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IKS03 in pazienti con linfomi non-Hodgkin a cellule B avanzati

27 luglio 2026 aggiornato da: Iksuda Therapeutics Ltd.

Uno studio di fase 1 di aumento ed espansione della dose di coorte per determinare la sicurezza, la tolleranza, la dose massima tollerata e l'attività antineoplastica preliminare di IKS03 in pazienti con linfomi non Hodgkin a cellule B avanzati (NHL)

Questo primo studio sull'uomo valuterà la dose raccomandata per l'ulteriore sviluppo clinico, la sicurezza, la tollerabilità, l'attività antineoplastica, l'immunogenicità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di IKS03, un coniugato anticorpo-farmaco mirato al CD19, in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B avanzato (NHL).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà composto da 2 parti: aumento della dose (Parte 1) ed espansione della dose (Parte 2). La parte di aumento della dose (Parte 1) dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'aumento dei livelli di dose di IKS03 per stabilire una dose raccomandata per l'espansione (RDE); e la parte di espansione della dose (Parte 2) dello studio è di valutare ulteriormente la sicurezza, la farmacocinetica/farmacodinamica e l'efficacia di IKS03 presso l'RDE.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamento
        • Westmead Hospital
        • Investigatore principale:
          • Amanda Johnston, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Reclutamento
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contatto:
          • Pratyush Giri, MBBS
        • Investigatore principale:
          • Pratyush Giri, MBBS
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Reclutamento
        • Royal Hobart Hospital
        • Investigatore principale:
          • Rosemary Harrup, MD
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Reclutamento
        • Linear Clinical Research
        • Contatto:
          • Katharine Lewis, MD
        • Investigatore principale:
          • Katharine Lewis, MD
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Reclutamento
        • Jewish General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Sarit Assouline, MD
        • Contatto:
          • Sarit Assouline, MD
  • Italia
      • Candiolo, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Nazionale Oncologico Candiolo
        • Contatto:
          • Umberto Vitolo, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Umberto Vitolo, M.D.
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contatto:
          • Enrico Derenzini, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Enrico Derenzini, M.D.
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
        • Contatto:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Europeo Clinico Humanitas
        • Contatto:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
        • Reclutamento
        • Institut Catala D'oncologia
        • Contatto:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
        • Contatto:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
      • Salamanca, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Contatto:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Ritirato
        • University of Maryland Baltimore

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi o femmine, ≥ 18 anni di età
  2. Parte 1: NHL a cellule B documentato (qualsiasi sottotipo eccetto linfoma di Burkitt, macroglobulinemia di Waldenström, leucemia linfocitica cronica); positivo per CD19 precedentemente confermato, se possibile

  3. Parte 2: NHL a cellule B documentato (sottotipi da determinare); confermato CD19-positivo; le possibili coorti di espansione possono includere:

    1. Linfoma diffuso a grandi cellule B (compreso il tipo di cellule B del centro germinale, il tipo di cellule B attivate)
    2. Linfoma follicolare (incluso linfoma follicolare di tipo duodenale)
    3. Linfoma mantellare
    4. Linfomi a cellule B non specificati
  4. Se il sottotipo di NHL a cellule B suscettibile di avere coinvolgimento del midollo osseo deve essere disposto a sottoporsi a biopsia del midollo osseo in caso di risposta completa durante lo studio per confermare la risposta
  5. LNH recidivante, refrattario o intollerante alle terapie esistenti con potenziale curativo noto o per le quali non è disponibile alcuna terapia standard; deve aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica
  6. Deve essere necessario un trattamento sistemico e non richiedere una terapia citoriduttiva immediata
  7. Parte 1: malattia misurabile o non misurabile
  8. Parte 2: malattia misurabile secondo The Revised Criteria/Lugano Classification
  9. Parte 1: biopsia tumorale di screening richiesta, ma facoltativa; Parte 2: il paziente deve acconsentire allo screening della biopsia tumorale
  10. stato delle prestazioni ECOG 0 o 1; aspettativa di vita prevista ≥ 10 settimane
  11. Donne in età fertile e uomini fertili che accettano di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (compreso un metodo contraccettivo altamente efficace); donne che iniziano 2 settimane prima della prima dose, uomini che iniziano prima della prima dose ed entrambi continuano fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; i pazienti di sesso maschile devono anche accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
  12. Capacità di comprendere e dare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza prima, durante o entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; donne che allattano.
  2. Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC), infiltrazione leptomeningea o compressione del midollo spinale non controllata da precedente intervento chirurgico o radioterapia; sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del SNC

