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IKS03 em pacientes com linfomas não Hodgkin avançados de células B

27 de julho de 2026 atualizado por: Iksuda Therapeutics Ltd.

Um estudo de escalonamento e expansão de dose de coorte de Fase 1 para determinar a segurança, a tolerância, a dose máxima tolerada e a atividade antineoplásica preliminar de IKS03 em pacientes com linfomas não Hodgkin (NHL) avançados de células B

Este primeiro estudo em humanos avaliará a dose recomendada para desenvolvimento clínico adicional, segurança, tolerabilidade, atividade antineoplásica, imunogenicidade, farmacocinética e farmacodinâmica do IKS03, um conjugado droga-anticorpo direcionado a CD19, em pacientes com linfoma não Hodgkin avançado de células B (NHL).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consistirá em 2 partes: aumento da dose (Parte 1) e expansão da dose (Parte 2). A parte de escalonamento de dose (Parte 1) do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do aumento dos níveis de dose de IKS03 para estabelecer uma dose recomendada para expansão (RDE); e a parte de expansão da dose (Parte 2) do estudo é para avaliar ainda mais a segurança, farmacocinética/farmacodinâmica e eficácia do IKS03 no RDE.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Recrutamento
        • Westmead Hospital
        • Investigador principal:
          • Amanda Johnston, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália
        • Recrutamento
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contato:
          • Pratyush Giri, MBBS
        • Investigador principal:
          • Pratyush Giri, MBBS
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
        • Recrutamento
        • Royal Hobart Hospital
        • Investigador principal:
          • Rosemary Harrup, MD
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália
        • Recrutamento
        • Linear Clinical Research
        • Contato:
          • Katharine Lewis, MD
        • Investigador principal:
          • Katharine Lewis, MD
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Recrutamento
        • Jewish General Hospital
        • Investigador principal:
          • Sarit Assouline, MD
        • Contato:
          • Sarit Assouline, MD
  • Espanha
      • Badalona, Espanha
        • Recrutamento
        • Institut Catala D'oncologia
        • Contato:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
        • Investigador principal:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
        • Contato:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
        • Investigador principal:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
      • Salamanca, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Contato:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
        • Investigador principal:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Retirado
        • University of Maryland Baltimore
  • Itália
      • Candiolo, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Nazionale Oncologico Candiolo
        • Contato:
          • Umberto Vitolo, M.D.
        • Investigador principal:
          • Umberto Vitolo, M.D.
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contato:
          • Enrico Derenzini, M.D.
        • Investigador principal:
          • Enrico Derenzini, M.D.
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
        • Contato:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
        • Investigador principal:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Europeo Clinico Humanitas
        • Contato:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
        • Investigador principal:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres, ≥ 18 anos de idade
  2. Parte 1: NHL de células B documentado (qualquer subtipo exceto linfoma de Burkitt, macroglobulinemia de Waldenström, leucemia linfocítica crônica); positivo para CD19 previamente confirmado, se possível

  3. Parte 2: NHL de células B documentado (subtipos a serem determinados); positivo para CD19 confirmado; possíveis coortes de expansão podem incluir:

    1. Linfoma difuso de grandes células B (incluindo tipo de célula B do centro germinativo, tipo de célula B ativada)
    2. Linfoma folicular (incluindo linfoma folicular do tipo duodenal)
    3. Linfoma de células do manto
    4. Linfomas de células B não especificados
  4. Se o subtipo de NHL de células B provavelmente tiver envolvimento da medula óssea, deve estar disposto a se submeter à biópsia da medula óssea no caso de uma resposta completa no estudo para confirmar a resposta
  5. NHL recidivante, refratário ou intolerante à(s) terapia(s) existente(s) com potencial curativo conhecido, ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível; deve ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica
  6. Deve necessitar de tratamento sistêmico e não requer terapia citorredutora imediata
  7. Parte 1: doença mensurável ou não mensurável
  8. Parte 2: doença mensurável de acordo com os Critérios Revisados/Classificação de Lugano
  9. Parte 1: triagem biópsia tumoral solicitada, mas opcional; Parte 2: o paciente deve concordar com a triagem da biópsia do tumor
  10. status de desempenho ECOG 0 ou 1; expectativa de vida prevista ≥ 10 semanas
  11. Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis concordando em usar dois métodos contraceptivos eficazes (incluindo um método contraceptivo altamente eficaz); mulheres começando 2 semanas antes da primeira dose, homens começando antes da primeira dose e ambos continuando até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo; pacientes do sexo masculino também devem concordar em abster-se de doar esperma durante este período.
  12. Capacidade de entender e dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas ou com intenção de engravidar antes, durante ou dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo; mulheres que estão amamentando.
  2. Linfoma do sistema nervoso central (SNC), infiltração leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não controlada por cirurgia ou radioterapia prévia; sintomas sugestivos de envolvimento do SNC

  3. Parte 2: História de outra malignidade dentro de 2 anos, com exceção de:

    1. Cânceres de pele não melanoma tratados
    2. Carcinoma in situ tratado (por exemplo, mama, colo do útero)
    3. Carcinoma superficial controlado da bexiga urinária
    4. Carcinoma de próstata T1a ou b tratado de acordo com o padrão de atendimento, com PSA dentro dos limites normais
    5. Carcinoma papilífero de tireoide Estágio I tratado cirurgicamente para cura

  4. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas no início do estudo (transfusão permitida > 5 dias antes):

    1. Hemoglobina < 8,0 g/dL
    2. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000 por mm3
    3. Contagem de plaquetas < 75.000 por mm3

  5. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais no início do estudo:

    1. Bilirrubina total > 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); > 3 × LSN se com Síndrome de Gilbert
    2. AST ou ALT > 3 × LSN; > 5 × LSN se devido a envolvimento hepático por tumor
    3. GFR estimado ≤ 60 mL/min corrigido para BSA
    4. Albuminúria definida como relação entre albumina e creatinina na urina < 30 mg/g ou < 3 mg/mmol) por albumina na urina localizada

  6. Qualquer uma das seguintes anormalidades dos parâmetros de coagulação no início do estudo, exceto em uma dose estável de terapia anticoagulante para um evento trombótico anterior:

    1. PT ou INR > 1,5 × LSN; > 3× LSN se anticoagulado)
    2. PTT > 1,5 × LSN; > 3× LSN se anticoagulado

  7. Pacientes com:

    1. Trombose ativa ou história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 4 semanas, a menos que adequadamente tratada e estável
    2. Sangramento ativo descontrolado ou uma diátese hemorrágica conhecida
    3. Doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:
    4. Insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris que requerem terapia
    5. Arritmia ventricular que requer terapia ou outra arritmia descontrolada
    6. Distúrbio de condução grave (por exemplo, bloqueio cardíaco de 3º grau)
    7. Intervalo QTc ≥ 480 milissegundos
    8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior do normal ou < 50% por MUGA ou ecocardiograma
    9. Doença cardiovascular classe III ou IV de acordo com a Classificação Funcional da New York Heart Association
    10. História de síndromes coronarianas agudas (por exemplo, infarto do miocárdio, angina instável), angioplastia coronariana, colocação de stent ou bypass em 6 meses

  8. Doença hepática significativa, incluindo:

    1. Hepatite não infecciosa
    2. Cirrose Hepática (Child-Pugh Classe C)

  9. Doença ou condição pulmonar significativa, incluindo:

    1. DPOC sintomática significativa, conforme avaliado pelo investigador
    2. História ou qualquer evidência atual em estudos de imagem de doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar
    3. História de doença inflamatória pulmonar, pneumonite, SDRA
    4. História de pneumonia em 6 meses
  10. Doença ou condição significativa da córnea, incluindo histórico ou evidência atual de ceratite
  11. Infecção conhecida por HIV ou AIDS
  12. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
  13. Qualquer outra infecção grave/ativa/descontrolada, qualquer infecção que exija antibióticos parenterais ou febre inexplicada > 38ºC em 2 semanas
  14. Grau não resolvido > 1 EA associado a qualquer terapia antineoplásica anterior (exceto alopecia persistente de grau 2, neuropatia periférica, diminuição da hemoglobina, neutropenia, linfopenia, hipomagnesemia e/ou insuficiência endócrina de órgãos-alvo sendo adequadamente tratada por TRH)
  15. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos excipientes do medicamento formulado em estudo
  16. Recuperação inadequada de um procedimento cirúrgico ou de um grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas
  17. Qualquer outra condição médica pré-existente grave, com risco de vida ou instável, incluindo disfunção significativa do sistema orgânico ou anormalidade(s) laboratorial(is) clinicamente significativa(s)
  18. Um transtorno psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça a compreensão do processo de consentimento informado

Drogas e outros tratamentos a serem excluídos:

  1. Recibo de:

    1. Qualquer terapia direcionada a CD19 dentro de 3 meses
    2. Qualquer vacina contra tumor dentro de 6 semanas (deve ter progredido se recebida anteriormente)
  2. Terapia CAR-T autóloga/alogênica anterior, se conhecida como CD19-negativa após
  3. Qualquer outro agente antineoplásico para malignidade primária sem toxicidade tardia em 4 semanas ou 5 meias-vidas plasmáticas, o que for mais curto (exceto nitrosouréias e mitomicina C em 6 semanas)
  4. Qualquer outro tratamento experimental dentro de 4 semanas

  5. Medicamentos conhecidos por prejudicar a função renal, incluindo:

    1. AINEs em 3 dias
    2. Antibióticos aminoglicosídeos, anfotericina B, etc. dentro de 1 semana
    3. Bisfosfonatos em 1 mês
    4. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) em 3 meses

  6. TCTH alogênico dentro de 6 meses, ou:

    1. Se estiver recebendo imunossupressão
    2. Se com evidência ativa de GVHD

  7. Radioterapia:

    1. Para atingir as lesões dentro de 4 semanas, a menos que a progressão da lesão tenha sido documentada
    2. Para lesões não-alvo dentro de 1 semana
  8. Vacinas vivas/vivas atenuadas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas
  9. Terapia imunossupressora ou glicocorticóide sistêmica (> 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 2 semanas
  10. Uso profilático de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 1 semana

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose Escalation Cohort (Part 1)
Each patient will receive repeat doses (by intravenous (IV) infusions) on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Medicamento: IKS03
IKS03 é um anticorpo monoclonal humano (Ab) direcionado a CD19 ligado a uma pró-droga pirrolobenzodiazepina (PBD) como agente citotóxico.
Experimental: Dose Expansion: Diffuse-Large B-Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Medicamento: IKS03
IKS03 é um anticorpo monoclonal humano (Ab) direcionado a CD19 ligado a uma pró-droga pirrolobenzodiazepina (PBD) como agente citotóxico.
Experimental: Dose Expansion: Follicular Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Medicamento: IKS03
IKS03 é um anticorpo monoclonal humano (Ab) direcionado a CD19 ligado a uma pró-droga pirrolobenzodiazepina (PBD) como agente citotóxico.
Experimental: Dose Expansion: Mantle Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Medicamento: IKS03
IKS03 é um anticorpo monoclonal humano (Ab) direcionado a CD19 ligado a uma pró-droga pirrolobenzodiazepina (PBD) como agente citotóxico.
Experimental: Dose Expansion: Other B cell lymphoma (B-NHL not otherwise specified [NOS])
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Medicamento: IKS03
IKS03 é um anticorpo monoclonal humano (Ab) direcionado a CD19 ligado a uma pró-droga pirrolobenzodiazepina (PBD) como agente citotóxico.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recommended Phase 2 Dose (Part I)
Prazo: Up to 20 months
RP2D will be determined using dose limiting toxicities (DLTs) and all other available study data
Up to 20 months
Objective Response Rate (Part II)
Prazo: up to 42 months
Antineoplastic effects will be assessed by Criteria for Response Assessment: The Lugano Classification (Cheson 2014)
up to 42 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Evaluation of the immunogenicity of IKS03 (Part I and II)
Prazo: Up to 42 months
Occurrence of ADA measured in serum at selected timepoints during the study
Up to 42 months
Plasma Concentrations of IKS03 (Part I and II)
Prazo: Up to 42 months
Pharmacokinetic profile will be characterized by concentrations of IKS03
Up to 42 months
Determine recommended Phase 2 dose (RP2D) (Part II)
Prazo: Up to 42 months
Based on evidence of antitumor activity, acceptable tolerability, evidence of achieving target plasma concentration
Up to 42 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Iksuda Therapeutics Ltd.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Debra Wood, MD, Iksuda Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

9 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IKS03-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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