CD19 vinculado a un profármaco de pirrolobenzodiazepina (PBD) como agente citotóxico.
Experimental: Dose Expansion: Other B cell lymphoma (B-NHL not otherwise specified [NOS])
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Droga: IKS03
IKS03 es un anticuerpo monoclonal humano (Ab) dirigido a CD19 vinculado a un profármaco de pirrolobenzodiazepina (PBD) como agente citotóxico.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recommended Phase 2 Dose (Part I)
Periodo de tiempo: Up to 20 months
RP2D will be determined using dose limiting toxicities (DLTs) and all other available study data
Up to 20 months
Objective Response Rate (Part II)
Periodo de tiempo: up to 42 months
Antineoplastic effects will be assessed by Criteria for Response Assessment: The Lugano Classification (Cheson 2014)
up to 42 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluation of the immunogenicity of IKS03 (Part I and II)
Periodo de tiempo: Up to 42 months
Occurrence of ADA measured in serum at selected timepoints during the study
Up to 42 months
Plasma Concentrations of IKS03 (Part I and II)
Periodo de tiempo: Up to 42 months
Pharmacokinetic profile will be characterized by concentrations of IKS03
Up to 42 months
Determine recommended Phase 2 dose (RP2D) (Part II)
Periodo de tiempo: Up to 42 months
Based on evidence of antitumor activity, acceptable tolerability, evidence of achieving target plasma concentration
Up to 42 months

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Iksuda Therapeutics Ltd.

Investigadores

  • Director de estudio: Debra Wood, MD, Iksuda Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

9 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IKS03-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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