  3. Parte 2: storia di un altro tumore maligno entro 2 anni, ad eccezione di:

    1. Tumori cutanei trattati, non melanoma
    2. Carcinoma trattato in situ (ad esempio, mammella, cervice)
    3. Carcinoma superficiale controllato della vescica urinaria
    4. Carcinoma prostatico T1a o b trattato secondo lo standard di cura, con PSA entro limiti normali
    5. Carcinoma papillare della tiroide Stadio I trattato chirurgicamente per la cura

  4. Una qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche al basale (trasfusione consentita > 5 giorni prima):

    1. Emoglobina < 8,0 g/dL
    2. Conta assoluta dei neutrofili < 1.000 per mm3
    3. Conta piastrinica < 75.000 per mm3

  5. Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio al basale:

    1. Bilirubina totale > 1,5 × limite superiore della norma (ULN); > 3 × ULN se con sindrome di Gilbert
    2. AST o ALT > 3 × ULN; > 5 × ULN se dovuto a coinvolgimento epatico da parte del tumore
    3. GFR stimato ≤ 60 mL/min corretto per BSA
    4. Albuminuria definita come rapporto tra albumina urinaria e creatinina < 30 mg/g o < 3 mg/mmol) per albumina urinaria spot

  6. Qualsiasi delle seguenti anomalie dei parametri della coagulazione al basale, a meno che non sia in terapia con una dose stabile di anticoagulanti per un precedente evento trombotico:

    1. PT o INR > 1,5 × ULN; > 3× ULN se anticoagulato)
    2. PTT > 1,5 × ULN; > 3× ULN se anticoagulato

  7. Pazienti con:

    1. Trombosi attiva, o una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare, entro 4 settimane a meno che non sia adeguatamente trattata e stabile
    2. Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi emorragica nota
    3. Malattia o condizione cardiovascolare significativa, tra cui:
    4. Insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris che richiedono terapia
    5. Aritmia ventricolare che richiede terapia o altra aritmia incontrollata
    6. Grave disturbo della conduzione (ad es. blocco cardiaco di 3° grado)
    7. Intervallo QTc ≥ 480 millisecondi
    8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del limite inferiore del normale o <50% mediante scansione MUGA o ecocardiogramma
    9. Malattie cardiovascolari di classe III o IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association
    10. Anamnesi di sindromi coronariche acute (ad es. IM, angina instabile), angioplastica coronarica, impianto di stent o bypass entro 6 mesi

  8. Malattia epatica significativa, tra cui:

    1. Epatite non infettiva
    2. Cirrosi epatica (Child-Pugh Classe C)

  9. Malattia o condizione polmonare significativa, tra cui:

    1. BPCO sintomatico significativo, come valutato dallo sperimentatore
    2. Storia o qualsiasi evidenza attuale su studi di imaging di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare
    3. Storia di malattia infiammatoria polmonare, polmonite, ARDS
    4. Storia di polmonite entro 6 mesi
  10. Malattia o condizione corneale significativa, inclusa storia o evidenza attuale di cheratite
  11. Infezione da HIV o AIDS nota
  12. Virus attivo dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C
  13. Qualsiasi altra infezione grave/attiva/non controllata, qualsiasi infezione che richieda antibiotici parenterali o febbre inspiegabile > 38ºC entro 2 settimane
  14. AE irrisolto di grado > 1 associato a qualsiasi precedente terapia antineoplastica (ad eccezione di alopecia persistente di grado 2, neuropatia periferica, riduzione dell'emoglobina, neutropenia, linfopenia, ipomagnesiemia e/o insufficienza endocrina d'organo adeguatamente gestita dalla TOS)
  15. Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio formulato
  16. Recupero inadeguato da una procedura chirurgica o da una procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane
  17. Qualsiasi altra condizione medica preesistente grave, pericolosa per la vita o instabile, inclusa una significativa disfunzione del sistema di organi o anomalie di laboratorio clinicamente significative
  18. Un disturbo psichiatrico o uno stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione del processo di consenso informato

Farmaci e altri trattamenti da escludere:

  1. Ricevuta di:

    1. Qualsiasi terapia mirata al CD19 entro 3 mesi
    2. Qualsiasi vaccino antitumorale entro 6 settimane (deve essere progredito se ricevuto in precedenza)
  2. Precedente terapia CAR-T autologa/allogenica se nota per essere CD19-negativa dopo
  3. Qualsiasi altro agente antineoplastico per il tumore maligno primario senza tossicità ritardata entro 4 settimane o 5 emivite plasmatiche, a seconda di quale sia la più breve (eccetto nitrosouree e mitomicina C entro 6 settimane)
  4. Eventuali altri trattamenti sperimentali entro 4 settimane

  5. Farmaci noti per compromettere la funzione renale, tra cui:

    1. FANS entro 3 giorni
    2. Antibiotici aminoglicosidici, amfotericina B, ecc. entro 1 settimana
    3. Bifosfonati entro 1 mese
    4. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 3 mesi

  6. HSCT allogenico entro 6 mesi, o:

    1. Se riceve l'immunosoppressione
    2. Se con evidenza attiva di GVHD

  7. Radioterapia:

    1. Mirare alle lesioni entro 4 settimane a meno che non sia stata documentata la progressione della lesione
    2. A lesioni non bersaglio entro 1 settimana
  8. Vaccini vivi/vivi attenuati contro le malattie infettive entro 4 settimane
  9. Terapia immunosoppressiva o sistemica con glucocorticoidi (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) entro 2 settimane
  10. Uso profilattico di fattori di crescita ematopoietici entro 1 settimana

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose Escalation Cohort (Part 1)
Each patient will receive repeat doses (by intravenous (IV) infusions) on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Droga: IKS03
IKS03 è un anticorpo monoclonale umano (Ab) mirato al CD19 legato a un profarmaco pirrolobenzodiazepinico (PBD) come agente citotossico.
Sperimentale: Dose Expansion: Diffuse-Large B-Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Droga: IKS03
IKS03 è un anticorpo monoclonale umano (Ab) mirato al CD19 legato a un profarmaco pirrolobenzodiazepinico (PBD) come agente citotossico.
Sperimentale: Dose Expansion: Follicular Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Droga: IKS03
IKS03 è un anticorpo monoclonale umano (Ab) mirato al CD19 legato a un profarmaco pirrolobenzodiazepinico (PBD) come agente citotossico.
Sperimentale: Dose Expansion: Mantle Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Droga: IKS03
IKS03 è un anticorpo monoclonale umano (Ab) mirato al CD19 legato a un profarmaco pirrolobenzodiazepinico (PBD) come agente citotossico.
Sperimentale: Dose Expansion: Other B cell lymphoma (B-NHL not otherwise specified [NOS])
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Droga: IKS03
IKS03 è un anticorpo monoclonale umano (Ab) mirato al CD19 legato a un profarmaco pirrolobenzodiazepinico (PBD) come agente citotossico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recommended Phase 2 Dose (Part I)
Lasso di tempo: Up to 20 months
RP2D will be determined using dose limiting toxicities (DLTs) and all other available study data
Up to 20 months
Objective Response Rate (Part II)
Lasso di tempo: up to 42 months
Antineoplastic effects will be assessed by Criteria for Response Assessment: The Lugano Classification (Cheson 2014)
up to 42 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evaluation of the immunogenicity of IKS03 (Part I and II)
Lasso di tempo: Up to 42 months
Occurrence of ADA measured in serum at selected timepoints during the study
Up to 42 months
Plasma Concentrations of IKS03 (Part I and II)
Lasso di tempo: Up to 42 months
Pharmacokinetic profile will be characterized by concentrations of IKS03
Up to 42 months
Determine recommended Phase 2 dose (RP2D) (Part II)
Lasso di tempo: Up to 42 months
Based on evidence of antitumor activity, acceptable tolerability, evidence of achieving target plasma concentration
Up to 42 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Iksuda Therapeutics Ltd.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Debra Wood, MD, Iksuda Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

9 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 luglio 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IKS03-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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