Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

IKS03 u pacjentów z zaawansowanymi chłoniakami nieziarniczymi z komórek B

27 lipca 2026 zaktualizowane przez: Iksuda Therapeutics Ltd.

Faza 1 kohortowej próby zwiększania i rozszerzania dawki w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, maksymalnej tolerowanej dawki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej IKS03 u pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem nieziarniczym (NHL) z komórek B

To pierwsze badanie na ludziach oceni zalecaną dawkę dla dalszego rozwoju klinicznego, bezpieczeństwo, tolerancję, aktywność przeciwnowotworową, immunogenność, farmakokinetykę i farmakodynamikę IKS03, koniugatu przeciwciało-lek ukierunkowanego na CD19, u pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (NHL).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie składało się z 2 części: zwiększanie dawki (część 1) i zwiększanie dawki (część 2). Część badania dotycząca zwiększania dawki (część 1) ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji zwiększania poziomów dawek IKS03 w celu ustalenia zalecanej dawki rozszerzającej (RDE); a część badania polegająca na zwiększeniu dawki (część 2) ma na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki/farmakodynamiki i skuteczności IKS03 w RDE.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

140

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekrutacyjny
        • Westmead Hospital
        • Główny śledczy:
          • Amanda Johnston, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Royal Adelaide Hospital
        • Kontakt:
          • Pratyush Giri, MBBS
        • Główny śledczy:
          • Pratyush Giri, MBBS
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Rekrutacyjny
        • Royal Hobart Hospital
        • Główny śledczy:
          • Rosemary Harrup, MD
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Linear Clinical Research
        • Kontakt:
          • Katharine Lewis, MD
        • Główny śledczy:
          • Katharine Lewis, MD
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Institut Catala D'oncologia
        • Kontakt:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
        • Główny śledczy:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
        • Kontakt:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
        • Główny śledczy:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
      • Salamanca, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
        • Główny śledczy:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Rekrutacyjny
        • Jewish General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Sarit Assouline, MD
        • Kontakt:
          • Sarit Assouline, MD
  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Wycofane
        • University of Maryland Baltimore
  • Włochy
      • Candiolo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale Oncologico Candiolo
        • Kontakt:
          • Umberto Vitolo, M.D.
        • Główny śledczy:
          • Umberto Vitolo, M.D.
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Enrico Derenzini, M.D.
        • Główny śledczy:
          • Enrico Derenzini, M.D.
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
        • Główny śledczy:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Europeo Clinico Humanitas
        • Kontakt:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
        • Główny śledczy:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety, ≥ 18 lat
  2. Część 1: udokumentowany NHL z komórek B (dowolny podtyp z wyjątkiem chłoniaka Burkitta, makroglobulinemii Waldenströma, przewlekłej białaczki limfocytowej); wcześniej potwierdzony CD19-dodatni, jeśli to możliwe

  3. Część 2: udokumentowany NHL z komórek B (podtypy do ustalenia); potwierdzony CD19-dodatni; możliwe kohorty ekspansji mogą obejmować:

    1. Rozlany chłoniak z dużych limfocytów B (w tym typ limfocytów B centrum rozmnażania, typ aktywowanych limfocytów B)
    2. Chłoniak grudkowy (w tym chłoniak grudkowy typu dwunastnicy)
    3. Chłoniak z komórek płaszcza
    4. Nie określono chłoniaków z komórek B
  4. Jeśli podtyp NHL z limfocytów B, który prawdopodobnie ma zajęcie szpiku kostnego, musi wyrazić chęć poddania się biopsji szpiku kostnego w przypadku całkowitej odpowiedzi na badanie w celu potwierdzenia odpowiedzi
  5. NHL, który jest nawrotowy, oporny na leczenie lub nie toleruje istniejących terapii o znanym potencjale wyleczenia lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia; musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego
  6. Musi wymagać leczenia systemowego i nie wymaga natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej
  7. Część 1: choroba mierzalna lub niemierzalna
  8. Część 2: mierzalna choroba według The Revised Criteria/Lugano Classification
  9. Część 1: wymagana przesiewowa biopsja guza, ale opcjonalna; Część 2: pacjent musi wyrazić zgodę na skriningową biopsję guza
  10. stan wydajności ECOG 0 lub 1; przewidywana długość życia ≥ 10 tygodni
  11. Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni wyrażający zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (w tym wysoce skutecznej metody antykoncepcji); kobiety rozpoczęte 2 tygodnie przed pierwszą dawką, mężczyźni rozpoczęte przed pierwszą dawką i obaj kontynuowali do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku; pacjenci płci męskiej muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia w tym okresie.
  12. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety, które są w ciąży lub zamierzają zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; kobiet karmiących piersią.
  2. Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN), naciek opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego niekontrolowany wcześniejszą operacją lub radioterapią; objawy sugerujące zajęcie OUN

  3. Część 2: Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat, z wyjątkiem:

    1. Leczone, nieczerniakowe nowotwory skóry
    2. Rak leczony in situ (np. piersi, szyjki macicy)
    3. Kontrolowany, powierzchowny rak pęcherza moczowego
    4. Rak gruczołu krokowego T1a lub b leczony zgodnie ze standardami postępowania, z PSA w granicach normy
    5. Rak brodawkowaty tarczycy Stopień I leczony chirurgicznie w celu wyleczenia

  4. Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych na początku badania (transfuzja dozwolona > 5 dni wcześniej):

    1. Hemoglobina < 8,0 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000 na mm3
    3. Liczba płytek krwi < 75 000 na mm3

  5. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych na początku badania:

    1. bilirubina całkowita > 1,5 × górna granica normy (GGN); > 3 × GGN, jeśli z zespołem Gilberta
    2. AspAT lub AlAT > 3 × GGN; > 5 × GGN, jeśli z powodu zajęcia wątroby przez guz
    3. Szacowany GFR ≤ 60 ml/min skorygowany o BSA
    4. Albuminuria zdefiniowana jako stosunek albumin do kreatyniny w moczu < 30 mg/g lub < 3 mg/mmol) na podstawie albuminy w moczu

  6. Dowolne z poniższych nieprawidłowości parametrów krzepnięcia na początku badania, chyba że zastosowano stabilną dawkę leku przeciwzakrzepowego w przypadku wcześniejszego incydentu zakrzepowego:

    1. PT lub INR > 1,5 × GGN; > 3 × ULN w przypadku antykoagulacji)
    2. PTT > 1,5 × GGN; > 3 × ULN w przypadku leczenia przeciwkrzepliwego

  7. Pacjenci z:

    1. Aktywna zakrzepica lub historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 4 tygodni, chyba że jest odpowiednio leczona i stabilna
    2. Czynne niekontrolowane krwawienie lub znana skaza krwotoczna
    3. Poważna choroba lub stan układu krążenia, w tym:
    4. Zastoinowa niewydolność serca lub dusznica bolesna wymagająca leczenia
    5. Arytmia komorowa wymagająca leczenia lub inna niekontrolowana arytmia
    6. Ciężkie zaburzenia przewodzenia (np. blok serca 3. stopnia)
    7. Odstęp QTc ≥ 480 milisekund
    8. Frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy lub < 50% w badaniu MUGA lub echokardiogramie
    9. Choroba sercowo-naczyniowa klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
    10. Historia ostrych zespołów wieńcowych (np. MI, niestabilna dławica piersiowa), angioplastyki wieńcowej, stentowania lub pomostowania w ciągu 6 miesięcy

  8. Poważna choroba wątroby, w tym:

    1. Niezakaźne zapalenie wątroby
    2. Marskość wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)

  9. Poważna choroba lub stan płuc, w tym:

    1. Istotna objawowa POChP w ocenie badacza
    2. Historia lub jakiekolwiek aktualne dowody z badań obrazowych śródmiąższowej choroby płuc, zwłóknienia płuc
    3. Historia choroby zapalnej płuc, zapalenie płuc, ARDS
    4. Historia zapalenia płuc w ciągu 6 miesięcy
  10. Znacząca choroba lub stan rogówki, w tym zapalenie rogówki w wywiadzie lub obecne dowody
  11. Znane zakażenie wirusem HIV lub AIDS
  12. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C
  13. Każda inna poważna/czynna/niekontrolowana infekcja, każda infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub niewyjaśniona gorączka > 38ºC w ciągu 2 tygodni
  14. Nierozwiązane AE stopnia > 1 związane z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem uporczywego łysienia stopnia 2, neuropatii obwodowej, zmniejszonego stężenia hemoglobiny, neutropenii, limfopenii, hipomagnezemii i (lub) niewydolności endokrynnej narządów, które są odpowiednio leczone za pomocą HTZ)
  15. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu badanego leku
  16. Niewystarczający powrót do zdrowia po zabiegu chirurgicznym lub poważnym zabiegu chirurgicznym w ciągu 4 tygodni
  17. Wszelkie inne poważne, zagrażające życiu lub niestabilne wcześniej istniejące schorzenia, w tym istotna dysfunkcja układu narządów lub klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne
  18. Zaburzenie psychiczne lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie procesu świadomej zgody

Leki i inne metody leczenia, które należy wykluczyć:

  1. Odbiór:

    1. Jakakolwiek terapia ukierunkowana na CD19 w ciągu 3 miesięcy
    2. Jakakolwiek szczepionka przeciwnowotworowa w ciągu 6 tygodni (musi mieć progresję, jeśli została wcześniej otrzymana)
  2. Wcześniejsza autologiczna/alogeniczna terapia CAR-T, jeśli później wiadomo, że CD19-ujemny
  3. Jakikolwiek inny lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu pierwotnego nowotworu bez opóźnionej toksyczności w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania w osoczu, w zależności od tego, który z nich jest krótszy (z wyjątkiem nitrozomoczników i mitomycyny C w ciągu 6 tygodni)
  4. Wszelkie inne eksperymentalne terapie w ciągu 4 tygodni

  5. Leki, o których wiadomo, że zaburzają czynność nerek, w tym:

    1. NLPZ w ciągu 3 dni
    2. Antybiotyki aminoglikozydowe, amfoterycyna B itp. w ciągu 1 tygodnia
    3. Bisfosfoniany w ciągu 1 miesiąca
    4. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 3 miesięcy

  6. Allogeniczne HSCT w ciągu 6 miesięcy lub:

    1. W przypadku otrzymywania immunosupresji
    2. Jeśli z aktywnymi dowodami GVHD

  7. Radioterapia:

    1. Celować w zmiany chorobowe w ciągu 4 tygodni, chyba że udokumentowano postęp zmiany
    2. Do zmian niedocelowych w ciągu 1 tygodnia
  8. Żywe/żywe atenuowane szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni
  9. Leczenie immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe glikokortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka) w ciągu 2 tygodni
  10. Profilaktyczne podanie hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 1 tygodnia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dose Escalation Cohort (Part 1)
Each patient will receive repeat doses (by intravenous (IV) infusions) on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lek: IKS03
IKS03 jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (Ab) ukierunkowanym na CD19, połączonym z prolekiem pirolobenzodiazepinowym (PBD) jako środkiem cytotoksycznym.
Eksperymentalny: Dose Expansion: Diffuse-Large B-Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lek: IKS03
IKS03 jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (Ab) ukierunkowanym na CD19, połączonym z prolekiem pirolobenzodiazepinowym (PBD) jako środkiem cytotoksycznym.
Eksperymentalny: Dose Expansion: Follicular Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lek: IKS03
IKS03 jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (Ab) ukierunkowanym na CD19, połączonym z prolekiem pirolobenzodiazepinowym (PBD) jako środkiem cytotoksycznym.
Eksperymentalny: Dose Expansion: Mantle Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lek: IKS03
IKS03 jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (Ab) ukierunkowanym na CD19, połączonym z prolekiem pirolobenzodiazepinowym (PBD) jako środkiem cytotoksycznym.
Eksperymentalny: Dose Expansion: Other B cell lymphoma (B-NHL not otherwise specified [NOS])
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lek: IKS03
IKS03 jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (Ab) ukierunkowanym na CD19, połączonym z prolekiem pirolobenzodiazepinowym (PBD) jako środkiem cytotoksycznym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Recommended Phase 2 Dose (Part I)
Ramy czasowe: Up to 20 months
RP2D will be determined using dose limiting toxicities (DLTs) and all other available study data
Up to 20 months
Objective Response Rate (Part II)
Ramy czasowe: up to 42 months
Antineoplastic effects will be assessed by Criteria for Response Assessment: The Lugano Classification (Cheson 2014)
up to 42 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Evaluation of the immunogenicity of IKS03 (Part I and II)
Ramy czasowe: Up to 42 months
Occurrence of ADA measured in serum at selected timepoints during the study
Up to 42 months
Plasma Concentrations of IKS03 (Part I and II)
Ramy czasowe: Up to 42 months
Pharmacokinetic profile will be characterized by concentrations of IKS03
Up to 42 months
Determine recommended Phase 2 dose (RP2D) (Part II)
Ramy czasowe: Up to 42 months
Based on evidence of antitumor activity, acceptable tolerability, evidence of achieving target plasma concentration
Up to 42 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Iksuda Therapeutics Ltd.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Debra Wood, MD, Iksuda Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IKS03-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj