Vaihe 1, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus DR10624:n kerta- ja moninkertaisesti nousevien ihonalaisten annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi
Vaihe 1, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus DR10624:n kerta- ja useaan kertaan nousevien ihonalaisten annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi
DR10624 on Fc-fuusioproteiinin triagonisti, jolla on tasapainoiset GLP-1R/GCGR/FGF21R-agonisoivat aktiivisuudet, jotka täydentävät toisiaan verensokerin ja painon säätelyssä. GLP-1R-agonisoiva aktiivisuus alentaa verensokeria, GCGR-agonisoiva aktiivisuus vähentää kehon painoa lisäämällä energiankulutusta ja FGF21R-agonisoiva aktiivisuus vähentää veren glukoosi- ja lipidipitoisuutta. DR10624:n kehitys vastaa tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen: verensokerin ja painon alentamiseen T2D-potilailla korkealla turvallisuusmarginaalilla. Muita indikaatioita, kuten liikalihavuus ja NASH, harkitaan myös.
Suunnitellun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida DR10624:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa (PD) SubQ-injektion kautta satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa. Suunnitellun ensimmäisen ihmisen (FIH) kliinisen vaiheen 1 tutkimuksen suunnittelu ja tutkimuspopulaation valinta perustuu tarpeeseen tarjota DR10624:n alkuperäiset turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokinetiikka- ja PD-tulokset tulevia kliinisiä tutkimuksia varten. Tämän tutkimuksen seerumipitoisuuksien analyysi luonnehtii DR10624:n kerta- ja usean annoksen PK:ta ja auttaa tarkentamaan annostelustrategiaa myöhempiä vaiheen 2 moniannostutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on faasi 1, ensimmäinen ihmisessä (FIH), satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan DR10624:n yksittäisten ja useiden nousevien SubQ-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja PD:tä. Tutkimus suoritetaan kahdessa peräkkäisessä osassa: SAD-osa terveillä koehenkilöillä tai lievästi lihavilla mutta muuten terveillä aikuisilla (osa 1) ja MAD-osa terveillä henkilöillä tai lievästi lihavilla, mutta muuten terveillä aikuisilla koehenkilöillä, lievästi lihavilla tai lihavilla henkilöillä joilla on MetS:n piirteitä, ja ylipainoisilla tai lihavilla potilailla, joilla on T2D (osa 2). Osa 1 sisältää myös kohortin lievästi lihavia tai lihavia henkilöitä, joilla on MetS:n ominaisuuksia ja jotka saavat yhden annoksen DR10624:ää osassa 1 määritellyllä optimaalisella terapeuttisella annoksella.
Koehenkilöt, jotka täyttävät tutkimukseen pääsyn kriteerit, määrätään nykyiseen annoskohorttiin ja satunnaisesti saamaan DR10624:ää tai lumelääkettä (vehikkeli). Kaikki DR10624- tai lumelääkkeen annokset annetaan SubQ-injektiona vatsaan. Turvallisuusarviointikomitea (SRC) tarkistaa jokaisen annoskohortin turvallisuustiedot sokkoutetusti ennen siirtymistä seuraavaan korkeampaan annoskohorttiin ja/tai ennen siirtymistä osaan 2. Toimeksiantaja muodostaa sisäisen SRC:n sokkoarviointia varten. turvallisuustiedot kullekin koehenkilölle ja koko kohortille ja antaa suosituksen siitä, siirrytäänkö seuraavalle annostasolle ja/tai edetäänkö osaan 2. SRC koostuu seuraavista henkilöistä: toimeksiantajan lääkäri tai nimetty lääkäri, toimeksiantajan lääkäri. kliinisen farmakologian edustaja tai nimetty (tarvittaessa), toimeksiantajan tutkimustilastomies tai nimetty henkilö (tarvittaessa), tutkija, hoitavat lääkärit (tarvittaessa), lääketieteellinen monitori ja muut soveltuvat tehtävät SRC:n puheenjohtajan nimittämän Sponsori. Koordinaattori voi organisoida ja tallentaa SRC:n päätökset (äänitön jäsen). Annostelu seuraavassa korkeamman annoksen kohortissa ja/tai annostelu osassa 2 sallitaan vasta, kun sokkoutunut SRC vahvistaa, että se on turvallista, ja toimeksiantaja tai toimeksiantaja toimittaa kirjallisen/sähköpostivahvistuksen tutkijalle. Tutkimusarvioita (esim. haittatapahtumat [AE], kliiniset laboratoriotestit, elintoimintojen mittaukset ja 12-kytkentäisen EKG-tulokset) käytetään arvioitaessa tietyn annostason turvallisuutta ja siedettävyyttä. Saatavilla olevat sokkoutuneet farmakokineettiset tiedot tarkistetaan myös samaan aikaan, kun sokkoutettuja turvallisuustietoja kullekin kohortille ja PK-näytteenottoaikapisteille ja muita myöhempien kohorttien arviointien aikataulun osia voidaan mukauttaa tarpeen mukaan SRC-tarkistuksen perusteella.
Osa 1 (yksittäinen nouseva annos) Osassa 1 on 6 kohorttia ja noin 44 tervettä henkilöä tai lievästi lihavia, mutta muuten terveitä aikuisia koehenkilöitä; 4 henkilöä kohortissa A (kaikki aktiivisia), 8 henkilöä kussakin (6 aktiivista: 2 lumelääkettä) kohortteissa B, C, D, E ja F; ja ylimääräinen kohortti G, jossa on noin 12 lievästi lihavia tai lihavia henkilöitä, joilla on MetS:n piirteitä (10 aktiivista: 2 lumelääkettä). DR10624:n aloitusannos osassa 1 on 0,5 mg SubQ. Kohorttien B, C, D, E ja F alustavat annokset suunnitellaan olevan 1,5, 4,5, 12,5, 25 ja 50 mg SubQ, ja lopulliset annokset kullekin kohortille määrittää SRC:n tarkastelun jälkeen. tiedot edellisestä kohortista. Kohortissa G lievästi lihavat tai lihavat henkilöt, joilla on MetS:n piirteitä, saavat yhden annoksen DR10624:ää optimaalisella terapeuttisella annoksella, jonka SRC tunnistaa osassa 1. SRC voi säätää annostasoja.
Osa 1 koostuu seulontajaksosta (päivät -28 - -2), sisäänkirjautumisesta (päivä -1), hoito-/seurantajaksosta (päivät 1 - 29) ja tutkimuksen päättymisestä (EOS) vierailu (päivä 29).
Kohortin A koehenkilöt saavat aktiivisen tutkimuslääkkeen päivänä 1. Yhdelle vartiohenkilölle annostellaan ensin DR10624:ää. 72 tunnin kuluttua tämän koehenkilön annostelusta, jos vartijakohde ei osoita merkittäviä turvallisuuteen tai siedettävyyteen liittyviä huolenaiheita, tämän kohortin 3 jäljellä olevalle potilaalle voidaan antaa annos.
Seuraavan korkeamman annostason anto osassa 1 (kohortti B) jatkuu vasta sen jälkeen, kun SRC on arvioinut 15. päivän aikana annostuksen jälkeen saadut turvallisuustiedot kohortin A sokkomenetelmällä. Päivän 15 aikaväli annostelun jälkeen turvallisuusarviointia varten. voidaan jatkaa sponsorin tai sponsorin nimeämän henkilön suostumuksella. Muissa SAD-kohorteissa B–F koehenkilöt saavat aktiivisen tai lumelääkettä päivänä 1. Ensimmäiset 2 vartijakohorttia kustakin annoskohortista saavat joko lumelääkettä tai DR10624:ää (eli sekä lumelääkettä että aktiivista on oltava edustettuna). 72 tunnin kuluttua näiden kahden ensimmäisen koehenkilön annostelusta, jos vartijaryhmässä ei ole kliinisesti merkittäviä turvallisuuteen tai siedettävyyteen liittyviä huolenaiheita, tämän kohortin muut koehenkilöt voidaan annostella. Seuraavan korkeamman annostason anto osassa 1 jatkuu vasta sen jälkeen, kun turvallisuustiedot ja saatavilla olevat PK-tiedot, jotka on saatu 15. päivän aikana annostelun jälkeen, on arvioinut SRC:n sokkomenetelmällä kunkin annoskohortin osalta. Päivän 15 väliä annostelun jälkeen turvallisuusarviointia varten voidaan pidentää toimeksiantajan tai toimeksiantajan luvalla.
Verinäytteet PK-arviointia varten otetaan: ennen annosta ja 2, 4, 6, 24 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 ( Päivä 7), 168 (päivä 8), 240 (päivä 11), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen. Verinäytteet paastoglukoosin ja lipidiprofiilin arvioimiseksi otetaan kaikilta koehenkilöiltä seulonnassa, sisäänkirjautumisessa, päivänä 3, päivänä 8 ja päivänä 29/EOS.
Immunogeenisyyden seeruminäytteet potilaan antidrug-vasta-aine (ADA) -tiitterin arvioimiseksi (eli ADA-negatiivinen tai ohimenevä ja pysyvästi ADA-positiivinen ja matala tai korkea ADA-tiitteri) kerätään kaikilta koehenkilöiltä: - Ennen annosta 1. päivänä tai ennenaikaisen irtisanomisen yhteydessä (tarvittaessa) ja seurantakäynneillä päivinä 8, 15 ja 29. Seeruminäytteenottoaikapisteet ADA-tiitterin arvioinnissa ovat samat kaikille koehenkilöille, joille on annettu joko lumelääkettä tai DR10624:ää.
Osassa 1 koehenkilöt oleskelevat klinikalla päivästä -1 päivään 7 kotiuttamiseen saakka (144 tuntia annostuksen jälkeen) ja palaavat klinikalle päivinä 8, 11, 15, 22 ja 29 avohoitokäyntejä varten. Osan 1 tutkimuksen kesto seulontaa lukuun ottamatta on noin 30 päivää.
Osa 2 (Multiple Ascending Dose) Osassa 2 on 8 kohorttia, kussakin 12 kohorttia (10 aktiivista: 2 lumelääkettä) kohortissa H, I, J, K, L, M, N ja O, ja yhteensä noin 96 aiheet; Kohortit H ja I rekisteröivät terveitä koehenkilöitä tai lievästi lihavia, mutta muuten terveitä aikuisia koehenkilöitä; Kohortissa J, K ja L otetaan mukaan lievästi lihavia tai lihavia henkilöitä, joilla on MetS:n piirteitä; ja kohortit M, N ja O rekisteröivät ylipainoisia tai lihavia T2D-potilaita. DR10624 annetaan SubQ-injektiona vatsaan.
MAD-kohorttien suunnitellut annostasot on esitetty taulukossa S1. Väliaikaisia annostasoja voidaan lisätä MetS- ja T2D-potilaille SRC:n arvioimien ja hyväksymien mukaisesti.
SRC antaa lopullisen suosituksen aloitusannoksesta, annostiheydestä ja/tai siitä, siirrytäänkö osaan 2. Annostelu osassa 2 sallitaan vasta, kun on saatu sokkoutettu turvallisuustiedot päivän 29/EOS:n aikana sen jälkeen, kun annos on suoritettu viimeisenä. SRC on arvioinut ja hyväksynyt osan 1 kohortin D aiheen. MAD-kohortit voivat toimia rinnakkain muiden SAD-kohorttien kanssa. Alustava DR10624-aloitusannos osassa 2, kohortti H on noin 2–3 annostasoa pienempi kuin käynnissä olevan osan 1 suurin testattu turvallinen annos. Suurin DR10624-annos osassa 2 ei ylitä osassa 1 saavutettua suurinta siedettyä annosta (taulukko S1). Osa 2 koostuu seulontajaksosta (päivät -28 - -2), sisäänkirjautumisesta (päivä -1), hoito-/seurantajaksosta (päivät 1 - 50) ja EOS-käynnistä (päivä 50). Koehenkilöt saavat aktiivista tai lumelääkettä päivinä 1, 8, 15 ja 22 (eli kerran viikossa). Tutkimuslääkkeen antamista varten päivinä 1 ja 22 koehenkilöt asuvat klinikalla päivinä -1 - 4 (72 tuntia annostuksen jälkeen) ja päivän 21 illasta päivään 25 (72 tuntia annostuksen jälkeen). Tutkimuslääkettä annettaessa päivinä 8 ja 15 koehenkilöille annostellaan avohoitokäyntien aikana, ja heidän kotipaikkansa on klinikalla vähintään 12 tuntia annoksen antamisen jälkeen turvallisuuden seurantaa ja pistoskohdan reaktioiden tarkkailua varten. Normaali sekaateria (470 kcal, ~66 % hiilihydraattia, 18 % rasvaa ja 16 % proteiinia) tarjoillaan kaikille MAD-kohorttien koehenkilöille noin 4 tuntia ennen annostelua päivänä 1 ja PK-näytteen oton jälkeen päivänä 25.
Sarjaverinäytteitä DR10624:n usean annoksen PK:n analysointia varten kerätään seuraavasti:
- Päivä 1: ennakkoannos ja 2, 4, 6 (päivä 1), 24 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5) ja 120 (päivä 6) ja 144 (päivä 7) tuntia annoksen ottamisen jälkeen
- Päivä 22: ennakkoannos ja 2, 4, 6 (päivä 22), 24 (päivä 23), 48 (päivä 24), 72 (päivä 25), 96 (päivä 26), 120 (päivä 27), 144 (päivä 28) , 168 (Päivä 29), 240 (Päivä 32), 336 (Päivä 36), 504 (Päivä 43) ja 672 (Päivä 50) tuntia annoksen ottamisen jälkeen Ylimääräisiä annosta edeltäviä verinäytteitä (alusta) otetaan päivänä 8 (168 tuntia annoksen jälkeen). Päivä 1) ja päivä 15.
Verinäytteet otetaan seuraavina ajankohtina, jotta voidaan arvioida DR10624:n vaikutus aterian jälkeiseen PD-vasteeseen tavallisen 4 tunnin MMTT:n jälkeen:
- Perusnäytteet (-30, -15 ja 1 minuuttia) PD-biomarkkereille (glukoosi-, C-peptidi-, insuliini- ja glukagonitasot) kerätään ennen ateriaa päivänä 1 ja päivänä 25
- Sarjanäytteet PD-biomarkkereista (glukoosi-, C-peptidi-, insuliini- ja glukagonitasot) kerätään aterian jälkeen 10, 15 ja 30 minuutin kohdalla sekä 1, 1,5, 2, 3 ja 4 tunnin kohdalla ensimmäisenä päivänä ja Päivä 25.
Huomautus: Kohorteissa H ja I vain △AUC0-4h glukoosissa ja insuliinissa arvioidaan.
Perustason CGM:tä varten T2D-potilaat varustetaan soketulla anturilla 7 päivän esisatunnaistamisvaiheen aikana ennen sisäänkirjautumista ja päivään 7 asti. Koehenkilöiden on jatkettava suositeltuja 2 tai useampia verensokerimittarin tarkastusta päivässä. että ne suorittavat vakiohoidon CGM-sokkoutuksen aikana ennen sisäänkirjautumista. Lisää sokkoutettuja antureita, jotka on määritetty tallentamaan glukoosipitoisuuksia, asennetaan 8. päivänä seurantaa varten 21. päivään ja 22. päivään 35. päivään asti.
Verinäytteet paastoglukoosin, insuliinin ja C-peptidin arvioimiseksi kerätään kaikilta koehenkilöiltä seulonnan, sisäänkirjautumisen yhteydessä, päivinä 1, 2, 3, 4, 22, 23, 24 ja 25 klinikkajakson aikana, ja kaikilla avohoitokäynneillä. Verinäytteet paaston lipidiprofiilin arvioimiseksi kerätään kaikilta koehenkilöiltä seulonnassa, sisäänkirjautumisessa, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 25 ja päivänä 50/EOS. Lisäksi verinäytteitä HbA1c:n ja glukagonin arvioimiseksi kerätään MetS- ja T2D-potilailta lähtöselvityksessä, päivänä 28 ja päivänä 50/EOS.
Immunogeenisyyden seeruminäytteet potilaan ADA-arvioinnin tilaa varten (eli ADA-negatiiviset tai ohimenevästi ja pysyvästi ADA-positiiviset ja matala tai korkea ADA-tiitteri) kerätään kaikilta koehenkilöiltä osoitteessa:
- Ennakkoannos päivinä 1, 8, 15 ja 22 tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (jos sovellettavissa) ja seurantakäynneillä päivinä 29, 36 ja 50. Jos ADA:t ovat läsnä päivänä 50, koehenkilöitä voidaan pyytää palaamaan lisää näytekeräyksiä, kunnes saadaan negatiiviset tulokset. Näytteenottoaikapisteet ovat samat kaikille koehenkilöille, joille on annettu joko lumelääkettä tai DR10624:ää.
Osassa 2 koehenkilöt asuvat klinikalla päivästä -1 päivästä 4 kotiuttamiseen saakka (72 tuntia annostuksen jälkeen) ja palaavat klinikalle päivän 21 iltana 25. päivän kotiuttamiseen (72 tuntia päivän 22 annostelun jälkeen) . Koehenkilöt palaavat klinikalle päivinä 5, 6, 7, 8, 15, 26, 27, 28, 29, 32, 36, 43 ja 50 avohoitokäynneille. Osan 2 tutkimuksen kesto seulontaa lukuun ottamatta on noin 51 päivää. Tutkimuksen SAD-osassa (osa 1) havaitun DR10624:n puoliintumisajan perusteella harkitaan MAD-annostuksen pidentämistä yli 4 viikkoa ja/tai mukautuvan suunnittelun ottamista käyttöön.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Uusi Seelanti, 8011
- New Zealand Clinical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Tutkija katsoo, että potilaan yleinen terveydentila on hyvä sairaushistorian, kliinisen laboratoriotestin tulosten, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisen EKG-tulosten ja seulonnan aikana saatujen fyysisten tutkimustulosten perusteella.
Naispuoliset koehenkilöt (heteroseksuaalisesti aktiiviset, hedelmällisessä iässä olevat, eivät raskaana, eivät yritä tulla raskaaksi eivätkä imettävät) voivat osallistua, jos he suostuvat täydelliseen pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään alla lueteltua erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, seulonnasta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytettäväksi hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Implanttiehkäisy (esim. Jadelle)
- Kohdunsisäinen laite (IUD), joka sisältää joko kuparia tai levonorgestreeliä (esim. Mirena)
- Miesten sterilointi (vasektomia)
- Naisten sterilisaatio (esim. molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto) toinen ei-hormonaalinen (este) ehkäisymenetelmä on tarpeen, jos käytetään käyttäjästä riippuvaa hormonaalista ehkäisymenetelmää:
- Injektoitava ehkäisy (esim. Depo Provera)
- Suun kautta otettavat ehkäisypillerit (hormonaaliset yhdistelmäpillerit tai pelkkää progestiinia sisältävät pilleri)
- Emättimen ehkäisyrengas (esim. NuvaRing)
Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:
- Miesten kondomi
- Naisten kondomi
- Naisen pallea Huomaa, että estemenetelmät eivät sellaisenaan ole erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja maahanpääsyssä. Naispuolisten koehenkilöiden on pidättäydyttävä munien luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla (ikään liittyvä kuukautiset ≥12 peräkkäisen kuukauden ajan ja lisääntynyt follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] ≥ 40 mIU/ml) tai joille on tehty pysyvä sterilointi (kohdunpoisto, täydellinen bilateraalinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto 3 kuukautta ennen]) ei tarvitse käyttää mitään ehkäisymenetelmiä.
Miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia puolisoita, voivat osallistua, jos heille on tehty vasektomia tai he suostuvat täydelliseen pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, seulonnasta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen tai jos he käyttävät listattua tehokasta ehkäisymenetelmää. edellä, seulonnasta aina vähintään 90 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.
Miesosallistujien on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.
- Tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.
- Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen. Lisäkriteerit terveille koehenkilöille tai lievästi lihaville mutta muuten terveille aikuisille henkilöille osassa 1, kohortissa A, B, C, D, E ja F: Kohde on mies tai nainen 18–55-vuotiaat mukaan lukien. Potilaan ruumiinpaino seulonnassa on ≥50 kg ja BMI seulonnassa 18-32 kg/m2, mukaan lukien. Lisäkriteerit lievästi lihaville mutta muuten terveille aikuisille henkilöille osassa 2,
Kohortit H ja I:
- Kohde on 18-60-vuotias mies tai nainen.
- Potilaan ruumiinpaino on ≥50 kg (≥45 kg vain kiinalaisilla naisilla) seulonnassa ja BMI 28-32 kg/m2 seulonnassa.
- Potilaalla ei ole vahvistettua T2D-diagnoosia.
- Potilaalla on normaali glukoosinsietokyky (paastoglukoosi alle 5,6 mmol/L ja/tai 2 tunnin aterian jälkeinen glukoosinsieto alle 7,8 mmol/L), hänellä ei ole esidiabeteksen tilaa (heikentynyt paastoglukoosi [≥5,6 ja <6,9 mmol/ L] tai heikentynyt glukoositoleranssi [≥7,8 ja <11,1 mmol/L]), ja sen HbA1c on ≤5,8 %.
Lisäkriteerit lievästi lihaville tai lihaville henkilöille, joilla on MetS:n ominaisuuksia
Osa 1, kohortti G ja osa 2, kohortti J, K ja L:
Kohde on 18-60-vuotias mies tai nainen. Potilaan ruumiinpaino on ≥50 kg (≥45 kg vain kiinalaisilla naisilla) seulonnassa ja BMI 30-40 kg/m2 seulonnassa.
Kohdeella on MetS, joka on määritelty minkä tahansa kolmen seuraavista kriteereistä:
- Vyötärön ympärysmitta >90 cm (miehet), >80 cm (naiset)
- Triglyseridit ≥1,7 mmol/L tai Rx:llä (farmakologinen hoito)
- Korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli <1,03 mmol/l (miehet), <1,3 mmol/l naiset tai Rx:llä (farmakologinen hoito)
- Systolinen verenpaine (BP) ≥130 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥85 mmHg tai stabiileilla/hoitoannoksilla verenpainelääkitystä
- Plasman paastoglukoosi ≥ 5,6 mmol/l tai vakaat/hoitoannokset diabeteslääkitystä
Lisäkriteerit ylipainoisille tai lihaville potilaille, joilla on T2D osassa 2, kohortit M, N ja O:
- Kohde on 18-60-vuotias mies tai nainen.
- Potilaalla on vähintään 3 kuukauden mittainen T2D-diagnoosi seulonnassa.
- Potilaan ruumiinpaino on ≥50 kg (≥45 kg vain kiinalaisilla naisilla) seulonnassa ja BMI 25-40 kg/m2 seulonnassa.
- Potilaalla on T2D-tauti, joka on hoidettu elämäntapojen muutoksilla (pelkästään ruokavalio ja liikunta) tai hän saa vähintään 1000 mg:n (1 g) metformiinin vakaan päivittäisen annoksen ≥12 viikon ajan ilman muita diabeteslääkkeitä yli 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja säilyttää annoksen tutkimuksen loppuun asti.
- Kohteen HbA1c ≥ 53 mmol/mol (7,0 %) ja ≤ 80 mmol/mol (9,5 %) seulonnassa.
- Tutkittavalla on vähintään 120 tuntia (vastaa 5 päivää) saatavilla sokkoutettuja CGM-tietoja lähtöselvityksessä ja hän suoritti keskimäärin vähintään 2 verensokerimittarin tarkistusta päivässä seulontavaiheen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Tutkittavalla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa.
- Potilaalla on henkilökohtainen tai suvussa ollut medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2 tai seulontakalsitoniiniarvo ≥50 ng/l.
- Potilaalla on ollut krooninen haimatulehdus tai akuutti haimatulehdus kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
- Potilas on käyttänyt mitä tahansa reseptiä (lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä, metformiinia T2D-potilaille ja stabiileja/hoitoannoksia verenpainetautia ja/tai lipidejä vähintään 3 kuukauden ajan tai diabeteslääkitystä henkilöille, joilla on MetS-oireita), tai yli - vastalääkkeet (paitsi parasetamoli [enintään 2 g päivässä]), mukaan lukien yrtti- tai ravintolisät, 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Koehenkilö on nauttinut greippiä tai greippimehua, Sevillan appelsiinia tai Sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita (esim. marmeladia) tai alkoholia, kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 48 tunnin sisällä ennen annostelua ja tutkimusajan aikana.
- Koehenkilö on käyttänyt alkoholia 48 tunnin sisällä ennen annostusta ja avohoitokäyntejä tai synnytysaikana.
- Potilas on tupakoitsija tai hän on käyttänyt tupakkaa, nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nuuskaa, nikotiinilaastaria, nikotiinipurukumia, valesavukkeita tai inhalaattoreita) synnytysjakson alusta EOS:n jälkeen.
- Tutkittavalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta viimeisen vuoden aikana tai liiallinen alkoholinkäyttö (säännöllinen alkoholinkäyttö > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla) (1 yksikkö on noin ½ tuoppi [200 ml] olutta, 1 pieni lasi [100 ml] viiniä tai 1 annos [25 ml] väkevää alkoholijuomia) tai alkoholin käyttö 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Koehenkilöllä on positiivinen testitulos väärinkäytösten, alkoholin tai kotiniinin suhteen (osoittaa aktiivista tupakointia) seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Tutkittava osallistuu rasittavaan toimintaan tai kontaktiurheiluun 48 tunnin sisällä ennen vastaanottoa ja koko tutkimuksen ajan.
- Kohde on luovuttanut verta tai verituotteita >450 ml 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Kohteen kokonaiskolesteroli >10,3 mmol/l tai triglyseridit >4,5 mmol/L seulonnassa.
Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä historia tai EKG-löydökset, jotka tutkija on määrittänyt seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Epänormaali sinusrytmi (syke alle 45 lyöntiä minuutissa ja yli 100 lyöntiä minuutissa)
- Torsades de pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
- Sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammioblokki sydäninfarkti, keuhkokongestio, sydämen rytmihäiriöt, pitkittynyt QT-aika tai johtumishäiriöt
- QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms (mieshenkilöt) tai >470 ms (naiset)
- QRS-väli >110 ms
- PR-väli <120 tai >220 ms Jos arvo on vertailualueen ulkopuolella, tämä vahvistetaan kahdella lisämittauksella, jotka lasketaan sitten alkuperäisen arvon ja 2 toistetun mittauksen keskiarvona.
- Toistuva tai toistuva pyörtyminen tai vasovagaaliset jaksot
- Hypertensio, angina pectoris, bradykardia (jos tutkija arvioi sen kliinisesti merkitseväksi) tai vakavat ääreisvaltimoiden verenkiertohäiriöt
- Potilaalla on aiemmin ollut asiaankuuluvia lääke- ja/tai ruoka-allergioita (eli allergia DR10624:lle tai apuaineille tai mikä tahansa merkittävä ruoka-aineallergia, joka voi estää tavanomaisen ruokavalion noudattamisen kliinisessä yksikössä).
- Potilaalla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita.
- Kohde on kokenut yli 5 % painon pudotuksen viimeisen 2 kuukauden aikana seulonnassa.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaalla on positiivinen testi vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) varalta. Positiivinen nopea antigeenitesti (RAT), isoterminen nukleiinihappomonistus tai polymeraasiketjureaktio (PCR) koronavirustauti 2019 (COVID-19) -testi seulonnan aikana tai sisäänpääsyn yhteydessä hyväksytään, jos osallistujalla on tiedossa 3 viikkoa ollut COVID-19-infektio. ennen annostelua, on toipunut ja on nyt oireeton.
- Kohde on saanut tutkimuslääkettä toisessa tutkimustutkimuksessa 30 päivän kuluessa annostelusta.
- Tutkijan mielestä kohde ei sovellu tutkimukseen.
Muita poissulkemiskriteerejä ylipainoisille tai lihaville potilaille, joilla on T2D osassa 2, kohortit M, N ja O:
- Potilaalla on ollut vaikea hypoglykemia 6 kuukauden sisällä seulonnasta (Huomaa: kohde on saattanut käyttää insuliinia tai sulfonyyliureoita).
- Kohteen FPG on <5,6 mmol/L tai >14,4 mmol/L seulonnassa; 1 uusintamittaus sallitaan.
- Kohdeella on ihoreaktio liimasta, mikä estäisi CGM:n tutkimuksen aikana.
- Potilas tarvitsee systeemisiä tai päivittäisiä inhaloitavia kortikosteroideja viimeisen 6 kuukauden aikana (jaksoittainen hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla ei sulje pois koehenkilöitä ilmoittautumisesta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksittäinen nouseva annos: Osa 1: DR10624
Kasvavat DR10624-annokset injektiota varten annettuna ihon alle terveille osallistujille tai lihaville mutta muuten terveille osallistujille
|
annetaan ihonalaisena injektiona
|
|
Placebo Comparator: Nouseva kerta-annos: Osa 1: lumelääke
Injektiona annettavan lumelääkeannosten suurentaminen ihon alle terveille osallistujille tai lihaville mutta muuten terveille osallistujille
|
annetaan ihonalaisena injektiona
|
|
Kokeellinen: Usein nouseva annos: Osa 2: DR10624
Kasvavat DR10624-annokset injektiota varten annettuna ihon alle lihaville aikuisille henkilöille, joilla on kohtalainen hypertriglyseridemia
|
annetaan ihonalaisena injektiona
|
|
Placebo Comparator: Usein nouseva annos: Osa 2: lumelääke
Lisääntyvät lumelääkkeen annokset ihonalaisesti lihaville aikuisille, joilla on kohtalainen hypertriglyseridemia
|
annetaan ihonalaisena injektiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on yksi tai useampi hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE), vakava haittatapahtuma (SAE) ja erityisen kiinnostava haittatapahtuma (AESI).
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on yksi tai useampi TEAE, SAE ja AESI.
|
lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumipitoisuuden funktiona aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
Seerumipitoisuuden funktiona aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
|
lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
|
Aika, joka kuluu havaitun seerumin enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
Aika, joka kuluu havaitun seerumin enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
|
lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
|
lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
|
lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
|
Näennäinen puhdistuma ekstravaskulaarisen annon jälkeen (CL/F)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
Näennäinen puhdistuma ekstravaskulaarisen annon jälkeen (CL/F)
|
lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/F)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/F)
|
lähtötaso päivään 29 (osa 1) tai päivään 106 (osa 2)
|
|
AUC ajankohdasta 0 annosvälin aikaan (AUC0-t)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 106 (osa 2)
|
AUC ajankohdasta 0 annosvälin aikaan (AUC0-t)
|
lähtötaso päivään 106 (osa 2)
|
|
Akkumulaatiosuhde (AR)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 106 (osa 2)
|
Akkumulaatiosuhde (AR)
|
lähtötaso päivään 106 (osa 2)
|
|
Annostusta edeltävät pitoisuudet (Ctrough)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 106 (osa 2)
|
Annostusta edeltävät pitoisuudet (Ctrough)
|
lähtötaso päivään 106 (osa 2)
|
|
kehon painon muutos
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
kehon painon muutos
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
adiponektiinin muutos
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
adiponektiinin muutos
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
muutos BMI:ssä
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
muutos BMI:ssä
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
vyötärön ympärysmitan muutos
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
vyötärön ympärysmitan muutos
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
paaston lipidiprofiilin muutos
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
paaston lipidiprofiilin muutos
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
paastoplasman glukoosin (FPG) muutos
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
muutos FPG:ssä
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
HbA1c:n muutos
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
HbA1c:n muutos
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
muutos C-peptidissä
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
muutos C-peptidissä
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
paastoinsuliinin muutos
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
paastoinsuliinin muutos
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
glukagonin muutos
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
glukagonin muutos
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
muutos insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin arviointiindeksissä (HOMA-IR) ja beetasolutoiminnan homeostaattisen mallin arviointiindeksissä (HOMA-B)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
muutos HOMA-IR:ssä ja HOMA-B:ssä
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
muutos osittaisen alueen glukoositason funktiona aikakäyrässä 0–4 tuntia (△AUC0-4h)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
muutos osittaisen alueen glukoositasoissa vs. aika -käyrä ajankohdasta 0 - 4 tuntia (△AUC0-4h)
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
Muutos osittaisen alueen insuliinitason funktiona aikakäyrässä 0–4 tuntia (△AUC0-4h)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
Muutos osittaisen alueen insuliinitasoissa vs. aikakäyrä ajankohdasta 0 - 4 tuntia (△AUC0-4h)
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
muutos osittaisen alueen C-peptiditason funktiona aikakäyrässä ajankohdasta 0 - 4 tuntia (△AUC0-4h)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
muutos osittaisen alueen C-peptiditasoissa vs. aikakäyrä ajankohdasta 0 - 4 tuntia (△AUC0-4h)
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
muutos osittaisen pinta-alan glukagonin tason funktiona aikakäyrässä 0–4 tuntia (△AUC0-4h)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
muutos osittaisen alueen glukagonitasoissa suhteessa aikakäyrään ajankohdasta 0 - 4 tuntia (△AUC0-4h)
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
glukoosin kulutuksen prosenttiosuus tavoitealueella 3,9–10 mmol/L (TIR), tavoitealueen ylittävä aika (TAR), tavoitealueen alapuolella oleva aika (TBR), 24 tunnin keskimääräinen glukoosi ja glukoosin vaihtelu
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
muutos TIR:ssä, TAR:ssa, TBR:ssä, 24 tunnin keskimääräisessä glukoosissa ja glukoosin vaihtelussa
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
muutos maksan rasvafraktiossa mitattuna magneettikuvauksella - protonitiheysrasvafraktiolla (MRI-PDFF) osassa 2
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
muutos maksan rasvafraktiossa mitattuna MRI-PDFF:llä osassa 2
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
Muutos maksan jäykkyydessä FibroScanilla potilailla, joiden maksan rasvapitoisuus on lähtötasolla vähintään 8 %
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
Muutos maksan jäykkyydessä FibroScanilla potilailla, joiden maksan rasvapitoisuus on lähtötasolla vähintään 8 %
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
Muutokset maksan toimintaparametreissa (ALT, AST, alkalinen fosfataasi (ALP) ja gamma-glutamyylitransferaasi (GGT))
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
Muutokset maksan toiminnassa (ALT, ASAT, alkalinen fosfataasi (ALP) ja gamma-glutamyylitransferaasi (GGT))
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
|
Muutos fibroosi 4 -pisteissä (FIB-4) ja alkoholittomassa rasvamaksasairauden fibroosipisteissä (NFS)
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 85 asti
|
Muutos FIB-4:ssä ja NFS:ssä
|
lähtötaso päivään 85 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoglykeemisten tapahtumien määrä viikossa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Hypoglykeemisten tapahtumien esiintymistiheys viikossa (kokonais- ja yötapahtumien määrä) T2D-potilailla lähtötilanteessa ja useiden DR10624:n SubQ-annosten jälkeen
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Yanshan Huang, PhD, Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd.
- Opintojohtaja: Junfang Xu, MD, Huadong Medicine Co., Ltd.
- Päätutkija: Alexandra Cole, DHPharm, New Zealand Clinical Research (NZCR)
- Opintojohtaja: Yongliang Fang, PhD, Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DR10624-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .