IKS03 bei Patienten mit fortgeschrittenem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen, ≥ 18 Jahre alt
2. Teil 1: dokumentiertes B-Zell-NHL (jeder Subtyp außer Burkitt-Lymphom, Waldenström-Makroglobulinämie, chronische lymphatische Leukämie); zuvor bestätigt CD19-positiv, falls möglich

3. Teil 2: dokumentiertes B-Zell-NHL (Subtypen zu bestimmen); bestätigt CD19-positiv; Mögliche Expansionskohorten können sein:

   1. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (einschließlich Keimzentrum B-Zelltyp, aktivierter B-Zelltyp)
   2. Follikuläres Lymphom (einschließlich follikulärem Lymphom vom Duodenaltyp)
   3. Mantelzell-Lymphom
   4. B-Zell-Lymphome nicht spezifiziert
4. Wenn der B-Zell-NHL-Subtyp wahrscheinlich eine Knochenmarkbeteiligung aufweist, muss er bereit sein, sich einer Knochenmarkbiopsie im Falle eines vollständigen Ansprechens während der Studie zu unterziehen, um das Ansprechen zu bestätigen
5. NHL, das rezidiviert, refraktär oder intolerant gegenüber bestehenden Therapien mit bekanntem Heilungspotenzial ist oder für das keine Standardtherapie verfügbar ist; muss mindestens 2 vorherige Linien der systemischen Therapie erhalten haben
6. Muss einer systemischen Behandlung bedürfen und erfordert keine sofortige zytoreduktive Therapie
7. Teil 1: messbare oder nicht messbare Krankheit
8. Teil 2: Messbare Krankheit gemäß The Revised Criteria/Lugano Classification
9. Teil 1: Screening-Tumorbiopsie angefordert, aber optional; Teil 2: Der Patient muss einer Screening-Tumorbiopsie zustimmen
10. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1; erwartete Lebenserwartung ≥ 10 Wochen
11. Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die sich bereit erklären, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (einschließlich einer hochwirksamen Verhütungsmethode); Frauen, beginnend 2 Wochen vor der ersten Dosis, Männer, beginnend vor der ersten Dosis, und beide fortgesetzt bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Auch männliche Patienten müssen zustimmen, während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.
12. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder beabsichtigen, vor, während oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden; Frauen, die stillen.
2. Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Infiltration oder Rückenmarkskompression, die nicht durch vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurde; Symptome, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten

3. Teil 2: Geschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme von:

   1. Behandelter, nicht-melanozytärer Hautkrebs
   2. Behandeltes Karzinom in situ (z. B. Brust, Gebärmutterhals)
   3. Kontrolliertes, oberflächliches Karzinom der Harnblase
   4. T1a- oder b-Prostatakarzinom, behandelt nach Behandlungsstandard, mit PSA innerhalb normaler Grenzen
   5. Papilläres Schilddrüsenkarzinom Stadium I zur Heilung chirurgisch behandelt

4. Jede der folgenden hämatologischen Anomalien zu Studienbeginn (Transfusion erlaubt > 5 Tage zuvor):

   1. Hämoglobin < 8,0 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl < 1.000 pro mm3
   3. Thrombozytenzahl < 75.000 pro mm3

5. Jede der folgenden Laboranomalien zu Studienbeginn:

   1. Gesamtbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); > 3 × ULN bei Gilbert-Syndrom
   2. AST oder ALT > 3 × ULN; > 5 × ULN, wenn aufgrund einer Leberbeteiligung durch einen Tumor
   3. Geschätzte GFR ≤ 60 ml/min, korrigiert für BSA
   4. Albuminurie, definiert als Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin < 30 mg/g oder < 3 mg/mmol) durch Spot-Urin-Albumin

6. Jede der folgenden Anomalien der Gerinnungsparameter zu Studienbeginn, es sei denn bei einer stabilen Antikoagulanzientherapie für ein vorangegangenes thrombotisches Ereignis:

   1. PT oder INR > 1,5 × ULN; > 3× ULN wenn antikoaguliert)
   2. PTT > 1,5 × ULN; > 3× ULN bei Antikoagulation

7. Patienten mit:

   1. Aktive Thrombose oder tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie in der Anamnese innerhalb von 4 Wochen, sofern nicht angemessen behandelt und stabil
   2. Aktive unkontrollierte Blutung oder eine bekannte Blutungsdiathese
   3. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand, einschließlich:
   4. Therapiebedürftige kongestive Herzinsuffizienz oder Angina pectoris
   5. Eine therapiebedürftige ventrikuläre Arrhythmie oder eine andere unkontrollierte Arrhythmie
   6. Schwere Reizleitungsstörung (z. B. Herzblock 3. Grades)
   7. QTc-Intervall ≥ 480 Millisekunden
   8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter der Untergrenze des Normalwerts oder < 50 % durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm
   9. Herz-Kreislauf-Erkrankungen der Klasse III oder IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association
   10. Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (z. B. MI, instabile Angina pectoris), Koronarangioplastie, Stenting oder Bypass innerhalb von 6 Monaten

8. Signifikante Lebererkrankung, einschließlich:

   1. Nicht infektiöse Hepatitis
   2. Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse C)

9. Signifikante Lungenerkrankung oder -zustand, einschließlich:

   1. Signifikante symptomatische COPD, wie vom Prüfarzt beurteilt
   2. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf Bildgebungsstudien bei interstitieller Lungenerkrankung, Lungenfibrose
   3. Vorgeschichte einer entzündlichen Lungenerkrankung, Pneumonitis, ARDS
   4. Geschichte der Lungenentzündung innerhalb von 6 Monaten
10. Signifikante Hornhauterkrankung oder -zustand, einschließlich einer Vorgeschichte oder eines aktuellen Anzeichens einer Keratitis
11. Bekannte HIV-Infektion oder AIDS
12. Aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion
13. Jede andere schwere/aktive/unkontrollierte Infektion, jede Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert, oder unerklärliches Fieber > 38 °C innerhalb von 2 Wochen
14. Ungelöstes UE Grad > 1 im Zusammenhang mit einer vorangegangenen antineoplastischen Therapie (außer anhaltender Alopezie Grad 2, peripherer Neuropathie, vermindertem Hämoglobin, Neutropenie, Lymphopenie, Hypomagnesiämie und/oder endokrinem Endorganversagen, die angemessen durch HRT behandelt werden)
15. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des formulierten Studienmedikaments
16. Unzureichende Erholung von einem chirurgischen Eingriff oder einem größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen
17. Jeder andere schwerwiegende, lebensbedrohliche oder instabile vorbestehende medizinische Zustand, einschließlich erheblicher Funktionsstörungen des Organsystems oder klinisch signifikanter Laboranomalien
18. Eine psychiatrische Störung oder ein veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würden

Auszuschließende Medikamente und andere Behandlungen:

1. Erhalt des:

   1. Jede CD19-gerichtete Therapie innerhalb von 3 Monaten
   2. Jeder Tumorimpfstoff innerhalb von 6 Wochen (muss fortgeschritten sein, wenn er zuvor erhalten wurde)
2. Vorherige autologe/allogene CAR-T-Therapie, wenn bekannt ist, dass sie danach CD19-negativ ist
3. Jeder andere antineoplastische Wirkstoff für die primäre Malignität ohne verzögerte Toxizität innerhalb von 4 Wochen oder 5 Plasmahalbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist (außer Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen)
4. Alle anderen Prüfbehandlungen innerhalb von 4 Wochen

5. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Nierenfunktion beeinträchtigen, einschließlich:

   1. NSAIDS innerhalb von 3 Tagen
   2. Aminoglykosid-Antibiotika, Amphotericin B usw. innerhalb von 1 Woche
   3. Bisphosphonate innerhalb von 1 Monat
   4. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) innerhalb von 3 Monaten

6. Allogene HSZT innerhalb von 6 Monaten oder:

   1. Wenn Sie eine Immunsuppression erhalten
   2. Bei aktivem Nachweis einer GVHD

7. Strahlentherapie:

   1. Läsionen innerhalb von 4 Wochen gezielt behandeln, es sei denn, es wurde ein Fortschreiten der Läsion dokumentiert
   2. Auf Nicht-Zielläsionen innerhalb von 1 Woche
8. Lebend-/attenuierte Lebendimpfstoffe gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen
9. Immunsuppressive oder systemische Glukokortikoidtherapie (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen
10. Prophylaktische Anwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 1 Woche