Um estudo de fase 1, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses subcutâneas ascendentes únicas e múltiplas de DR10624
O DR10624 é um tri-agonista de proteína de fusão Fc com atividades agonizantes equilibradas de GLP-1R/GCGR/FGF21R que se complementam na regulação da glicemia e do peso. A atividade agonizante do GLP-1R reduz a glicose no sangue, a atividade agonizante do GCGR reduz o peso corporal aumentando o consumo de energia e a atividade agonizante do FGF21R reduz a glicose no sangue e o conteúdo lipídico. O desenvolvimento do DR10624 atende a uma necessidade médica não atendida: reduzir a glicose no sangue e o peso em pacientes com DM2 com uma alta margem de segurança. Indicações adicionais, como obesidade e NASH, também estão sendo consideradas.
Os objetivos da investigação clínica planejada serão avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e farmacodinâmica (PD) de doses ascendentes únicas e múltiplas de DR10624 via injeção de SubQ em um estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego. O desenho e a escolha da população de estudo do primeiro estudo clínico de Fase 1 em humanos (FIH) planejado baseia-se na necessidade de fornecer resultados iniciais de segurança, tolerabilidade, PK e PD do DR10624 para futuros estudos clínicos. A análise das concentrações séricas deste estudo caracterizará a PK de dose única e múltipla de DR10624 e ajudará a refinar a estratégia de dosagem para estudos subsequentes de dose múltipla da Fase 2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1, primeiro em humanos (FIH), randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP de doses SubQ ascendentes únicas e múltiplas de DR10624. O estudo será conduzido em 2 partes sequenciais: uma parte SAD em indivíduos saudáveis ou adultos levemente obesos, mas saudáveis (Parte 1) e uma parte MAD em indivíduos saudáveis ou adultos levemente obesos, mas saudáveis, em indivíduos levemente obesos ou obesos com características de MetS e em indivíduos com sobrepeso ou obesos com DM2 (Parte 2). A Parte 1 também incluirá uma coorte de indivíduos levemente obesos ou obesos com características de MetS que receberão uma dose única de DR10624 na dose terapêutica ideal identificada na Parte 1.
Os indivíduos que atenderem aos critérios para entrada no estudo serão designados para a coorte de dose atual e designados aleatoriamente para receber DR10624 ou placebo (veículo). Todas as doses de DR10624 ou placebo serão administradas como uma injeção de SubQ no abdômen. Os dados de segurança para cada coorte de dose serão revisados de forma cega por um comitê de revisão de segurança (SRC) antes da progressão para a próxima coorte de dose mais alta e/ou antes da progressão para a Parte 2. O patrocinador formará um SRC interno para uma revisão cega de dados de segurança para cada participante e toda a coorte e fará uma recomendação sobre se deve prosseguir para o próximo nível de dose e/ou progressão para a Parte 2. O SRC será composto pelos seguintes indivíduos: o oficial médico ou designado do patrocinador, o responsável pelo representante de farmacologia clínica ou pessoa designada (se aplicável), o estatístico do estudo do patrocinador ou pessoa designada (se aplicável), o investigador, os médicos assistentes (se aplicável), o monitor médico e outras funções aplicáveis, conforme indicado pelo presidente do SRC, nomeado pelo Patrocinador. Um coordenador pode organizar e registrar as decisões do SRC (membro sem direito a voto). A dosagem na próxima coorte de dose mais alta e/ou dosagem na Parte 2 será permitida somente após o SRC cego confirmar que é seguro fazê-lo e o patrocinador ou designado fornecer confirmação por escrito/e-mail ao investigador. As avaliações do estudo (por exemplo, eventos adversos [EAs], resultados de testes laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais e resultados de eletrocardiograma [ECG] de 12 derivações) serão usadas para avaliar a segurança e tolerabilidade de um determinado nível de dose. Os dados de PK cegos disponíveis também serão revisados ao mesmo tempo que os dados de segurança cegos para cada coorte e os pontos de tempo de amostragem de PK e outros elementos do cronograma de avaliações para coortes subsequentes podem ser ajustados conforme necessário com base na revisão do SRC.
Parte 1 (Dose Ascendente Única) A Parte 1 terá 6 coortes e aproximadamente 44 indivíduos saudáveis ou indivíduos adultos levemente obesos, mas saudáveis; 4 indivíduos na Coorte A (todos ativos), 8 indivíduos cada (6 ativos: 2 placebo) nas Coortes B, C, D, E e F; e uma Coorte G adicional de aproximadamente 12 indivíduos levemente obesos ou obesos com características de MetS (10 ativos: 2 placebo). A dose inicial de DR10624 na Parte 1 será de 0,5 mg de SubQ. As doses provisórias nas Coortes B, C, D, E e F estão planejadas para serem 1,5, 4,5, 12,5, 25 e 50 mg SubQ, respectivamente, com doses finais para cada coorte determinadas pelo SRC após uma revisão completa do dados da coorte anterior. Na Coorte G, os indivíduos levemente obesos ou obesos com características de MetS receberão uma dose única de DR10624 na dose terapêutica ideal identificada pelo SRC na Parte 1. Os níveis de dose podem ser ajustados pelo SRC.
A Parte 1 consistirá em um período de triagem (Dias -28 a -2), Check-in (Dia -1), um período de tratamento/acompanhamento (Dias 1 a 29) e um final de estudo (EOS) visita (dia 29).
Os indivíduos da Coorte A receberão o medicamento ativo do estudo no Dia 1. Um único indivíduo sentinela será administrado primeiro com DR10624. Às 72 horas após este sujeito ter sido administrado, se o sujeito sentinela não apresentar preocupações significativas de segurança ou tolerabilidade, os 3 indivíduos restantes nessa coorte podem ser administrados.
A administração do próximo nível de dose mais alto na Parte 1 (Coorte B) só prosseguirá após os dados de segurança obtidos até o Dia 15 após a dosagem terem sido avaliados de forma cega pelo SRC para a Coorte A. O intervalo do Dia 15 após a dosagem para avaliação de segurança pode ser estendido com a aprovação do patrocinador ou do representante do patrocinador. Para o restante SAD Coortes B a F, os indivíduos receberão medicamento de estudo ativo ou placebo no Dia 1. Os primeiros 2 indivíduos sentinela de cada coorte de dose receberão placebo ou DR10624 (ou seja, placebo e ativo devem ser representados). 72 horas após esses primeiros 2 indivíduos terem sido administrados, se o grupo sentinela não apresentar preocupações de segurança ou tolerabilidade clinicamente significativas, os indivíduos restantes nessa coorte podem ser administrados. A administração do próximo nível de dose mais alto na Parte 1 só prosseguirá após os dados de segurança e os dados PK disponíveis obtidos até o Dia 15 após a dosagem ter sido avaliada de forma cega pelo SRC para cada coorte de dose. O intervalo de 15 dias após a administração para avaliação de segurança pode ser estendido com a aprovação do patrocinador ou representante do patrocinador.
Amostras de sangue para avaliações PK serão coletadas em: pré-dose e 2, 4, 6, 24 (Dia 2), 48 (Dia 3), 72 (Dia 4), 96 (Dia 5), 120 (Dia 6), 144 ( Dia 7), 168 (Dia 8), 240 (Dia 11), 336 (Dia 15), 504 (Dia 22) e 672 horas (Dia 29) pós-dose. Amostras de sangue para avaliar a glicemia de jejum e o perfil lipídico serão coletadas de todos os indivíduos na Triagem, Check-in, Dia 3, Dia 8 e Dia 29/EOS.
Amostras de soro de imunogenicidade para avaliação do título de anticorpo antidroga (ADA) do sujeito (isto é, ADA-negativo ou ADA-positivo transitório e persistente e título baixo ou alto de ADA) serão coletadas de todos os sujeitos em: - Pré-dose no Dia 1, ou na rescisão antecipada (se aplicável) e nas visitas de acompanhamento nos dias 8, 15 e 29. Os pontos de tempo de amostragem de soro para a avaliação do título de ADA serão os mesmos para todos os indivíduos tratados com placebo ou DR10624.
Na Parte 1, os indivíduos residirão na clínica do Dia -1 até a alta no Dia 7 (144 horas após a dosagem) e retornarão à clínica nos Dias 8, 11, 15, 22 e 29 para consultas ambulatoriais. A duração do estudo na Parte 1, excluindo triagem, é de aproximadamente 30 dias.
Parte 2 (Dose Ascendente Múltipla) A Parte 2 terá 8 coortes, 12 indivíduos cada (10 ativos: 2 placebo) na Coorte H, I, J, K, L, M, N e O, e um total de aproximadamente 96 assuntos; As coortes H e I incluirão indivíduos saudáveis ou indivíduos adultos levemente obesos, mas saudáveis; As coortes J, K e L incluirão indivíduos levemente obesos ou obesos com características de MetS; e as Coortes M, N e O incluirão indivíduos com sobrepeso ou obesos com DM2. O DR10624 será administrado como uma injeção de SubQ no abdômen.
Os níveis de dose planejados para as coortes MAD são apresentados na Tabela S1. Níveis de dose intermediária adicionais podem ser adicionados para os indivíduos MetS e T2D conforme avaliado e aprovado pelo SRC.
O SRC fará a recomendação final sobre a dose inicial, frequência de dosagem e/ou se deve prosseguir para a Parte 2. A dosagem na Parte 2 será permitida somente após os dados de segurança cegos até o Dia 29/EOS após concluir a dosagem no último o sujeito da Coorte D na Parte 1 foi avaliado e aprovado pelo SRC. As coortes MAD podem ocorrer em paralelo com as demais coortes SAD. A dose inicial provisória de DR10624 na Parte 2, Coorte H será aproximadamente 2 a 3 níveis de dose mais baixos do que a dose segura máxima testada da Parte 1 em andamento. A dose mais alta de DR10624 na Parte 2 não excederá a dose máxima tolerada alcançada na Parte 1 (Tabela S1). A Parte 2 consistirá em um período de triagem (Dias -28 a -2), Check-in (Dia -1), um período de tratamento/acompanhamento (Dias 1 a 50) e uma visita EOS (Dia 50). Os indivíduos receberão o medicamento do estudo ativo ou placebo nos dias 1, 8, 15 e 22 (ou seja, uma vez por semana). Para a administração do medicamento do estudo nos Dias 1 e 22, os indivíduos residirão na clínica nos Dias -1 a 4 (72 horas após a dosagem) e da noite do Dia 21 ao Dia 25 (72 horas após a dosagem). Para a administração do medicamento do estudo nos Dias 8 e 15, os indivíduos serão administrados durante as consultas ambulatoriais e serão domiciliados na clínica por um período mínimo de 12 horas após a administração para monitoramento de segurança e observação de reações no local da injeção. Uma refeição mista padrão (470 kcal, ~66% de carboidrato, 18% de gordura e 16% de proteína) será servida a todos os indivíduos nas coortes MAD aproximadamente 4 horas antes da dosagem no Dia 1 e coleta de amostra pós-PK no Dia 25.
Amostras seriadas de sangue para análise da farmacocinética de dose múltipla de DR10624 serão coletadas da seguinte forma:
- Dia 1: pré-dose e 2, 4, 6 (Dia 1), 24 (Dia 2), 48 (Dia 3), 72 (Dia 4), 96 (Dia 5) e 120 (Dia 6) e 144 (Dia 7) horas pós-dose
- Dia 22: pré-dose e 2, 4, 6 (dia 22), 24 (dia 23), 48 (dia 24), 72 (dia 25), 96 (dia 26), 120 (dia 27), 144 (dia 28) , 168 (Dia 29), 240 (Dia 32), 336 (Dia 36), 504 (Dia 43) e 672 (Dia 50) horas pós-dose Amostras de sangue pré-dose adicionais (vale) serão coletadas no Dia 8 (168 horas pós-dose Dia 1) e Dia 15.
Amostras de sangue serão coletadas nos seguintes pontos de tempo para avaliar o impacto do DR10624 na resposta pós-prandial à DP após um MMTT padrão de 4 horas:
- Amostras de linha de base (-30, -15 e 1 minutos) para biomarcadores de DP (níveis de glicose, peptídeo C, insulina e glucagon) serão coletadas antes da refeição no dia 1 e no dia 25
- Amostras seriadas para biomarcadores de DP (níveis de glicose, peptídeo C, insulina e glucagon) serão coletadas após a refeição em 10, 15 e 30 minutos, e em 1, 1,5, 2, 3 e 4 horas no dia 1 e Dia 25.
Nota: Nas Coortes H e I, apenas △AUC0-4h em glicose e insulina serão avaliados.
Para CGM de linha de base, os indivíduos com DM2 serão equipados com um sensor cego durante a fase de pré-randomização de 7 dias antes do check-in e até o dia 7. Os indivíduos deverão continuar as 2 ou mais verificações recomendadas do medidor de glicose no sangue por dia que eles atuem como padrão de atendimento durante o período cego de execução do CGM antes do check-in. Sensores cegos adicionais configurados para registrar as concentrações de glicose serão instalados no dia 8 para monitoramento até o dia 21 e novamente no dia 22 para monitoramento até o dia 35.
Amostras de sangue para avaliar glicose em jejum, insulina e peptídeo C serão coletadas de todos os indivíduos na triagem, check-in, nos dias 1, 2, 3, 4, 22, 23, 24 e 25 durante o período na clínica, e em todas as consultas ambulatoriais. Amostras de sangue para avaliação do perfil lipídico em jejum serão coletadas de todos os indivíduos na Triagem, Check-in, Dia 8, Dia 15, Dia 25 e Dia 50/EOS. Além disso, amostras de sangue para avaliar HbA1c e glucagon serão coletadas de indivíduos com MetS e DM2 no check-in, dia 28 e no dia 50/EOS.
Amostras de soro de imunogenicidade para o status da avaliação de ADA do sujeito (isto é, ADA-negativo ou transitória e persistentemente ADA-positivo e título baixo ou alto de ADA) serão coletadas de todos os sujeitos em:
- Pré-dose nos Dias 1, 8, 15 e 22, ou no término antecipado (se aplicável) e em visitas de acompanhamento nos Dias 29, 36 e 50 Se ADAs estiverem presentes no Dia 50, os indivíduos podem ser solicitados a retornar para coletas de amostras até que resultados negativos sejam obtidos. Os pontos de tempo de amostragem serão os mesmos para todos os indivíduos tratados com placebo ou DR10624.
Na Parte 2, os indivíduos residirão na clínica do Dia -1 até a alta no Dia 4 (72 horas após a dosagem) e retornarão à clínica na noite do Dia 21 até a alta no Dia 25 (72 horas após a dosagem do Dia 22) . Os indivíduos retornarão à clínica nos dias 5, 6, 7, 8, 15, 26, 27, 28, 29, 32, 36, 43 e 50 para consultas ambulatoriais. A duração do estudo na Parte 2, excluindo triagem, é de aproximadamente 51 dias. Com base na meia-vida observada de DR10624 na porção SAD (Parte 1) do estudo, serão feitas considerações para estender a dosagem de MAD além de 4 semanas e/ou adotar um projeto adaptativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nova Zelândia, 8011
- New Zealand Clinical Research
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído neste estudo:
- O sujeito é considerado pelo investigador como tendo boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, resultados de testes laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados do exame físico na Triagem.
Indivíduos do sexo feminino (heterossexualmente ativos, com potencial para engravidar, não grávidas, não tentando engravidar e não amamentando) são elegíveis para participar se concordarem com a abstinência total de relações heterossexuais ou com o uso de um método altamente eficaz de controle de natalidade listado abaixo, desde a triagem até pelo menos 30 dias após a última dose do estudo. Métodos altamente eficazes de contracepção aceitáveis para uso neste estudo incluem:
- Contraceptivo de implante (por exemplo, Jadelle)
- Dispositivo intra-uterino (DIU) contendo cobre ou levonorgestrel (por exemplo, Mirena)
- Esterilização masculina (vasectomia)
- A esterilização feminina (por exemplo, por laqueadura tubária bilateral ['amarração de trompas'] ou histerectomia) segundo método não hormonal (barreira) de contracepção é necessária se for usada uma forma de controle de natalidade hormonal dependente do usuário:
- Anticoncepcional injetável (por exemplo, Depo Provera)
- Pílula anticoncepcional oral (pílula hormonal combinada ou pílula só de progestagênio)
- Anel contraceptivo vaginal (por exemplo, NuvaRing)
Métodos de barreira de controle de natalidade aceitáveis para este estudo incluem:
- preservativo masculino
- Preservativo feminino
- Diafragma feminino Observe que os métodos de barreira por si só NÃO são métodos altamente eficazes de controle de natalidade. Mulheres com potencial para engravidar devem ter testes de gravidez negativos na triagem e na admissão. Indivíduos do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos durante o estudo e por 30 dias após a última dose. Mulheres na pós-menopausa (amenorreia relacionada à idade por ≥12 meses consecutivos e aumento do hormônio folículo-estimulante [FSH] ≥40 mIU/mL) ou que foram submetidas à esterilização permanente (histerectomia, salpingectomia bilateral total e ooforectomia bilateral [mais de 3 meses anterior]) não precisa usar nenhum método contraceptivo.
Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil são elegíveis para participar se forem vasectomizados ou concordarem com a abstinência total de relações heterossexuais, desde a triagem até pelo menos 90 dias após a última dose do estudo ou uso de um método eficaz de controle de natalidade listado acima, desde a triagem até pelo menos 90 dias após a última dose do estudo.
Os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose do estudo.
- O sujeito concorda em cumprir todos os requisitos do protocolo.
- O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito. Critérios de inclusão adicionais para indivíduos saudáveis ou indivíduos adultos levemente obesos, mas saudáveis na Parte 1, Coortes A, B, C, D, E e F: O indivíduo é homem ou mulher de 18 a 55 anos de idade, inclusive. O sujeito tem um peso corporal ≥50 kg na triagem e um IMC de 18 a 32 kg/m2, inclusive, na triagem. Critérios de inclusão adicionais para indivíduos adultos levemente obesos, mas saudáveis na Parte 2,
Coortes H e I:
- O sujeito é homem ou mulher de 18 a 60 anos de idade, inclusive.
- O sujeito tem um peso corporal ≥50 kg (≥45 kg apenas para mulheres chinesas) na triagem e um IMC de 28 a 32 kg/m2, inclusive, na triagem.
- O sujeito não tem um diagnóstico estabelecido de DM2.
- O indivíduo tem tolerância normal à glicose (glicose em jejum inferior a 5,6 mmol/L e/ou tolerância à glicose pós-prandial de 2 horas inferior a 7,8 mmol/L), não tem status de pré-diabetes (glicose em jejum prejudicada [≥5,6 e <6,9 mmol/ L] ou tolerância diminuída à glicose [≥7,8 e <11,1 mmol/L]) e tem HbA1c ≤5,8%.
Critérios de inclusão adicionais para indivíduos levemente obesos ou obesos com características de MetS em
Parte 1, Coorte G e Parte 2, Coortes J, K e L:
O sujeito é homem ou mulher de 18 a 60 anos de idade, inclusive. O sujeito tem um peso corporal ≥50 kg (≥45 kg apenas para mulheres chinesas) na triagem e um IMC de 30 a 40 kg/m2, inclusive, na triagem.
O sujeito tem MetS definido como presença de qualquer 3 dos seguintes critérios:
- Circunferência da cintura >90 cm (homens), >80 cm (mulheres)
- Triglicerídeos ≥1,7 mmol/L, ou em Rx (tratamento farmacológico)
- Colesterol de lipoproteína de alta densidade <1,03 mmol/L (homens), <1,3 mmol/L mulheres ou em Rx (tratamento farmacológico)
- Pressão arterial sistólica (PA) ≥130 mm Hg ou PA diastólica ≥85 mm Hg, ou em doses estáveis/tratamento de medicamentos anti-hipertensivos
- Glicemia plasmática em jejum ≥5,6 mmol/L ou doses estáveis/de tratamento de medicação antidiabética
Critérios de inclusão adicionais para indivíduos com sobrepeso ou obesos com DM2 na Parte 2, Coortes M, N e O:
- O sujeito é homem ou mulher de 18 a 60 anos de idade, inclusive.
- O sujeito tem um diagnóstico estabelecido de DM2 de pelo menos 3 meses de duração na Triagem.
- O sujeito tem um peso corporal ≥50 kg (≥45 kg apenas para mulheres chinesas) na triagem e um IMC de 25 a 40 kg/m2, inclusive, na triagem.
- O sujeito tem DM2 controlado por modificação do estilo de vida (apenas dieta e exercício) ou está em uma dose diária estável de metformina de pelo menos 1.000 mg (1 g) por ≥12 semanas sem uso de outros medicamentos antidiabéticos por > 3 meses antes da triagem e mantém a dose até o final do estudo.
- O sujeito tem um HbA1c ≥53 mmol/mol (7,0%) e ≤80 mmol/mol (9,5%) na Triagem.
- O sujeito tem pelo menos 120 horas (equivalente a 5 dias) de dados CGM cegos disponíveis no Check-in e realizou uma média de pelo menos 2 verificações do medidor de glicose no sangue por dia durante a fase de triagem.
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:
- O sujeito tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipos 1 ou 2 na triagem.
- O sujeito tem um histórico pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide, ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2, ou com uma triagem de calcitonina ≥50 ng/L.
- O sujeito tem um histórico de pancreatite crônica ou episódio de pancreatite aguda dentro de 3 meses após a triagem.
- O sujeito usou qualquer prescrição (excluindo controle de natalidade hormonal, metformina para indivíduos com DM2 e doses estáveis/tratamento de anti-hipertensão e/ou lipídios por pelo menos 3 meses, ou medicação antidiabética para indivíduos com características de MetS), ou uso excessivo - medicamentos de prescrição (exceto paracetamol [até 2 g por dia]), incluindo ervas ou suplementos nutricionais, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- O sujeito consumiu toranja ou suco de toranja, laranja de Sevilha ou produtos contendo laranja de Sevilha (por exemplo, marmelada) ou produtos contendo álcool, cafeína ou xantina dentro de 48 horas antes da dosagem e durante o período de confinamento do estudo.
- O sujeito consumiu álcool dentro de 48 horas antes da dosagem e visitas ambulatoriais ou durante o período de confinamento.
- O sujeito é um fumante ou usou tabaco, nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, rapé, adesivo de nicotina, goma de mascar de nicotina, cigarros falsos ou inaladores) desde o início do período de confinamento até depois da EOS.
- O indivíduo tem histórico de abuso de álcool ou dependência de drogas no último ano ou consumo excessivo de álcool (ingestão regular de álcool > 21 unidades por semana para indivíduos do sexo masculino e > 14 unidades de álcool por semana para indivíduos do sexo feminino) (1 unidade é igual a aproximadamente ½ litro [200 mL] de cerveja, 1 copo pequeno [100 mL] de vinho ou 1 medida [25 mL] de destilados) ou uso de álcool 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- O sujeito tem um resultado de teste positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina (indicando tabagismo atual ativo) na Triagem ou antes da primeira dose da droga em estudo.
- O sujeito está envolvido em atividade extenuante ou esportes de contato dentro de 48 horas antes da admissão e durante o estudo.
- O sujeito doou sangue ou hemoderivados >450 mL dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- O sujeito tem colesterol total >10,3 mmol/L ou triglicerídeos >4,5 mmol/L na Triagem.
O sujeito tem histórico clinicamente significativo ou presença de achados de ECG conforme determinado pelo investigador na Triagem e Check-in, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Ritmo sinusal anormal (frequência cardíaca inferior a 45 bpm e superior a 100 bpm)
- Fatores de risco para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou história familiar de síndrome do QT longo)
- Síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT prolongado ou anormalidades de condução
- Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg (sujeitos do sexo masculino) ou >470 mseg (sujeitos do sexo feminino)
- Intervalo QRS >110 mseg
- Intervalo PR <120 ou >220 ms No caso de um valor estar fora do intervalo de referência, isso será confirmado por mais 2 medições repetidas, que serão então calculadas como uma média do valor original e das 2 medições repetidas.
- Síncope repetida ou frequente ou episódios vasovagais
- Hipertensão, angina, bradicardia (se avaliada como clinicamente significativa pelo investigador) ou distúrbios circulatórios arteriais periféricos graves
- O sujeito tem um histórico de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos (ou seja, alergia ao DR10624 ou excipientes, ou qualquer alergia alimentar significativa que possa impedir uma dieta padrão na unidade clínica).
- O sujeito tem um histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves.
- O sujeito experimentou uma perda de peso corporal > 5% nos últimos 2 meses na Triagem.
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
- O sujeito tem um teste positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Um teste de antígeno rápido positivo (RAT), amplificação isotérmica de ácido nucleico ou reação em cadeia da polimerase (PCR) teste da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) durante a triagem ou na admissão é aceitável, desde que o participante tenha uma infecção prévia conhecida por COVID-19 ≥3 semanas antes da dosagem, se recuperou e agora é assintomático.
- O sujeito recebeu a droga do estudo em outro estudo investigacional dentro de 30 dias após a dosagem.
- Na opinião do investigador, o sujeito não é adequado para entrar no estudo.
Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com sobrepeso ou obesos com DM2 na Parte 2, Coortes M, N e O:
- O sujeito tem um histórico de hipoglicemia grave dentro de 6 meses após a triagem (Nota: o sujeito pode estar tomando insulina ou sulfonilureias).
- O sujeito tem um FPG de <5,6 mmol/L ou >14,4 mmol/L na Triagem; 1 medição repetida será permitida.
- O sujeito tem uma reação cutânea ao adesivo que impediria o CGM durante o estudo.
- O sujeito requer corticosteroides inalatórios sistêmicos ou diários nos últimos 6 meses (o tratamento intermitente com corticosteroides inalatórios não exclui os sujeitos da inscrição).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dose ascendente única: Parte 1: DR10624
Doses crescentes de DR10624 para injeção administrada por via subcutânea em participantes saudáveis ou participantes obesos, mas saudáveis
|
administrado por injeção subcutânea
|
|
Comparador de Placebo: Dose ascendente única: Parte 1: placebo
Doses crescentes de placebo para injeção administradas por via subcutânea em participantes saudáveis ou obesos, mas participantes saudáveis
|
administrado por injeção subcutânea
|
|
Experimental: Dose ascendente múltipla: Parte 2: DR10624
Doses crescentes de DR10624 para injeção administradas por via subcutânea em indivíduos adultos obesos com hipertrigliceridemia moderada
|
administrado por injeção subcutânea
|
|
Comparador de Placebo: Dose ascendente múltipla: Parte 2: placebo
Doses crescentes de placebo para injeção administradas por via subcutânea em indivíduos adultos obesos com hipertrigliceridemia moderada
|
administrado por injeção subcutânea
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) e eventos adversos de interesse especial (AESI).
Prazo: linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
Número de participantes com um ou mais TEAE, SAE e AESI.
|
linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva de concentração sérica versus tempo (AUC)
Prazo: linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
Área sob a curva de concentração sérica versus tempo (AUC)
|
linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
|
Concentração sérica máxima observada (Cmax)
Prazo: linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
Concentração sérica máxima observada (Cmax)
|
linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
|
Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax)
Prazo: linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax)
|
linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
|
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
|
linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
|
Tempo médio de residência (MRT)
Prazo: linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
Tempo médio de residência (MRT)
|
linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
|
Depuração aparente após administração extravascular (CL/F)
Prazo: linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
Depuração aparente após administração extravascular (CL/F)
|
linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
|
Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular (Vz/F)
Prazo: linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular (Vz/F)
|
linha de base até o dia 29 (parte 1) ou dia 106 (parte 2)
|
|
AUC do tempo 0 ao tempo do intervalo de dosagem (AUC0-t)
Prazo: linha de base até o dia 106 (parte 2)
|
AUC do tempo 0 ao tempo do intervalo de dosagem (AUC0-t)
|
linha de base até o dia 106 (parte 2)
|
|
Taxa de acumulação (AR)
Prazo: linha de base até o dia 106 (parte 2)
|
Taxa de acumulação (AR)
|
linha de base até o dia 106 (parte 2)
|
|
Concentrações pré-dose (Cvale)
Prazo: linha de base até o dia 106 (parte 2)
|
Concentrações pré-dose (Cvale)
|
linha de base até o dia 106 (parte 2)
|
|
mudança no peso corporal
Prazo: linha de base até o dia 85
|
mudança no peso corporal
|
linha de base até o dia 85
|
|
alteração na adiponectina
Prazo: linha de base até o dia 85
|
alteração na adiponectina
|
linha de base até o dia 85
|
|
mudança no IMC
Prazo: linha de base até o dia 85
|
mudança no IMC
|
linha de base até o dia 85
|
|
mudança na circunferência da cintura
Prazo: linha de base até o dia 85
|
mudança na circunferência da cintura
|
linha de base até o dia 85
|
|
alteração no perfil lipídico em jejum
Prazo: linha de base até o dia 85
|
alteração no perfil lipídico em jejum
|
linha de base até o dia 85
|
|
alteração na glicemia de jejum (FPG)
Prazo: linha de base até o dia 85
|
mudança no FPG
|
linha de base até o dia 85
|
|
alteração na HbA1c
Prazo: linha de base até o dia 85
|
alteração na HbA1c
|
linha de base até o dia 85
|
|
mudança no peptídeo C
Prazo: linha de base até o dia 85
|
mudança no peptídeo C
|
linha de base até o dia 85
|
|
alteração na insulina de jejum
Prazo: linha de base até o dia 85
|
alteração na insulina de jejum
|
linha de base até o dia 85
|
|
mudança no glucagon
Prazo: linha de base até o dia 85
|
mudança no glucagon
|
linha de base até o dia 85
|
|
mudança no índice de avaliação do modelo homeostático de resistência à insulina (HOMA-IR) e índice de avaliação do modelo homeostático da função das células beta (HOMA-B)
Prazo: linha de base até o dia 85
|
mudança em HOMA-IR e HOMA-B
|
linha de base até o dia 85
|
|
alteração no nível de glicose de área parcial versus curva de tempo de 0 a 4 horas (△AUC0-4h)
Prazo: linha de base até o dia 85
|
alteração nos níveis de glicose de área parcial versus curva de tempo de 0 a 4 horas (△AUC0-4h)
|
linha de base até o dia 85
|
|
alteração no nível de insulina de área parcial versus curva de tempo de 0 a 4 horas (△AUC0-4h)
Prazo: linha de base até o dia 85
|
alteração nos níveis de insulina de área parcial versus curva de tempo de 0 a 4 horas (△AUC0-4h)
|
linha de base até o dia 85
|
|
alteração no nível de peptídeo C de área parcial versus curva de tempo de 0 a 4 horas (△AUC0-4h)
Prazo: linha de base até o dia 85
|
alteração nos níveis de peptídeo C de área parcial versus curva de tempo de 0 a 4 horas (△AUC0-4h)
|
linha de base até o dia 85
|
|
alteração no nível de glucagon de área parcial versus curva de tempo de 0 a 4 horas (△AUC0-4h)
Prazo: linha de base até o dia 85
|
alteração nos níveis de glucagon de área parcial versus curva de tempo de 0 a 4 horas (△AUC0-4h)
|
linha de base até o dia 85
|
|
alterar a porcentagem de tempo gasto de glicose na faixa-alvo de 3,9 a 10 mmol/L (TIR), tempo acima da faixa-alvo (TAR), tempo abaixo da faixa-alvo (TBR), glicose média de 24 horas e variabilidade da glicose
Prazo: linha de base até o dia 85
|
alteração em TIR, TAR, TBR, glicose média de 24 horas e variabilidade da glicose
|
linha de base até o dia 85
|
|
alteração na fração de gordura hepática medida por ressonância magnética - fração de gordura com densidade de prótons (MRI-PDFF ) na parte 2
Prazo: linha de base até o dia 85
|
alteração na fração de gordura hepática medida por MRI-PDFF na parte 2
|
linha de base até o dia 85
|
|
Alteração na rigidez hepática pelo FibroScan em indivíduos com gordura hepática basal de pelo menos 8%
Prazo: linha de base até o dia 85
|
Alteração na rigidez hepática pelo FibroScan em indivíduos com gordura hepática basal de pelo menos 8%
|
linha de base até o dia 85
|
|
Alteração nos parâmetros da função hepática (ALT, AST, fosfatase alcalina (ALP) e gama-glutamiltransferase (GGT))
Prazo: linha de base até o dia 85
|
Alteração da função hepática (ALT, AST, fosfatase alcalina (ALP) e gama-glutamiltransferase (GGT))
|
linha de base até o dia 85
|
|
Alteração na pontuação de fibrose 4 (FIB-4) e na pontuação de fibrose da doença hepática gordurosa não alcoólica (NFS)
Prazo: linha de base até o dia 85
|
Mudança em FIB-4 e NFS
|
linha de base até o dia 85
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de eventos hipoglicêmicos por semana
Prazo: 24 meses
|
Taxa de eventos hipoglicêmicos por semana (taxas de eventos gerais e noturnos) em indivíduos com DM2 no início do estudo e após múltiplas doses de SubQ de DR10624
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yanshan Huang, PhD, Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd.
- Diretor de estudo: Junfang Xu, MD, Huadong Medicine Co., Ltd.
- Investigador principal: Alexandra Cole, DHPharm, New Zealand Clinical Research (NZCR)
- Diretor de estudo: Yongliang Fang, PhD, Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DR10624-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .