Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IKS03 potilailla, joilla on edennyt B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

maanantai 27. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Iksuda Therapeutics Ltd.

Vaiheen 1 kohorttiannoksen korotus- ja laajennuskoe IKS03:n turvallisuuden, sietokyvyn, suurimman siedetyn annoksen ja alustavan antineoplastisen aktiivisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on edennyt B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL)

Tässä ensimmäisellä ihmisellä tehdyssä tutkimuksessa arvioidaan suositeltua annosta kliinisen jatkokehityksen, turvallisuuden, siedettävyyden, antineoplastisen aktiivisuuden, immunogeenisuuden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka IKS03:n, CD19:ään kohdistuvan vasta-aine-lääkekonjugaatin, osalta potilailla, joilla on edennyt B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma. (NHL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: annoksen lisääminen (osa 1) ja annoksen laajentaminen (osa 2). Tutkimuksen annoskorotusosassa (osa 1) arvioidaan IKS03:n kasvavien annostasojen turvallisuutta ja siedettävyyttä, jotta voidaan määrittää suositeltu laajennusannos (RDE); ja tutkimuksen annosta laajentava osa (osa 2) on edelleen arvioida IKS03:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa ja tehoa RDE:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

140

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekrytointi
        • Westmead Hospital
        • Päätutkija:
          • Amanda Johnston, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Rekrytointi
        • Royal Adelaide Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pratyush Giri, MBBS
        • Päätutkija:
          • Pratyush Giri, MBBS
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Rekrytointi
        • Royal Hobart Hospital
        • Päätutkija:
          • Rosemary Harrup, MD
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Rekrytointi
        • Linear Clinical Research
        • Ottaa yhteyttä:
          • Katharine Lewis, MD
        • Päätutkija:
          • Katharine Lewis, MD
  • Espanja
      • Badalona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Institut Catala D'oncologia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
        • Päätutkija:
          • Mireia Franch-Sarto, M.D.
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
        • Päätutkija:
          • Maria del Carmen Martinez-Chamorro, M.D.
      • Salamanca, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
        • Päätutkija:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, M.D.
  • Italia
      • Candiolo, Italia
        • Rekrytointi
        • Istituto Nazionale Oncologico Candiolo
        • Ottaa yhteyttä:
          • Umberto Vitolo, M.D.
        • Päätutkija:
          • Umberto Vitolo, M.D.
      • Milan, Italia
        • Rekrytointi
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Enrico Derenzini, M.D.
        • Päätutkija:
          • Enrico Derenzini, M.D.
      • Milan, Italia
        • Rekrytointi
        • Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
        • Päätutkija:
          • Andres Jose Maria Ferreri, M.D.
      • Milan, Italia
        • Rekrytointi
        • Istituto Europeo Clinico Humanitas
        • Ottaa yhteyttä:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
        • Päätutkija:
          • Carmelo Carlo-Stella, M.D.
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Rekrytointi
        • Jewish General Hospital
        • Päätutkija:
          • Sarit Assouline, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sarit Assouline, MD
  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • Peruutettu
        • University of Maryland Baltimore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet tai naiset, ≥ 18-vuotiaat
  2. Osa 1: dokumentoitu B-solujen NHL (kaikki alatyypit paitsi Burkitt-lymfooma, Waldenströmin makroglobulinemia, krooninen lymfaattinen leukemia); aiemmin vahvistettu CD19-positiivinen, jos mahdollista

  3. Osa 2: dokumentoitu B-solujen NHL (alatyypit määritetään myöhemmin); vahvistettu CD19-positiivinen; mahdollisia laajennuskohortteja voivat olla:

    1. Diffuusi suuri B-solulymfooma (mukaan lukien itukeskuksen B-solutyyppi, aktivoitu B-solutyyppi)
    2. Follikulaarinen lymfooma (mukaan lukien pohjukaissuolen tyyppinen follikulaarinen lymfooma)
    3. Vaippasolulymfooma
    4. B-solulymfoomia ei ole määritelty
  4. Jos B-solujen NHL-alatyypin, jolla todennäköisesti on luuytimen vaikutusta, on oltava valmis luuytimen biopsiaan, jos tutkimuksessa saadaan täydellinen vaste vasteen vahvistamiseksi
  5. NHL-sairaus, joka on uusiutunut, ei kestä olemassa olevaa hoitoa tai ei siedä olemassa olevaa hoitoa, jolla on tunnetusti parantava vaikutus, tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa; on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa systeemistä hoitoa
  6. Sen on oltava systeemisen hoidon tarpeessa eikä välitöntä sytoreduktiivista hoitoa
  7. Osa 1: Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus
  8. Osa 2: Mitattavissa oleva sairaus tarkistetun kriteerin/Lugano-luokituksen mukaan
  9. Osa 1: seulontatuumoribiopsia pyydetty, mutta valinnainen; Osa 2: Potilaan on suostuttava kasvainbiopsian seulomiseen
  10. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1; odotettu elinajanodote ≥ 10 viikkoa
  11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmälliset miehet, jotka suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien erittäin tehokas ehkäisymenetelmä); naiset aloittavat 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, miehet aloittavat ennen ensimmäistä annosta ja molemmat jatkavat 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; miespotilaiden on myös suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
  12. Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Naiset, jotka ovat raskaana tai aikovat tulla raskaaksi ennen tutkimuslääkkeen viimeistä annosta, sen aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen; imettävät naiset.
  2. Keskushermoston (CNS) lymfooma, leptomeningeaalinen infiltraatio tai selkäytimen kompressio, jota ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla; oireet, jotka viittaavat keskushermostoon

  3. Osa 2: Muut pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden sisällä, lukuun ottamatta:

    1. Hoidetut, ei-melanoomaiset ihosyövät
    2. Hoidettu syöpä in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaula)
    3. Hallittu, pinnallinen virtsarakon karsinooma
    4. T1a- tai b-eturauhassyöpä hoidetaan hoidon standardin mukaisesti, PSA:lla normaalirajoissa
    5. Papillaarinen kilpirauhassyöpä I vaiheen hoitoon leikattu

  4. Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista lähtötilanteessa (siirto sallittu > 5 päivää aikaisemmin):

    1. Hemoglobiini < 8,0 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm3
    3. Verihiutaleiden määrä < 75 000 per mm3

  5. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista lähtötilanteessa:

    1. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN); > 3 × ULN, jos sinulla on Gilbertin syndrooma
    2. AST tai ALT > 3 × ULN; > 5 × ULN, jos se johtuu kasvaimen aiheuttamasta maksan vaikutuksesta
    3. Arvioitu GFR ≤ 60 ml/min korjattu BSA:lla
    4. Albuminuria määritellään virtsan albumiinin ja kreatiniinin väliseksi suhteeksi < 30 mg/g tai < 3 mg/mmol) pistevirtsan albumiinilla

  6. Mikä tahansa seuraavista hyytymisparametrien poikkeavuuksista lähtötilanteessa, ellei aiemman tromboottisen tapahtuman vuoksi ole annettu stabiilia antikoagulanttiannosta:

    1. PT tai INR > 1,5 × ULN; > 3 × ULN, jos antikoaguloitua)
    2. PTT > 1,5 × ULN; > 3 × ULN, jos antikoaguloitu

  7. Potilaat, joilla on:

    1. Aktiivinen tromboosi tai aiemmin ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 4 viikon sisällä, ellei se ole asianmukaisesti hoidettu ja vakaa
    2. Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai tunnettu verenvuotodiateesi
    3. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai tila, mukaan lukien:
    4. Hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta tai angina pectoris
    5. Hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö tai muu hallitsematon rytmihäiriö
    6. Vaikea johtumishäiriö (esim. 3. asteen sydänkatkos)
    7. QTc-väli ≥ 480 millisekuntia
    8. Vasemman kammion ejektiofraktio alle normaalin alarajan tai < 50 % MUGA-skannauksen tai kaikukardiogrammin mukaan
    9. Luokka III tai IV sydän- ja verisuonisairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
    10. Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (esim. MI, epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai ohitus 6 kuukauden sisällä

  8. Merkittävä maksasairaus, mukaan lukien:

    1. Ei-tarttuva hepatiitti
    2. Maksakirroosi (Child-Pugh-luokka C)

  9. Merkittävä keuhkosairaus tai tila, mukaan lukien:

    1. Merkittävä oireinen COPD, tutkijan arvioiden mukaan
    2. Interstitiaalisen keuhkosairauden, keuhkofibroosin historia tai nykyiset todisteet kuvantamistutkimuksista
    3. Aiempi keuhkotulehdus, keuhkotulehdus, ARDS
    4. Aiempi keuhkokuume 6 kuukauden sisällä
  10. Merkittävä sarveiskalvon sairaus tai tila, mukaan lukien keratiitin historia tai nykyiset todisteet
  11. Tunnettu HIV-infektio tai AIDS
  12. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio
  13. Mikä tahansa muu vakava / aktiivinen / hallitsematon infektio, mikä tahansa infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia tai selittämätön kuume > 38 ºC 2 viikon sisällä
  14. Ratkaisematon aste > 1 haittavaikutus, joka liittyy aiempaan antineoplastiseen hoitoon (lukuun ottamatta jatkuvaa asteen 2 hiustenlähtöä, perifeeristä neuropatiaa, hemoglobiinin laskua, neutropeniaa, lymfopeniaa, hypomagnesemiaa ja/tai hormonikorvaushoidolla riittävästi hoidettua endokriinistä loppuelinten vajaatoimintaa)
  15. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys formuloidun tutkimuslääkkeen jollekin apuaineelle
  16. Riittämätön toipuminen kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 4 viikon sisällä
  17. Mikä tahansa muu vakava, henkeä uhkaava tai epävakaa olemassa oleva sairaus, mukaan lukien merkittävä elinjärjestelmän toimintahäiriö tai kliinisesti merkittävä laboratorioarvo(t)
  18. Psykiatrinen häiriö tai muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen prosessin ymmärtämisen

Poissuljettavat lääkkeet ja muut hoidot:

  1. Kuitti:

    1. Mikä tahansa CD19-kohdistettu hoito 3 kuukauden sisällä
    2. Mikä tahansa kasvainrokote 6 viikon sisällä (on täytynyt edetä, jos se on saanut aiemmin)
  2. Aikaisempi autologinen/allogeeninen CAR-T-hoito, jos sen tiedetään olevan CD19-negatiivinen
  3. Mikä tahansa muu antineoplastinen aine primaariseen maligniteettiin ilman viivästynyttä toksisuutta 4 viikon sisällä tai 5 puoliintumisaika plasmassa sen mukaan, kumpi on lyhin (paitsi nitrosoureat ja mitomysiini C 6 viikon sisällä)
  4. Muut tutkimushoidot 4 viikon sisällä

  5. Lääkkeet, joiden tiedetään heikentävän munuaisten toimintaa, mukaan lukien:

    1. tulehduskipulääkkeet 3 päivän kuluessa
    2. Aminoglykosidiantibiootit, amfoterisiini B jne. viikon sisällä
    3. Bisfosfonaatit 1 kuukauden sisällä
    4. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 3 kuukauden sisällä

  6. Allogeeninen HSCT 6 kuukauden sisällä tai:

    1. Jos saa immunosuppressiota
    2. Jos sinulla on aktiivisia todisteita GVHD:stä

  7. Sädehoito:

    1. Kohdista leesiot 4 viikon sisällä, ellei leesion etenemistä ole dokumentoitu
    2. Ei-kohdennettuihin leesioihin 1 viikon sisällä
  8. Elävät/elävästi heikennetyt rokotteet tartuntatauteja vastaan ​​4 viikon sisällä
  9. Immunosuppressiivinen tai systeeminen glukokortikoidihoito (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) 2 viikon sisällä
  10. Hematopoieettisten kasvutekijöiden profylaktinen käyttö 1 viikon sisällä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dose Escalation Cohort (Part 1)
Each patient will receive repeat doses (by intravenous (IV) infusions) on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lääke: IKS03
IKS03 on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (Ab), joka kohdistuu CD19:ään liitettynä pyrrolobentsodiatsepiinin (PBD) aihiolääkkeeseen sytotoksisena aineena.
Kokeellinen: Dose Expansion: Diffuse-Large B-Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lääke: IKS03
IKS03 on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (Ab), joka kohdistuu CD19:ään liitettynä pyrrolobentsodiatsepiinin (PBD) aihiolääkkeeseen sytotoksisena aineena.
Kokeellinen: Dose Expansion: Follicular Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lääke: IKS03
IKS03 on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (Ab), joka kohdistuu CD19:ään liitettynä pyrrolobentsodiatsepiinin (PBD) aihiolääkkeeseen sytotoksisena aineena.
Kokeellinen: Dose Expansion: Mantle Cell Lymphoma Participants
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lääke: IKS03
IKS03 on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (Ab), joka kohdistuu CD19:ään liitettynä pyrrolobentsodiatsepiinin (PBD) aihiolääkkeeseen sytotoksisena aineena.
Kokeellinen: Dose Expansion: Other B cell lymphoma (B-NHL not otherwise specified [NOS])
Each patient will receive IKS03 at the RP2D defined in Part I on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criterion is met.
Lääke: IKS03
IKS03 on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (Ab), joka kohdistuu CD19:ään liitettynä pyrrolobentsodiatsepiinin (PBD) aihiolääkkeeseen sytotoksisena aineena.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Recommended Phase 2 Dose (Part I)
Aikaikkuna: Up to 20 months
RP2D will be determined using dose limiting toxicities (DLTs) and all other available study data
Up to 20 months
Objective Response Rate (Part II)
Aikaikkuna: up to 42 months
Antineoplastic effects will be assessed by Criteria for Response Assessment: The Lugano Classification (Cheson 2014)
up to 42 months

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Evaluation of the immunogenicity of IKS03 (Part I and II)
Aikaikkuna: Up to 42 months
Occurrence of ADA measured in serum at selected timepoints during the study
Up to 42 months
Plasma Concentrations of IKS03 (Part I and II)
Aikaikkuna: Up to 42 months
Pharmacokinetic profile will be characterized by concentrations of IKS03
Up to 42 months
Determine recommended Phase 2 dose (RP2D) (Part II)
Aikaikkuna: Up to 42 months
Based on evidence of antitumor activity, acceptable tolerability, evidence of achieving target plasma concentration
Up to 42 months

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Iksuda Therapeutics Ltd.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Debra Wood, MD, Iksuda Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. syyskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 9. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IKS03-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa