Probiotisk intervention, galdesyrer og lipidmetabolisme Metabolisk profil hos raske overvægtige forsøgspersoner. (PROBILIP)
Effekter af det probiotiske AB-LIFE på mængden og profilen af galdesyrer og lipid- og metabolisk profil hos raske overvægtige forsøgspersoner.
Moderat hyperkolesterolæmi, metaboliske ændringer afledt af overvægt eller fedme og følgelig og deres relaterede kardiovaskulære risici kan reduceres gennem ændringer i livsstil. En voksende mængde af beviser viser en sammenhæng mellem hyperkolesterolæmi og dysfunktion af tarmmikrobiotaen.
Tarmmikrobiota betragtes som en nøglesten i opretholdelsen af værtens sundhedstilstand gennem flere mekanismer, der påvirker forskellige metaboliske processer, herunder lipidmetabolisme og kolesterol-relaterede veje. Galdesyrer (BA) er kolesterol-afledte forbindelser syntetiseret i leveren og metaboliseret ved modifikation af tarmbakterier, når de når tyktarmen.
Omvendt former BA'er sammensætningen og funktionen af tarmmikrobiotaen. Dette gensidige samspil mellem BA'er og tarmmikrobiota regulerer mange fysiologiske processer, herunder værtens lipid-, kulhydrat- og energimetabolisme.
Tidligere undersøgelser baseret på Lactobacillus plantarum har vist 3 stammer CECT 7527, 7528 og 7529 med evnen til at klæbe til tarmslimhinden med meget lav toksicitet, hvilket gør dem modtagelige for at blive brugt som et probiotikum. Den lipidsænkende effekt af de 3 bakteriestammer var allerede påvist i tidligere prækliniske studier i dyremodeller og kliniske studier i hyperkolesterolæmiske forsøgspersoner. Indtil nu er der dog lidt kendt om virkningerne af de 3-kombinerede Lactobacillus plantarum-stammer på niveauer og profil af galdesyrer hos raske overvægtige personer, ellers med lav kardiovaskulær risiko.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningsmekanismen af en Lactobacillus plantarum-blanding (CECT 7527, CECT 7528 og CECT 7529) og evaluere effekten af denne probiotiske formulering på BA-profilen såvel som på plasmalipider og andre relaterede biomarkører, når administreret i et dosisafhængigt regime i en kohorte af overvægtige forsøgspersoner.
Det probiotiske produkt blev administreret i 4 uger med et ugentlig dosisregime på henholdsvis 2x, 3x og 4x i den anden, tredje og fjerde uge i forhold til den første uge. Effekterne blev evalueret på: (1) niveau og profil af galdesyrer i plasma og fæces, (2) plasmalipid/lipoprotein og fedtsyreprofil og (3) endokrine hormoner, glukosemetabolisme og inflammatoriske markører i plasma.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Prøvestørrelse (N=20) blev beregnet i henhold til resultater fra tidligere undersøgelser af plasmagaldesyrer. Undersøgelsen refererer til sund overvægt [body mass index (BMI) 25,0-29,9 kg/m2] voksne mænd (N=10) og kvinder (N=10) mellem 25 og 60 år.
Undersøgelsen blev godkendt af Human Ethical Review Committee på Hospital Sant Pau i Barcelona (registernummer: 20/029). Der blev indhentet informeret skriftligt samtykke fra alle deltagere, før de blev inkluderet i undersøgelsen. For at bekræfte helbredstilstanden gennemgik alle forsøgspersoner en fuldstændig fysisk undersøgelse udført af undersøgelseslægen.
Undersøgelsen varede 6 uger og var struktureret i:
- 2 ugers indkøring.
4 ugers interventionsperiode fordelt på 4 faser á 7 dage. I løbet af interventionsperioden blev Lactobacillus plantarum kapsler indtaget i henhold til følgende mønster:
- Dage 0-6: 1 kapsel/dag
- Dage 7-13: 2 kapsler/dag
- Dage 14-20: 3 kapsler/dag
- Dage 21-27: 4 kapsler/dag
De frivillige besøgte centret i begyndelsen af hver fase af interventionsperioden (dage 0, 7, 14 og 21) og i slutningen af interventionsperioden (dag 28).
Der blev indsamlet kostvaner. Overholdelse blev overvåget ved ugentlig telefonkontakt med deltagerne og interview med dem ved slutningen af hver interventionsperiode. Blodprøver blev indsamlet tidligt om morgenen efter tolv timers faste ved baseline og ved slutningen af hver interventionsfase. Blodprøver blev brugt til at bestemme alle variabler i undersøgelsen. Afføringsprøver blev opnået ved baseline og efter 28 dages intervention til undersøgelse af galdesyrer, fedtsyrer og mikrobiota.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Institut Recerca-Hospital Santa Creu I Sant Pau
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Body Mass Index (BMI): Mellem 25 og 30 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Spiseforstyrrelser.
- Patienter med kardiovaskulære risikofaktorer såsom hyperkolesterolæmi (genetisk eller sekundær), hypertension og diabetes, behandlet farmakologisk.
- Anamnese med iskæmisk hjertesygdom (og/eller tidligere angina eller AMI) eller arytmi (nuværende eller tidligere).
- Tidligere slagtilfælde og/eller perifer vaskulær sygdom.
- Alkoholforbrug større end 60 gr/dag.
- Nyresvigt (kreatinin> 2 mg/dl).
- Tilstedeværelse af neoplasi.
- Tilstedeværelse af systemisk sygdom.
- Psykiatrisk sygdom under behandling med psykofarmaka.
- Ustabiliseret skjoldbruskkirtelsygdom.
- At have fulgt eller følge en kaloriefattig diæt eller regelmæssigt indtaget kosttilskud til vægt eller forstoppelse eller kolesterolkontrol (plantesteroler, sojalecithin, omega-3 fedtsyrer) i 2 måneder før optagelse i undersøgelsen.
- Graviditet eller amning.
- I nuværende behandling med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, antiblodplademidler, fibrater eller statiner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Probiotisk blanding
Arm, der modtog Lactobacillus plantarum-blanding (CECT 7527, CECT 7528 og CECT 7529)
|
Alle forsøgspersoner blev underkastet 4 ugers intervention bestående af et dosisafhængigt regime af Lactobacillus plantarum AB-B (stammer CECT 7527, CECT 7528, CECT 7529; AB-LIFE). Inden interventionsperioden startede, blev alle forsøgspersoner underkastet en 2-ugers indkøringsperiode. Under indvasknings- og interventionsperioderne blev deltagerne instrueret i at opretholde deres sædvanlige kostvaner og fortsætte deres normale fysiske aktivitetsmønster gennem hele undersøgelsesperioden. Behandlinger under interventionsperioden var: Uge 1: 1 kapsel/dag taget under morgenmaden; Uge 2: 2 kapsler/dag til morgenmad; Uge 3: 2 kapsler til morgenmad og 1 til aftensmad; Uge 4: 2 kapsler til morgenmad og 2 kapsler til aftensmad. Hver kapsel indeholder 1,2x10^9 cfu (kolonidannende enheder) i forholdet 1:1:1 af de tre stammer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline lipidprofil efter 7 dage
Tidsramme: På dag 0 og 7
|
Ved standardiserede biokemiske teknikker
|
På dag 0 og 7
|
|
Ændring fra baseline lipidprofil efter 14 dage
Tidsramme: På dag 0 og 14
|
Ved standardiserede biokemiske teknikker
|
På dag 0 og 14
|
|
Ændring fra baseline lipidprofil efter 21 dage
Tidsramme: På dag 0 og 21
|
Ved standardiserede biokemiske teknikker
|
På dag 0 og 21
|
|
Ændring fra baseline lipidprofil efter 28 dage
Tidsramme: På dag 0 og 28
|
Ved standardiserede biokemiske teknikker
|
På dag 0 og 28
|
|
Skift fra baseline serum galdesyrer efter 14 dage
Tidsramme: På dag 0 og 14
|
Ved ultrahøjtydende væskekromatografi - massespektrometri (UHPLC-MS)
|
På dag 0 og 14
|
|
Skift fra baseline serum galdesyrer efter 28 dage
Tidsramme: På dag 0 og 28
|
Ved ultrahøjtydende væskekromatografi - massespektrometri (UHPLC-MS)
|
På dag 0 og 28
|
|
Skift fra fæces galdesyrer efter 28 dage
Tidsramme: På dag 0 og 28
|
Ved ultrahøjtydende væskekromatografi - massespektrometri (UHPLC-MS)
|
På dag 0 og 28
|
|
Skift fra Baseline Serum fedtsyrer efter 14 dage
Tidsramme: På dag 0 og 14
|
Ved ultrahøjtydende væskekromatografi - massespektrometri (UHPLC-MS)
|
På dag 0 og 14
|
|
Skift fra baseline serum fedtsyrer efter 28 dage
Tidsramme: På dag 0 og 28
|
Ved ultrahøjtydende væskekromatografi - massespektrometri (UHPLC-MS)
|
På dag 0 og 28
|
|
Skift fra baseline fækale fedtsyrer efter 28 dage
Tidsramme: På dag 0 og 28
|
Ved ultrahøjtydende væskekromatografi - massespektrometri (UHPLC-MS)
|
På dag 0 og 28
|
|
Ændring fra baseline serum lipoproteinprofil efter 14 dage
Tidsramme: På dag 0 og 14
|
Ved kernemagnetisk resonans (NMR)
|
På dag 0 og 14
|
|
Ændring fra baseline serum lipoproteinprofil efter 28 dage
Tidsramme: På dag 0 og 28
|
Ved kernemagnetisk resonans (NMR)
|
På dag 0 og 28
|
|
Ændring fra baseline plasma endokrine hormoner og metaboliske markører efter 14 dage
Tidsramme: På dag 0 og 14
|
Ved Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA'er)
|
På dag 0 og 14
|
|
Ændring fra baseline plasma endokrine hormoner og metaboliske markører efter 28 dage
Tidsramme: På dag 0 og 28
|
Ved Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA'er)
|
På dag 0 og 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline plasmainflammatoriske markører efter 14 dage
Tidsramme: På dag 0 og 14
|
Ved standardiserede biokemiske teknikker og Multiplex til Luminex Immunoassays
|
På dag 0 og 14
|
|
Skift fra baseline plasmainflammatoriske markører efter 28 dage
Tidsramme: På dag 0 og 28
|
Ved standardiserede biokemiske teknikker og Multiplex til Luminex Immunoassays
|
På dag 0 og 28
|
|
Ændring fra baseline LDL-følsomhed til oxidation og HDL-antioxidantkapacitet efter 14 dage
Tidsramme: På dag 0 og 14
|
Ved måling af konjugerede diener og ved henholdsvis Total radikalfangende antioxidantpotentiale (TRAP)
|
På dag 0 og 14
|
|
Ændring fra baseline LDL-følsomhed til oxidation og HDL-antioxidantkapacitet efter 28 dage
Tidsramme: På dag 0 og 28
|
Ved måling af konjugerede diener og ved henholdsvis Total radikalfangende antioxidantpotentiale (TRAP)
|
På dag 0 og 28
|
|
Ændring fra baseline serum D-vitamin og skjoldbruskkirtelhormoner (TSH, T3 & T4) efter 14 dage
Tidsramme: På dag 0 og 14
|
Ved henholdsvis væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) og ved kemoluminescens immunoassays
|
På dag 0 og 14
|
|
Ændring fra baseline serum vitamin D og thyreoideahormoner (TSH, T3 & T4) efter 28 dage
Tidsramme: På dag 0 og 28
|
Ved henholdsvis væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) og ved kemoluminescens immunoassays
|
På dag 0 og 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IIBSP-PRO-2019-122
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .