Et fase 1, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af enkelt- og multiple-stigende subkutane doser af DR10624
Et fase 1, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af enkelt- og multiple stigende subkutane doser af DR10624
DR10624 er en Fc-fusionsprotein tri-agonist med afbalancerede GLP-1R/GCGR/FGF21R agoniserende aktiviteter, der komplementerer hinanden i regulering af blodsukker og vægt. GLP-1R agoniserende aktivitet sænker blodsukker, GCGR agoniserende aktivitet reducerer kropsvægt ved at øge energiforbruget, og FGF21R agoniserende aktivitet reducerer blodsukker og lipidindhold. Udviklingen af DR10624 imødekommer et udækket medicinsk behov: sænkning af blodsukker og vægt hos T2D-patienter med en høj sikkerhedsmargin. Yderligere indikationer, såsom fedme og NASH, overvejes også.
Formålet med den planlagte kliniske undersøgelse vil være at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og farmakodynamikken (PD) af enkelt- og multiple stigende doser af DR10624 via SubQ-injektion i et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt studie. Designet og valget af undersøgelsespopulationen i det planlagte første-i-menneskelige (FIH) kliniske fase 1-studie er baseret på behovet for at tilvejebringe initial sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD-resultater af DR10624 til fremtidige kliniske undersøgelser. Analyse af serumkoncentrationer fra denne undersøgelse vil karakterisere enkelt- og multiple-dosis PK af DR10624 og hjælpe med at forfine doseringsstrategien for efterfølgende fase 2 multiple-dosis studier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase 1, først-i-menneske (FIH), randomiseret, dobbelt-blind, placebokontrolleret undersøgelse designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af enkelt- og multiple-stigende SubQ-doser af DR10624. Undersøgelsen vil blive udført i 2 sekventielle dele: en SAD-del hos raske forsøgspersoner eller let overvægtige, men ellers sunde voksne forsøgspersoner (del 1) og en MAD-del hos raske forsøgspersoner eller let overvægtige, men ellers sunde voksne forsøgspersoner, i let overvægtige eller overvægtige forsøgspersoner med funktioner fra MetS og hos overvægtige eller fede personer med T2D (del 2). Del 1 vil også omfatte en kohorte af let overvægtige eller overvægtige forsøgspersoner med funktioner i MetS, som vil modtage en enkelt dosis DR10624 ved den optimale terapeutiske dosis identificeret i del 1.
Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for studieoptagelse, vil blive tildelt den aktuelle dosiskohorte og tilfældigt tildelt DR10624 eller placebo (vehikel). Alle doser af DR10624 eller placebo vil blive administreret som en SubQ-injektion i maven. Sikkerhedsdata for hver dosiskohorte vil blive gennemgået på en blind måde af en sikkerhedsvurderingskomité (SRC) før progression til den næste højere dosiskohorte og/eller før progression til del 2. Sponsoren vil danne en intern SRC til en blindet gennemgang af sikkerhedsdata for hvert individ og hele kohorten og vil komme med en anbefaling om, hvorvidt der skal fortsættes til næste dosisniveau og/eller progression til del 2. SRC vil bestå af følgende personer: sponsorens læge eller udpegede, sponsors repræsentant for klinisk farmakologi eller udpeget (hvis relevant), sponsorens undersøgelsesstatistiker eller udpegede (hvis relevant), investigator, de behandlende læger (hvis relevant), den medicinske monitor og andre relevante funktioner som udpeget af SRC-formanden, udpeget af Sponsor. En koordinator kan organisere og registrere beslutninger fra SRC (medlem uden stemmeret). Dosering i den næste højere dosis-kohorte og/eller dosering i del 2 vil kun være tilladt, efter at det blindede SRC bekræfter, at det er sikkert at gøre det, og sponsoren eller den udpegede giver en skriftlig/e-mail-bekræftelse til investigator. Studievurderinger (f.eks. uønskede hændelser, kliniske laboratorietestresultater, målinger af vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogram [EKG] resultater) vil blive brugt til at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af et givet dosisniveau. Tilgængelige blindede PK-data vil også blive gennemgået samtidig med, at blindede sikkerhedsdata for hver kohorte og PK-prøveudtagningstidspunkter og andre elementer i skemaet for vurderinger for efterfølgende kohorter kan justeres efter behov baseret på SRC-gennemgang.
Del 1 (Enkeltstigende dosis) Del 1 vil have 6 kohorter og ca. 44 raske forsøgspersoner eller let overvægtige, men ellers sunde voksne forsøgspersoner; 4 forsøgspersoner i kohorte A (alle aktive), 8 forsøgspersoner hver (6 aktive: 2 placebo) i kohorter B, C, D, E og F; og en yderligere kohorte G på ca. 12 let overvægtige eller overvægtige forsøgspersoner med træk ved MetS (10 aktive: 2 placebo). Startdosis DR10624 i del 1 vil være 0,5 mg SubQ. De foreløbige doser i kohorter B, C, D, E og F er planlagt til at være henholdsvis 1,5, 4,5, 12,5, 25 og 50 mg SubQ, med endelige doser for hver kohorte bestemt af SRC efter en fuldstændig gennemgang af data fra den tidligere kohorte. I kohorte G vil de let overvægtige eller overvægtige forsøgspersoner med træk ved MetS modtage en enkelt dosis DR10624 ved den optimale terapeutiske dosis identificeret af SRC i del 1. Dosisniveauerne kan justeres af SRC.
Del 1 vil bestå af en screeningsperiode (dage -28 til -2), check-in (dag -1), en behandlings-/opfølgningsperiode (dage 1 til 29) og en afslutning på studiet (EOS) besøg (dag 29).
Forsøgspersoner i kohorte A vil modtage aktivt studielægemiddel på dag 1. En enkelt vagtperson vil først blive doseret med DR10624. 72 timer efter, at denne patient er blevet doseret, kan de resterende 3 forsøgspersoner i denne kohorte doseres, hvis vagtposten ikke udviser væsentlige sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer.
Administration af det næste højere dosisniveau i del 1 (kohorte B) vil kun fortsætte, efter at sikkerhedsdata opnået gennem dag 15 efter dosering er blevet evalueret på en blind måde af SRC for kohorte A. Dag 15-intervallet efter dosering til sikkerhedsevaluering kan forlænges med godkendelse af sponsoren eller sponsorens udpegede. For de resterende SAD-kohorter B til F vil forsøgspersoner modtage aktivt eller placebo-studielægemiddel på dag 1. De første 2 sentinel-personer fra hver dosiskohorte vil modtage enten placebo eller DR10624 (dvs. både placebo og aktiv skal være repræsenteret). 72 timer efter, at disse første 2 forsøgspersoner er blevet doseret, kan de resterende forsøgspersoner i denne kohorte doseres, hvis vagtpostgruppen ikke viser nogen klinisk signifikante sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer. Administration af det næste højere dosisniveau i del 1 vil kun fortsætte, efter at sikkerhedsdata og tilgængelige farmakokinetiske data opnået gennem dag 15 efter dosering er blevet evalueret på en blind måde af SRC for hver dosiskohorte. Dag 15-intervallet efter dosering til sikkerhedsevaluering kan forlænges med godkendelse fra sponsoren eller sponsorens udpegede.
Blodprøver til PK-vurderinger vil blive indsamlet ved: foruddosis og 2, 4, 6, 24 (Dag 2), 48 (Dag 3), 72 (Dag 4), 96 (Dag 5), 120 (Dag 6), 144 ( Dag 7), 168 (dag 8), 240 (dag 11), 336 (dag 15), 504 (dag 22) og 672 timer (dag 29) efter dosis. Blodprøver til vurdering af fastende glukose- og lipidprofil vil blive indsamlet fra alle forsøgspersoner ved screening, check-in, dag 3, dag 8 og dag 29/EOS.
Immunogenicitetsserumprøver til status for forsøgspersonens antistof-antistof (ADA)-titervurdering (dvs. ADA-negative eller forbigående og vedvarende ADA-positive og lav eller høj ADA-titer) vil blive indsamlet fra alle forsøgspersoner ved: - Foruddosis på dag 1, eller ved tidlig opsigelse (hvis relevant) og ved opfølgningsbesøg på dag 8, 15 og 29. Serumprøvetidspunkterne for ADA-titervurderingen vil være de samme for alle forsøgspersoner, der er doseret med enten placebo eller DR10624.
I del 1 vil forsøgspersoner opholde sig i klinikken fra dag -1 indtil udskrivelse på dag 7 (144 timer efter dosering) og vende tilbage til klinikken på dag 8, 11, 15, 22 og 29 til ambulant besøg. Varigheden af undersøgelsen i del 1, eksklusive screening, er cirka 30 dage.
Del 2 (Multiple-Ascending Dose) Del 2 vil have 8 kohorter, hver 12 forsøgspersoner (10 aktive: 2 placebo) i kohorte H, I, J, K, L, M, N og O, og i alt ca. 96 emner; Kohorter H og I vil tilmelde raske forsøgspersoner eller let overvægtige, men ellers sunde voksne forsøgspersoner; Kohorter J, K og L vil indskrive let overvægtige eller overvægtige forsøgspersoner med træk ved MetS; og kohorter M, N og O vil tilmelde overvægtige eller fede personer med T2D. DR10624 vil blive administreret som en SubQ-injektion i maven.
De planlagte dosisniveauer for MAD-kohorterne er præsenteret i tabel S1. Yderligere midlertidige dosisniveauer kan tilføjes for MetS- og T2D-personerne som vurderet og godkendt af SRC.
SRC vil give den endelige anbefaling om startdosis, doseringshyppighed og/eller om der skal fortsættes til del 2. Dosering i del 2 vil kun være tilladt efter de blindede sikkerhedsdata til og med dag 29/EOS efter at have afsluttet doseringen i den sidste emnet i kohorte D i del 1 er blevet evalueret og godkendt af SRC. MAD-kohorterne kan køre parallelt med de resterende SAD-kohorter. Den foreløbige startdosis DR10624 i del 2, kohorte H vil være cirka 2 til 3 dosisniveauer lavere end den maksimalt testede sikre dosis fra igangværende del 1. Den højeste DR10624-dosis i del 2 vil ikke overstige den maksimalt tolererede dosis nået i del 1 (tabel S1). Del 2 vil bestå af en screeningsperiode (dage -28 til -2), check-in (dag -1), en behandlings-/opfølgningsperiode (dage 1 til 50) og et EOS-besøg (dag 50). Forsøgspersonerne vil modtage aktivt eller placebo-studielægemiddel på dag 1, 8, 15 og 22 (dvs. én gang om ugen). Til administration af studielægemidlet på dag 1 og 22 vil forsøgspersoner opholde sig i klinikken på dag -1 til 4 (72 timer efter dosering) og fra aftenen på dag 21 til dag 25 (72 timer efter dosering). Til administration af studielægemiddel på dag 8 og 15 vil forsøgspersoner blive doseret under ambulante besøg og vil være hjemmehørende i klinikken i minimum 12 timer efter dosis til sikkerhedsovervågning og observation af reaktioner på injektionsstedet. Et standard blandet måltid (470 kcal, ~66 % kulhydrat, 18 % fedt og 16 % protein) vil blive serveret til alle forsøgspersoner i MAD-kohorterne cirka 4 timer før dosering på dag 1 og efter PK-prøvetagning på dag 25.
Serieblodprøver til analyse af flerdosis PK af DR10624 vil blive indsamlet som følger:
- Dag 1: foruddosis og 2, 4, 6 (Dag 1), 24 (Dag 2), 48 (Dag 3), 72 (Dag 4), 96 (Dag 5) og 120 (Dag 6) og 144 (Dag 7) timer efter dosis
- Dag 22: foruddosis og 2, 4, 6 (Dag 22), 24 (Dag 23), 48 (Dag 24), 72 (Dag 25), 96 (Dag 26), 120 (Dag 27), 144 (Dag 28) , 168 (Dag 29), 240 (Dag 32), 336 (Dag 36), 504 (Dag 43) og 672 (Dag 50) timer efter dosis. Yderligere førdosis blodprøver (trough) vil blive indsamlet på Dag 8 (168 timer efter dosis) Dag 1) og dag 15.
Blodprøver vil blive indsamlet på følgende tidspunkter for at vurdere virkningen af DR10624 på postprandial PD-respons efter en standard 4-timers MMTT:
- Baselineprøver (-30, -15 og 1 minutter) for PD-biomarkører (glukose-, C-peptid-, insulin- og glukagonniveauer) vil blive indsamlet før måltid på dag 1 og dag 25
- Serieprøver for PD-biomarkører (glukose-, C-peptid-, insulin- og glucagonniveauer) vil blive indsamlet efter måltid 10, 15 og 30 minutter og 1, 1,5, 2, 3 og 4 timer på dag 1 og Dag 25.
Bemærk: I kohorte H og I vil kun △AUC0-4h i glukose og insulin blive vurderet.
For baseline CGM vil forsøgspersoner med T2D blive udstyret med en blindet sensor under den 7-dages prærandomiseringsfase før check-in og op til dag 7. Forsøgspersonerne skal fortsætte de anbefalede 2 eller flere blodsukkermålere pr. dag at de udfører som standard pleje i den blindede CGM-indkøringsperiode før Check-in. Yderligere blindede sensorer, der er konfigureret til at registrere glukosekoncentrationer, vil blive monteret på dag 8 til overvågning gennem dag 21 og igen på dag 22 til overvågning til dag 35.
Blodprøver til vurdering af fastende glukose, insulin og C-peptid vil blive indsamlet fra alle forsøgspersoner ved screening, check-in, på dag 1, 2, 3, 4, 22, 23, 24 og 25 i klinikperioden, og ved alle ambulante besøg. Blodprøver til vurdering af fastende lipidprofil vil blive indsamlet fra alle forsøgspersoner ved screening, check-in, dag 8, dag 15, dag 25 og dag 50/EOS. Derudover vil blodprøver til vurdering af HbA1c og glucagon blive indsamlet fra forsøgspersoner med MetS og T2D ved check-in, dag 28 og på dag 50/EOS.
Immunogenicitetsserumprøver til status for forsøgspersonens ADA-vurdering (dvs. ADA-negative eller forbigående og vedvarende ADA-positive og lav eller høj ADA-titer) vil blive indsamlet fra alle forsøgspersoner på:
- Foruddosis på dag 1, 8, 15 og 22 eller ved tidlig ophør (hvis relevant) og ved opfølgningsbesøg på dag 29, 36 og 50. Hvis ADA'er er til stede på dag 50, kan forsøgspersoner blive bedt om at vende tilbage for yderligere prøvesamlinger indtil negative resultater opnås. Prøveudtagningstidspunkterne vil være de samme for alle forsøgspersoner doseret med enten placebo eller DR10624.
I del 2 vil forsøgspersoner opholde sig i klinikken fra dag -1 indtil udskrivelse på dag 4 (72 timer efter dosering) og vil vende tilbage til klinikken om aftenen på dag 21 indtil udskrivelse på dag 25 (72 timer efter dag 22 dosering) . Forsøgspersonerne vender tilbage til klinikken på dag 5, 6, 7, 8, 15, 26, 27, 28, 29, 32, 36, 43 og 50 til ambulante besøg. Varigheden af undersøgelsen i del 2, eksklusive screening, er cirka 51 dage. Baseret på den observerede halveringstid af DR10624 i SAD-delen (del 1) af undersøgelsen, vil det blive overvejet at forlænge MAD-doseringen ud over 4 uger og/eller at anvende et adaptivt design.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, New Zealand, 8011
- New Zealand Clinical Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Hvert emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:
- Forsøgspersonen anses af investigator for at have et godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegnmålinger, 12-aflednings EKG-resultater og fysiske undersøgelsesresultater ved screening.
Kvindelige forsøgspersoner (heteroseksuelt aktive, i den fødedygtige alder, ikke gravide, forsøger ikke at blive gravide og ikke ammer) er berettigede til at deltage, hvis de accepterer total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller brug af en yderst effektiv præventionsmetode, som er anført nedenfor, fra screening indtil mindst 30 dage efter den sidste undersøgelsesdosis. Meget effektive præventionsmetoder, der er acceptable til brug i denne undersøgelse, omfatter:
- Implantat præventionsmiddel (f.eks. Jadelle)
- Intrauterin enhed (IUD) indeholdende enten kobber eller levonorgestrel (f.eks. Mirena)
- Mandlig sterilisering (vasektomi)
- Kvindesterilisering (f.eks. ved bilateral tubal ligering ['binderør'] eller hysterektomi) anden ikke-hormonel (barriere) præventionsmetode er påkrævet, hvis en brugerafhængig hormonel form for prævention anvendes:
- Injicerbart præventionsmiddel (f.eks. Depo Provera)
- Oral p-pille (kombineret hormonpille eller p-pille med kun gestagen)
- Vaginal svangerskabsforebyggende ring (f.eks. NuvaRing)
Barrieremetoder til prævention, der er acceptable for denne undersøgelse, omfatter:
- Mandligt kondom
- Kvinde kondom
- Kvinders mellemgulv Bemærk venligst, at barrieremetoder i sig selv IKKE er højeffektive præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative graviditetstest ved screening og ved indlæggelse. Kvindelige forsøgspersoner skal afstå fra ægdonation under hele undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis. Kvinder, der er postmenopausale (aldersrelateret amenoré i ≥12 på hinanden følgende måneder og øget follikelstimulerende hormon [FSH] ≥40 mIU/mL), eller som har gennemgået permanent sterilisering (hysterektomi, total bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi [mere end 3 måneder] tidligere]) behøver ikke at bruge nogen form for prævention.
Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de er vasektomieret eller accepterer total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, fra screening til mindst 90 dage efter den sidste undersøgelsesdosis eller brug af en effektiv præventionsmetode på listen. ovenfor, fra screening indtil mindst 90 dage efter den sidste undersøgelsesdosis.
Mandlige deltagere skal afstå fra sæddonation under hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste undersøgelsesdosis.
- Emnet accepterer at overholde alle protokolkrav.
- Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke. Yderligere inklusionskriterier for raske forsøgspersoner eller let overvægtige, men ellers raske voksne forsøgspersoner i del 1, kohorter A, B, C, D, E og F: Forsøgspersonen er mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive. Forsøgspersonen har en kropsvægt ≥50 kg ved screening og et BMI på 18 til 32 kg/m2 inklusive ved screening. Yderligere inklusionskriterier for let overvægtige, men ellers raske voksne forsøgspersoner i del 2,
Kohorter H og I:
- Forsøgspersonen er mand eller kvinde i alderen 18 til 60 år inklusive.
- Forsøgspersonen har en kropsvægt ≥50 kg (≥45 kg kun for kinesiske kvinder) ved screening og et BMI på 28 til 32 kg/m2, inklusive, ved screening.
- Forsøgspersonen har ikke en etableret diagnose T2D.
- Forsøgspersonen har normal glukosetolerance (fastende glukose mindre end 5,6 mmol/L og/eller 2-timers postprandial glukosetolerance på mindre end 7,8 mmol/L), har ikke prædiabetes status (nedsat fastende glukose [≥5,6 og <6,9 mmol/ L] eller nedsat glukosetolerance [≥7,8 og <11,1 mmol/L]), og har HbA1c ≤5,8 %.
Yderligere inklusionskriterier for let overvægtige eller overvægtige forsøgspersoner med træk ved MetS i
Del 1, kohorte G og del 2, kohorter J, K og L:
Forsøgspersonen er mand eller kvinde i alderen 18 til 60 år inklusive. Forsøgspersonen har en kropsvægt ≥50 kg (≥45 kg kun for kinesiske kvinder) ved screening og et BMI på 30 til 40 kg/m2, inklusive, ved screening.
Emnet har MetS defineret som tilstedeværelse af 3 af følgende kriterier:
- Taljeomkreds >90 cm (mænd), >80 cm (kvinder)
- Triglycerider ≥1,7 mmol/L eller på Rx (farmakologisk behandling)
- Højdensitetslipoproteinkolesterol <1,03 mmol/L (mænd), <1,3 mmol/L kvinder eller på Rx (farmakologisk behandling)
- Systolisk blodtryk (BP) ≥130 mm Hg eller diastolisk BP ≥85 mm Hg, eller på stabile/behandlingsdoser af antihypertensionsmedicin
- Fastende plasmaglukose ≥5,6 mmol/L eller stabile/behandlingsdoser af antidiabetisk medicin
Yderligere inklusionskriterier for overvægtige eller fede personer med T2D i del 2, kohorter M, N og O:
- Forsøgspersonen er mand eller kvinde i alderen 18 til 60 år inklusive.
- Forsøgspersonen har en etableret diagnose T2D af mindst 3 måneders varighed ved Screening.
- Forsøgspersonen har en kropsvægt ≥50 kg (≥45 kg kun for kinesiske kvinder) ved screening og et BMI på 25 til 40 kg/m2, inklusive, ved screening.
- Forsøgspersonen har T2D styret ved livsstilsændring (kost og motion alene) eller er på en stabil daglig dosis af metformin på mindst 1000 mg (1 g) i ≥12 uger uden brug af anden antidiabetisk medicin i >3 måneder før screening og bibeholder dosis indtil slutningen af undersøgelsen.
- Forsøgspersonen har en HbA1c ≥53 mmol/mol (7,0%) og ≤80 mmol/mol (9,5%) ved screening.
- Forsøgspersonen har mindst 120 timer (svarende til 5 dage) af tilgængelige blindede CGM-data ved check-in og udførte i gennemsnit mindst 2 blodsukkermålere kontroller om dagen i screeningsfasen.
Ekskluderingskriterier:
Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:
- Forsøgspersonen har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
- Forsøgspersonen har en personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelcancer eller multipel endokrin neoplasi syndrom type 2 eller med en screening for calcitonin ≥50 ng/L.
- Forsøgspersonen har en historie med kronisk pancreatitis eller episode med akut pancreatitis inden for 3 måneder efter screening.
- Forsøgspersonen har brugt enhver recept (undtagen hormonel prævention, metformin til forsøgspersoner med T2D og stabile/behandlingsdoser af antihypertension og/eller lipid i mindst 3 måneder, eller antidiabetisk medicin til forsøgspersoner med træk ved MetS), eller over- -modmedicin (undtagen paracetamol [op til 2 g pr. dag]), inklusive naturlægemidler eller kosttilskud, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt- eller grapefrugtjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. marmelade) eller alkohol-, koffein- eller xanthinholdige produkter inden for 48 timer før dosering og i undersøgelsesperioden.
- Forsøgspersonen har indtaget alkohol inden for 48 timer før dosering og ambulante besøg eller under fødslen.
- Forsøgspersonen er ryger eller har brugt tobak, nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske cigaretter eller inhalatorer) fra starten af indeslutningsperioden til efter EOS.
- Forsøgspersonen har en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for det seneste år eller for stort alkoholforbrug (regelmæssigt alkoholindtag >21 enheder om ugen for mandlige forsøgspersoner og >14 enheder alkohol om ugen for kvindelige forsøgspersoner) (1 enhed er lig med ca. ½ pint [200 ml] øl, 1 lille glas [100 ml] vin eller 1 mål [25 ml] spiritus) eller brug af alkohol 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersonen har et positivt testresultat for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (indikerer aktiv rygning) ved screening eller før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersonen er involveret i anstrengende aktivitet eller kontaktsport inden for 48 timer før indlæggelse og i hele studiets varighed.
- Forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter >450 ml inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersonen har totalt kolesterol >10,3 mmol/L eller triglycerider >4,5 mmol/L ved screening.
Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af EKG-fund som bestemt af investigator ved screening og check-in, herunder et af følgende:
- Unormal sinusrytme (puls lavere end 45 bpm og højere end 100 bpm)
- Risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
- Syg sinus syndrom, anden eller tredje grads atrioventrikulær blok myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, hjertearytmi, forlænget QT-interval eller ledningsabnormiteter
- QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek (mandlige forsøgspersoner) eller >470 msek (kvindelige forsøgspersoner)
- QRS-interval >110 msek
- PR-interval <120 eller >220 msek. I tilfælde af at en værdi er uden for referenceområdet, vil dette blive bekræftet af 2 yderligere gentagne målinger, som derefter vil blive beregnet som et gennemsnit af den oprindelige værdi og de 2 gentagne målinger.
- Gentagne eller hyppige synkope- eller vasovagale episoder
- Hypertension, angina, bradykardi (hvis det vurderes som klinisk signifikant af investigator) eller alvorlige perifere arterielle kredsløbsforstyrrelser
- Forsøgspersonen har en historie med relevante lægemiddel- og/eller fødevareallergier (dvs. allergi over for DR10624 eller hjælpestoffer, eller enhver væsentlig fødevareallergi, der kunne udelukke en standarddiæt i den kliniske enhed).
- Personen har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner.
- Forsøgspersonen har oplevet et >5 % vægttab i løbet af de sidste 2 måneder ved screening.
- Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
- Forsøgspersonen har en positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). En positiv hurtig antigentest (RAT), isotermisk nukleinsyreamplifikation eller polymerasekædereaktion (PCR) coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) test under screening eller ved indlæggelse er acceptabel, forudsat at deltageren har en kendt tidligere COVID-19 infektion ≥3 uger før dosering, er kommet sig og er nu asymptomatisk.
- Forsøgspersonen har modtaget studielægemidlet i et andet forsøgsstudie inden for 30 dage efter dosering.
- Efter investigators opfattelse er emnet ikke egnet til at indgå i undersøgelsen.
Yderligere eksklusionskriterier for overvægtige eller fede personer med T2D i del 2, kohorter M, N og O:
- Forsøgspersonen har en historie med alvorlig hypoglykæmi inden for 6 måneder efter screening (bemærk: forsøgspersonen kan have været på insulin eller sulfonylurinstoffer).
- Forsøgspersonen har en FPG på <5,6 mmol/L eller >14,4 mmol/L ved screening; 1 gentagen måling vil være tilladt.
- Forsøgspersonen har en hudreaktion fra klæbemiddel, der ville udelukke CGM under undersøgelsen.
- Forsøgspersonen har behov for systemiske eller daglige inhalerede kortikosteroider inden for de sidste 6 måneder (intermitterende behandling med inhalerede kortikosteroider udelukker ikke forsøgspersoner fra optagelse).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt-stigende dosis：Del1：DR10624
Eskalerende doser af DR10624 til injektion administreret subkutant hos raske deltagere eller overvægtige, men ellers raske deltagere
|
administreres via subkutan injektion
|
|
Placebo komparator: Enkelt-stigende dosis：Del 1：placebo
Eskalerende doser af placebo til injektion indgivet subkutant hos raske deltagere eller overvægtige, men ellers raske deltagere
|
administreres via subkutan injektion
|
|
Eksperimentel: Multipel-stigende dosis：Del 2：DR10624
Eskalerende doser af DR10624 til injektion administreret subkutant til overvægtige voksne personer med moderat hypertriglyceridæmi
|
administreres via subkutan injektion
|
|
Placebo komparator: Multipel-stigende dosis：Del 2：placebo
Eskalerende doser af placebo til injektion indgivet subkutant til overvægtige voksne personer med moderat hypertriglyceridæmi
|
administreres via subkutan injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en eller flere behandlingsudløste bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger af særlig interesse (AESI).
Tidsramme: baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
Antal deltagere med en eller flere TEAE, SAE og AESI.
|
baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven (AUC)
|
baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
|
baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
|
Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
|
baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
|
Terminal elimination halveringstid (t1/2)
Tidsramme: baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
Terminal elimination halveringstid (t1/2)
|
baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
|
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
|
baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
|
Tilsyneladende clearance efter ekstravaskulær administration (CL/F)
Tidsramme: baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
Tilsyneladende clearance efter ekstravaskulær administration (CL/F)
|
baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale eliminationsfase efter ekstravaskulær administration (Vz/F)
Tidsramme: baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale eliminationsfase efter ekstravaskulær administration (Vz/F)
|
baseline til og med dag 29 (del 1) eller dag 106 (del 2)
|
|
AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for doseringsintervallet (AUC0-t)
Tidsramme: baseline til og med dag 106 (del 2)
|
AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for doseringsintervallet (AUC0-t)
|
baseline til og med dag 106 (del 2)
|
|
Akkumuleringsforhold (AR)
Tidsramme: baseline til og med dag 106 (del 2)
|
Akkumuleringsforhold (AR)
|
baseline til og med dag 106 (del 2)
|
|
Koncentrationer før dosis (Ctrough)
Tidsramme: baseline til og med dag 106 (del 2)
|
Koncentrationer før dosis (Ctrough)
|
baseline til og med dag 106 (del 2)
|
|
ændring i kropsvægt
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i kropsvægt
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i adiponectin
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i adiponectin
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i BMI
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i BMI
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i taljeomkreds
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i taljeomkreds
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i fastende lipidprofil
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i fastende lipidprofil
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i fastende plasmaglukose (FPG)
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i FPG
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i HbA1c
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i HbA1c
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i C-peptid
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i C-peptid
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i fastende insulin
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i fastende insulin
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i glukagon
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i glukagon
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i homeostatisk modelvurderingsindeks for insulinresistens (HOMA-IR) og homøostatisk modelvurderingsindeks for beta-cellefunktion (HOMA-B)
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i HOMA-IR og HOMA-B
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i glukoseniveau for partielt areal versus tidskurve fra tid 0 til 4 timer (△AUC0-4h)
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i glukoseniveauer i partielt areal versus tidskurven fra tiden 0 til 4 timer (△AUC0-4t)
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i det partielle areal-insulinniveau versus tidskurven fra tiden 0 til 4 timer (△AUC0-4h)
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i partielle areal-insulinniveauer versus tidskurven fra tiden 0 til 4 timer (△AUC0-4h)
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i partielt areal C-peptidniveau versus tidskurve fra tid 0 til 4 timer (△AUC0-4h)
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i partielt areal C-peptidniveauer versus tidskurve fra tid 0 til 4 timer (△AUC0-4h)
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i partielt areal glukagon niveau versus tid kurve fra tid 0 til 4 timer (△AUC0-4h)
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i partielle areal-glucagonniveauer versus tidskurven fra tiden 0 til 4 timer (△AUC0-4h)
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændre procentdelen af tid brugt på glukose i målområde 3,9 til 10 mmol/L (TIR), tid over målområde (TAR), tid under målområde (TBR), 24-timers gennemsnitlig glukose og glukosevariabilitet
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i TIR, TAR, TBR, 24-timers gennemsnitlig glukose og glukosevariabilitet
|
baseline til og med dag 85
|
|
ændring i leverfedtfraktion målt ved magnetisk resonansbilleddannelse-protondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF) i del 2
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
ændring i leverfedtfraktion målt ved MRI-PDFF i del 2
|
baseline til og med dag 85
|
|
Ændring i leverstivhed ved FibroScan hos forsøgspersoner med baseline leverfedt på mindst 8 %
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
Ændring i leverstivhed ved FibroScan hos forsøgspersoner med baseline leverfedt på mindst 8 %
|
baseline til og med dag 85
|
|
Ændring i leverfunktionsparametrene (ALT, AST, alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyltransferase (GGT))
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
Ændring i leverfunktionen (ALT, AST, alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyltransferase (GGT))
|
baseline til og med dag 85
|
|
Ændring i fibrose 4-score (FIB-4) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom fibrose-score (NFS)
Tidsramme: baseline til og med dag 85
|
Ændring i FIB-4 og NFS
|
baseline til og med dag 85
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af hypoglykæmiske hændelser pr. uge
Tidsramme: 24 måneder
|
Hyppighed af hypoglykæmiske hændelser pr. uge (overordnede og natlige hændelser) hos T2D-personer ved baseline og efter multiple SubQ-doser af DR10624
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Yanshan Huang, PhD, Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd.
- Studieleder: Junfang Xu, MD, Huadong Medicine Co., Ltd.
- Ledende efterforsker: Alexandra Cole, DHPharm, New Zealand Clinical Research (NZCR)
- Studieleder: Yongliang Fang, PhD, Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DR10624-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .