Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IKS03 u pacientů s pokročilými B buněčnými non-Hodgkinovými lymfomy

27. července 2026 aktualizováno: Iksuda Therapeutics Ltd.

Fáze 1 kohortní studie eskalace a rozšíření dávky ke stanovení bezpečnosti, tolerance, maximální tolerované dávky a předběžné antineoplastické aktivity IKS03 u pacientů s pokročilými B buněčnými non-Hodgkinovými lymfomy (NHL)

Tato první studie u člověka vyhodnotí doporučenou dávku pro další klinický vývoj, bezpečnost, snášenlivost, antineoplastickou aktivitu, imunogenicitu, farmakokinetiku a farmakodynamiku IKS03, konjugátu CD19 cílená protilátka-lék, u pacientů s pokročilým B buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat ze 2 částí: eskalace dávky (část 1) a expanze dávky (část 2). Část studie s eskalací dávky (část 1) má vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost zvyšujících se úrovní dávek IKS03 za účelem stanovení doporučené dávky pro expanzi (RDE); a část studie s rozšiřováním dávky (část 2) má dále vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku/farmakodynamiku a účinnost IKS03 v RDE.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Nábor
        • Westmead Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amanda Johnston, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie
        • Nábor
        • Royal Adelaide Hospital
        • Kontakt:
          • Pratyush Giri, MBBS
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pratyush Giri, MBBS
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Nábor
        • Royal Hobart Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rosemary Harrup, MD
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie
        • Nábor
        • Linear Clinical Research
        • Kontakt:
          • Katharine Lewis, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katharine Lewis, MD
  • Itálie
      • Candiolo, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Nazionale Oncologico Candiolo
        • Kontakt:
          • Umberto Vitolo, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Umberto Vitolo, M.D.
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Enrico Derenzini, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Enrico Derenzini, M.D.
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Europeo Clinico Humanitas
        • Kontakt:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Nábor
        • Jewish General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarit Assouline, MD
        • Kontakt:
          • Sarit Assouline, MD
  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Staženo
        • University of Maryland Baltimore
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • Nábor
        • Institut Catala D'oncologia
        • Kontakt:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
        • Kontakt:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
      • Salamanca, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  2. Část 1: dokumentovaný NHL B buněk (jakýkoli podtyp kromě Burkittova lymfomu, Waldenströmovy makroglobulinémie, chronické lymfocytární leukémie); dříve potvrzená CD19-pozitivní, pokud je to možné

  3. Část 2: dokumentovaný NHL B buněk (podtypy budou určeny); potvrzena CD19-pozitivní; možné expanzní kohorty mohou zahrnovat:

    1. Difuzní velkobuněčný B lymfom (včetně typu B buněk zárodečného centra, aktivovaného typu B buněk)
    2. Folikulární lymfom (včetně folikulárního lymfomu duodenálního typu)
    3. Lymfom z plášťových buněk
    4. B buněčné lymfomy nespecifikovány
  4. Pokud podtyp B lymfocytů NHL pravděpodobně postihuje kostní dřeň, musí být ochoten podstoupit biopsii kostní dřeně v případě kompletní odpovědi během studie k potvrzení odpovědi
  5. NHL, který je relabující, refrakterní nebo netolerující existující terapii (léčby) se známým léčebným potenciálem, nebo pro kterou není dostupná žádná standardní terapie; musí podstoupit alespoň 2 předchozí linie systémové léčby
  6. Musí vyžadovat systémovou léčbu a nevyžadovat okamžitou cytoredukční terapii
  7. Část 1: Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
  8. Část 2: měřitelné onemocnění podle The Revised Criteria/Lugano Classification
  9. Část 1: screeningová biopsie nádoru požadovaná, ale volitelná; Část 2: pacient musí souhlasit se screeningovou biopsií nádoru
  10. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1; předpokládaná délka života ≥ 10 týdnů
  11. Ženy ve fertilním věku a fertilní muži souhlasí s používáním dvou účinných metod antikoncepce (včetně vysoce účinné metody antikoncepce); ženy začínající 2 týdny před první dávkou, muži začínající před první dávkou a oba pokračují do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; mužští pacienti musí také souhlasit s tím, že se během tohoto období zdrží darování spermatu.
  12. Schopnost porozumět a dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět před, během nebo do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; ženy, které kojí.
  2. lymfom centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální infiltrace nebo komprese míchy nekontrolované předchozí operací nebo radioterapií; příznaky naznačující postižení CNS

  3. Část 2: Anamnéza jiné malignity do 2 let, s výjimkou:

    1. Léčená, nemelanomová rakovina kůže
    2. Léčený karcinom in situ (např. prsu, děložního čípku)
    3. Kontrolovaný, povrchový karcinom močového měchýře
    4. Karcinom prostaty T1a nebo b léčený podle standardní péče, s PSA v normálních mezích
    5. Papilární karcinom štítné žlázy Stádium I léčené chirurgicky za účelem vyléčení

  4. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit na začátku (transfuze povolena > 5 dní předem):

    1. Hemoglobin < 8,0 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů < 1 000 na mm3
    3. Počet krevních destiček < 75 000 na mm3

  5. Jakákoli z následujících výchozích laboratorních abnormalit:

    1. Celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normy (ULN); > 3 × ULN v případě Gilbertova syndromu
    2. AST nebo ALT > 3 × ULN; > 5 × ULN v důsledku postižení jater nádorem
    3. Odhadovaná GFR ≤ 60 ml/min korigovaná na BSA
    4. Albuminurie definovaná jako poměr albuminu a kreatininu v moči < 30 mg/g nebo < 3 mg/mmol) podle bodového albuminu v moči

  6. Jakákoli z následujících výchozích abnormalit koagulačních parametrů, pokud nedochází ke stabilní dávce antikoagulační léčby pro předchozí trombotickou příhodu:

    1. PT nebo INR > 1,5 × ULN; > 3× ULN při antikoagulaci)
    2. PTT > 1,5 × ULN; > 3× ULN při antikoagulaci

  7. Pacienti s:

    1. Aktivní trombóza nebo hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze do 4 týdnů, pokud není adekvátně léčena a stabilizována
    2. Aktivní nekontrolované krvácení nebo známá krvácivá diatéza
    3. Významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav, včetně:
    4. Městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris vyžadující léčbu
    5. Ventrikulární arytmie vyžadující terapii nebo jiná nekontrolovaná arytmie
    6. Závažná porucha vedení (např. srdeční blok 3. stupně)
    7. QTc interval ≥ 480 milisekund
    8. Ejekční frakce levé komory pod dolní hranicí normálu nebo < 50 % podle MUGA skenu nebo echokardiogramu
    9. Kardiovaskulární onemocnění třídy III nebo IV podle funkční klasifikace New York Heart Association
    10. Anamnéza akutních koronárních syndromů (např. IM, nestabilní angina pectoris), koronární angioplastika, stentování nebo bypass do 6 měsíců

  8. Významné onemocnění jater, včetně:

    1. Neinfekční hepatitida
    2. Jaterní cirhóza (Child-Pugh třída C)

  9. Závažné plicní onemocnění nebo stav, včetně:

    1. Významná symptomatická CHOPN podle hodnocení zkoušejícího
    2. Anamnéza nebo jakýkoli současný důkaz o zobrazovacích studiích intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy
    3. Zánětlivé onemocnění plic, pneumonitida, ARDS v anamnéze
    4. Anamnéza pneumonie do 6 měsíců
  10. Významné onemocnění nebo stav rohovky, včetně anamnézy nebo současných známek keratitidy
  11. Známá infekce HIV nebo AIDS
  12. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  13. Jakákoli jiná závažná/aktivní/nekontrolovaná infekce, jakákoli infekce vyžadující parenterální antibiotika nebo nevysvětlitelná horečka > 38ºC během 2 týdnů
  14. Nevyřešený AE stupně > 1 spojený s jakoukoli předchozí antineoplastickou terapií (kromě přetrvávající alopecie 2. stupně, periferní neuropatie, sníženého hemoglobinu, neutropenie, lymfopenie, hypomagnezémie a/nebo endokrinního endokrinního selhání adekvátně řešeného HRT)
  15. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku formulovaného studovaného léčiva
  16. Nedostatečné zotavení po chirurgickém zákroku nebo velkém chirurgickém zákroku do 4 týdnů
  17. Jakýkoli jiný závažný, život ohrožující nebo nestabilní preexistující zdravotní stav, včetně významné dysfunkce orgánového systému nebo klinicky významných laboratorních abnormalit.
  18. Psychiatrická porucha nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění procesu informovaného souhlasu

Drogy a jiné léčby, které je třeba vyloučit:

  1. Potvrzení o:

    1. Jakákoli terapie cílená na CD19 do 3 měsíců
    2. Jakákoli vakcína proti nádoru během 6 týdnů (musí progredovat, pokud byla dříve podána)
  2. Předchozí autologní/alogenní terapie CAR-T, pokud je po ní známo, že je CD19-negativní
  3. Jakékoli jiné antineoplastické činidlo pro primární malignitu bez opožděné toxicity do 4 týdnů nebo 5 plazmatických poločasů, podle toho, který je nejkratší (kromě nitrosomočovin a mitomycinu C do 6 týdnů)
  4. Jakékoli další výzkumné léčby do 4 týdnů

  5. Léky, o kterých je známo, že zhoršují funkci ledvin, včetně:

    1. NSAID do 3 dnů
    2. Aminoglykosidová antibiotika, amfotericin B aj. do 1 týdne
    3. Bisfosfonáty do 1 měsíce
    4. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do 3 měsíců

  6. Alogenní HSCT do 6 měsíců nebo:

    1. Pokud dostáváte imunosupresi
    2. Pokud s aktivním důkazem GVHD

  7. Radioterapie:

    1. Zacílit na léze do 4 týdnů, pokud nebyla zdokumentována progrese léze
    2. K necílovým lézím do 1 týdne
  8. Živé/živé atenuované vakcíny proti infekčním nemocem do 4 týdnů
  9. Imunosupresivní nebo systémová léčba glukokortikoidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 2 týdnů
  10. Profylaktické použití hematopoetických růstových faktorů do 1 týdne

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dose Escalation Cohort (Part 1)
Each patient will receive repeat doses (by intravenous (IV) infusions) on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lék: IKS03
IKS03 je lidská monoklonální protilátka (Ab) zacílená na CD19 spojená s pyrrolobenzodiazepinovým (PBD) prolékem jako cytotoxickou látkou.
Experimentální: Dose Expansion: Diffuse-Large B-Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lék: IKS03
IKS03 je lidská monoklonální protilátka (Ab) zacílená na CD19 spojená s pyrrolobenzodiazepinovým (PBD) prolékem jako cytotoxickou látkou.
Experimentální: Dose Expansion: Follicular Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lék: IKS03
IKS03 je lidská monoklonální protilátka (Ab) zacílená na CD19 spojená s pyrrolobenzodiazepinovým (PBD) prolékem jako cytotoxickou látkou.
Experimentální: Dose Expansion: Mantle Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lék: IKS03
IKS03 je lidská monoklonální protilátka (Ab) zacílená na CD19 spojená s pyrrolobenzodiazepinovým (PBD) prolékem jako cytotoxickou látkou.
Experimentální: Dose Expansion: Other B cell lymphoma (B-NHL not otherwise specified [NOS])
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lék: IKS03
IKS03 je lidská monoklonální protilátka (Ab) zacílená na CD19 spojená s pyrrolobenzodiazepinovým (PBD) prolékem jako cytotoxickou látkou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Recommended Phase 2 Dose (Part I)
Časové okno: Up to 20 months
RP2D will be determined using dose limiting toxicities (DLTs) and all other available study data
Up to 20 months
Objective Response Rate (Part II)
Časové okno: up to 42 months
Antineoplastic effects will be assessed by Criteria for Response Assessment: The Lugano Classification (Cheson 2014)
up to 42 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Evaluation of the immunogenicity of IKS03 (Part I and II)
Časové okno: Up to 42 months
Occurrence of ADA measured in serum at selected timepoints during the study
Up to 42 months
Plasma Concentrations of IKS03 (Part I and II)
Časové okno: Up to 42 months
Pharmacokinetic profile will be characterized by concentrations of IKS03
Up to 42 months
Determine recommended Phase 2 dose (RP2D) (Part II)
Časové okno: Up to 42 months
Based on evidence of antitumor activity, acceptable tolerability, evidence of achieving target plasma concentration
Up to 42 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Iksuda Therapeutics Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Debra Wood, MD, Iksuda Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IKS03-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit