Optimering og personalisering af azacitidin-kombinationsterapi til behandling af faste tumorer QPOP og CURATE.AI
Optimering og personalisering af azacitidin-kombinationsterapi til behandling af solide tumorer ved hjælp af Quadratic Phenotypic Optimization Platform (QPOP) og en kunstig intelligens-baseret platform (CURATE.AI)
Denne pilotgennemførlighedsundersøgelse har til formål at danne grundlaget for at undersøge anvendeligheden af QPOP-lægemiddelvalg efterfulgt af CURATE.AI-guidet dosisoptimering af den udvalgte azacitidin-kombinationsterapi til solide tumorer ved hjælp af CURATE.AI inden for de nuværende kliniske omgivelser.
QPOP vil identificere lægemiddelinteraktioner mod optimal effektivitet og cytotoksicitet fra den forudspecificerede lægemiddelpulje baseret på ex vivo eksperimentelle data fra den enkelte deltagers vævsprøvemodel. Med disse lægemiddelinteraktioner vil QPOP identificere de optimale lægemidler til den specifikke deltager, hvis biopsi gav cellerne til ex vivo eksperimentet. Efterfølgende vil CURATE.AI blive brugt til at vejlede dosering for den valgte kombinationsbehandling for den pågældende deltager.
Individualiserede CURATE.AI-profiler vil blive genereret baseret på hver deltagers respons på et sæt lægemiddeldoser. Efterfølgende vil den personlige CURATE.AI-profil blive brugt til at anbefale den effektdrevne dosis. CURATE.AI vil kun fungere inden for sikkerhedsområdet for hvert lægemiddel, der er forudspecificeret for hver deltager.
Denne pilotgennemførlighedsundersøgelse vil informere efterforskerne om den logistiske og videnskabelige gennemførlighed af at udføre et storstilet randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) med de udvalgte azacitidinkombinationsbehandlingsregimer og responsmarkører. Et sekundært mål er at indsamle toksicitets- og effektivitetsdata ved hjælp af etablerede og eksplorative responsmarkører inden for og mellem cyklusser som eksplorative resultater.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Adskillige lægemiddelkombinationer og modulering i lægemiddeldosering gives for at fremme kræftcelleeliminering hos kræftpatienter. Mens fremskridt inden for omics-værktøjer har ført til større forståelse af kompleksiteten af sygdomme som kræft, har de også ført til forståelsen af, at store netværk af molekylære interaktioner bidrager til både sygdomsprogression og terapeutisk resistens. Det rationelle design af lægemiddelkombinationer er en udfordring, fordi komplekse molekylære netværk bidrager til feedback-mekanismer for lægemiddelresistens og kompenserende onkogene drivere, der begrænser effektiviteten af målrettede inhibitorer. Denne udfordring forstærkes af det store antal tilgængelige lægemidler til at identificere optimale lægemiddelkombinationer fra.
Ud over kompleksiteten i at identificere optimale lægemiddelkombinationer er optimal dosering fortsat en udfordring, da lægemiddelsynergi er både dosis-, tids- og patientafhængig. Den endelige lægemiddelkoncentration i kroppen skal falde inden for et snævert område, der maksimerer kræfteliminering og samtidig minimerer toksiske bivirkninger. Kompleksiteten af denne opgave stiger markant med antallet af lægemidler givet i kombination på grund af stigende parametre og stokastisk adfærd i et biologisk system. I øjeblikket er den etablerede tilgang at vælge maksimale tolererede doser (MTD) - de højeste lægemiddeldoser, der ikke forårsager uacceptable bivirkninger. Behandlingseffektivitet er ikke vejledende for dosisvalg. Kombineret med begrænset personalisering resulterer denne doseringsstrategi ofte i suboptimale resultater af behandlingen.
I dette pilotgennemførlighedsstudie vil deltagerne gennemgå QPOP-lægemiddeludvælgelse, et trin i CURATE.AI-profilgenerering og et trin i CURATE.AI-profilbaseret, effektivitetsdrevet lægemiddeldosering.
Da der ikke er nogen tidligere kliniske forsøgskohorter, der bruger CURATE.AI hos deltagere med solide tumorer, og der er eksisterende data for bryst- og mavekræft til input til QPOP, vil denne feasibility-pilotundersøgelse fokusere på det praktiske og gennemførligheden af at bruge QPOP og CURATE.AI i denne kliniske sammenhæng.
Ved afslutningen af de første 10 patienters deltagelse vil der blive udført en foreløbig analyse ved hjælp af data genereret fra disse deltagere, som vil omfatte formel magt og statistiske stikprøvestørrelsesberegninger. Baseret på disse resultater vil efterforskerne overveje kohorteudvidelse eller en RCT. Specifikt vil den foreløbige analyse hjælpe med beslutningerne om, hvorvidt der skal fortsættes med fremtidige RCT'er; deres design (overlegenhed, ækvivalens eller ikke-underlegenhed); logistiske og praktiske aspekter ved at drive en storstilet RCT; patientpopulationsudvælgelse til RCT; og potentiel anvendelighed af CURATE.AI i en bredere række af systemiske terapiregimer, responsmarkører og/eller udvidelse af den nuværende kohorte for at fremkalde yderligere data om sekundære endepunkter og/eller nye randomiserede kohorter.
Selvom det ikke er standardbehandling for bryst- og mavekræft, er azacitidin kombinationsterapi valgt af efterforskerne, da azacitidin kombinationsbehandling, da azacitidin er en potent DNA-methyltransferasehæmmer (DNMT), der kan øge følsomheden af en række metastatiske eller fremskredne solide tumorer. såsom bryst- og mavekræft, til behandling med docetaxel, paclitaxel eller irinotecan efter udvikling af resistens. Undersøgelser har også vist muligheden for lavdosisbehandling med kemoterapeutiske midler, når det gives sammen med azacitidin. Cytotoksiciteten af azacitidin stiger dog med dosis og eksponeringstid, hvilket understreger behovet for hurtigt at identificere de optimale azacitidin-holdige lægemiddelkombinationer og for personlig dosismodulation under behandlingen. Som sådan er QPOP lægemiddelvalg og CURATE.AI dosismodulationspipeline i den ideelle position til at optimere behandlingen med azacitidin i kombination med docetaxel, paclitaxel eller irinotecan via en personlig måde for at maksimere effektiviteten og samtidig minimere toksicitet.
Deltagerne vil gennemgå optimering af QPOP-lægemiddeludvælgelsen, og de deltagere, som via QPOP identificeres til potentielt at drage fordel af azacitidin i kombination med docetaxel, paclitaxel eller irinotecan, vil gå over til CURATE.AI-stadiet af forsøget, efter at behandlingen mislykkes. Deltagere, der har gennemgået QPOP-lægemiddelvalg (f.eks. under QGAIN (2019/00924) eller NGAIN-forsøg (2021/00009)) har tilladelse til at tilmelde sig CURATE.AI-modulationsperioden for denne undersøgelse efter godkendelse af den primære efterforsker og sponsor.
CURATE.AI vil lette personlig behandling til hver af deltagerne ved at anbefale optimale doser på en dynamisk måde. I denne fase vil kun azacitidindosis i den valgte azacitidinkombination blive moduleret af CURATE.AI. Kriterier for rekruttering tillader en høj variabilitet i deltagerpopulationen for at afspejle en sand variabilitet i de tilfælde, som den kliniske praksis står over for.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Wei Peng Yong
- Telefonnummer: 6779 5555
- E-mail: Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekruttering
- National University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Wei Peng Yong
-
Underforsker:
- Cheng Ean Chee
-
Underforsker:
- Raghav Sundar
-
Underforsker:
- Gloria Chan
-
Underforsker:
- Joan Choo
-
Underforsker:
- Soo Chin Lee
-
Underforsker:
- David Tan
-
Underforsker:
- Andrea Wong
-
Underforsker:
- Joline Lim
-
Underforsker:
- Robert Walsh
-
Kontakt:
- Wei Peng Yong
- Telefonnummer: 69082222
- E-mail: Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
-
Underforsker:
- Hon Lyn Tan
-
Underforsker:
- Jingshan Ho
-
Underforsker:
- Boon Cher Goh
-
Underforsker:
- Ross Soo
-
Underforsker:
- Jia Li Low
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og kvinder ≥ 21 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier inden for 21 dage efter behandlingsstart:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodplader ≥ 50.000/mm3
- Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN). Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN på ≤ 5 ULN hvis involvering af leveren.
- Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min eller kreatinin < 1,5 x ULN.
- Diagnosticeret med bryst- eller mavekræft, hvor docetaxel, paclitaxel eller irinotecan er indiceret til palliativ behandling.
- Patienter, der har gennemgået QPOP-lægemiddelscreening (f.eks. under QGAIN (2019/00924) eller NGAIN-forsøg (2021/00009), hvor lægemiddelscreeningen viste potentielle fordele ved at kombinere azacitidin med taxan eller irinotecan.
- Patienter skal have hævet responsmarkør over den øvre grænse for lokal laboratorienormal (f.eks. CEA og/eller CA19-9, CA 15-3, CA 125, AFP og methyleringsmarkører, såsom, men ikke begrænset til, DNMT).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ammer eller er gravide.
- Patienter med klinisk signifikant overfølsomhed over for et eller flere af de(t) valgte regimers bestanddele (f.eks. patienter med klinisk signifikant overfølsomhed over for irinotecan kan muligvis ikke indskrives på azacitidin + irinotecan, men kan tillades på azacitidin + paclitaxel eller azacitidin + docetaxel).
- Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger.
- Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter co-investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.
- Større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen.
- Aktiv kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention. Myokardieinfarkt inden for 4 måneder før informeret samtykke opnået.
- Patienter, der tidligere har gennemgået kemoterapibehandling med enten docetaxel, paclitaxel og/eller irinotecan, vil muligvis stadig være i stand til at tilmelde sig behandling med det samme lægemiddel i kombination med azacitidin, forudsat at de opfylder alle andre kriterier og godkendelse søges af PI og sponsor (f.eks. patienter, der tidligere er behandlet med paclitaxel og tilmelder sig behandling med paclitaxel + azacitidin).
- Patienter med klinisk mistanke eller diagnose af Gilberts syndrom vil ikke få lov til at melde sig med azacitidin + irinotecan, men kan få lov til at melde sig til behandling med azacitidin + docetaxel eller azacitidin + paclitaxel, forudsat at de opfylder alle andre kriterier.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Qpop + curate.ai
Deltagerne gennemgår to undersøgelsesstadier: valg af QPOP-lægemiddel og kurat.ai-styret doseringsmodulation.
I QPOP -lægemiddeludvælgelsesstadiet gennemgår deltagerne en baseline -biopsi til organoidgenerering og modtager derefter behandling i henhold til SOC.
I løbet af denne tid identificerer QPOP optimale lægemiddelkombinationer for deltageren baseret på ex vivo -eksperimenter på deltagerens organoid.
Deltagere, der identificeres via qPOP, til potentielt drager fordel af azacitidin i kombinationsterapi (azacitidin + docetaxel, azacitidin + paclitaxel eller azacitidin + irinotecan) går videre til kuraten.
Azacitidinbehandling begynder, når sygdomsprogression efter SOC -behandling er bestemt baseret på CT -scanninger.
Kun azacitidindosis i den valgte azacitidin -kombination moduleres af Curate.ai
|
QPOP er en mekanisme-agnostisk platform til optimering af lægemiddelvalg.
QPOP bruger en andengradsligning til at beskrive det patientspecifikke lægemiddel-lægemiddelinteraktionsrum udelukkende baseret på eksperimentelt afledte lægemiddelresponsdata på den enkelte patients vævsprøve, hvorfra optimale lægemiddelkombinationer kan identificeres.
Lægemiddelvalg via QPOP giver mulighed for identifikation af en optimal kombinationsterapi uden behov for udtømmende test af hver kombination.
Den første fase af forsøget sigter mod at generere en personlig QPOP-lægemiddelliste for hver deltager baseret på eksperimentelt afledte data fra ex vivo-test i deltagerens vævsprøve.
Optimale lægemidler fra en forudspecificeret lægemiddelpulje vil blive anbefalet af QPOP-teamet.
CURATE.AI - en lille data-, AI-afledt teknologiplatform baseret på denne opdagelse - tillader personlig vejledning af en persons dosismodulationer kun baseret på denne persons data. Derudover er CURATE.AI mekanisme-uafhængig og tilpasser sig dynamisk til ændringer, som deltageren oplever, hvilket giver dynamisk dosisoptimering gennem hele varigheden af deltagerens behandling. Den anden fase af forsøget sigter mod at opnå en personlig CURATE.AI-profil for hver deltager, baseret på deres fænotypiske respons på et sæt lægemiddeldoser fra lægemiddelkombinationerne med azacitidin identificeret og anbefalet af QPOP-teamet. Doserne vil blive anbefalet af CURATE.AI-teamet, når det er relevant for den kliniske beslutningsproces. Når først en handlingsvenlig profil er opnået, er dosisanbefalinger baseret på profilen og rettet mod at behandle deltageren. Den maksimale periode for involvering i denne undersøgelse, når azacitidin kan justeres af CURATE.AI, er 18 måneder. Azacitidin subkutan injektion Dag 1, 2 og Dag 8, 9 + 30 mg/m2 docetaxel intravenøst Dag 1 og 8 Hver kemoterapicyklus vil vare 21 dage. Azacitidin subkutan injektion Dag 1, 2 og Dag 8, 9 + 80 mg/m2 paclitaxel intravenøst Dag 1 og 8 Hver kemoterapicyklus vil vare 21 dage. Azacitidin intravenøs subkutan injektion Dag 1, 2 og Dag 8, 9 + 100 mg/m2 irinotecan intravenøst Dag 1 og 8. Hver kemoterapicyklus vil vare 21 dage. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
QPOP-anvendelse: procentdel af deltagere med vellykket anvendelse af QPOP-lægemiddelvalg.
Tidsramme: op til 18 måneder
|
En beslutning om, hvorvidt vi "succesfuldt anvender" QPOP-lægemiddelvalget kræver ekspertvurdering og kan ikke træffes baseret på en rent numerisk proces. Ekspertpanelet vil overveje følgende faktorer under nøje hensyntagen til hver enkelt deltagers individuelle forhold:
|
op til 18 måneder
|
|
CURATE.AI-anvendelse: procentdel af deltagere, hvor efterforskerne med succes anvender CURATE.AI-profilen.
Tidsramme: op til 18 måneder
|
En beslutning om, hvorvidt vi "succesfuldt anvender" CURATE.AI-profilen kræver ekspertvurdering og kan ikke træffes baseret på en rent numerisk proces. Ekspertpanelet vil overveje følgende faktorer under nøje hensyntagen til hver enkelt deltagers individuelle forhold:
|
op til 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lægeoverholdelse: procentdel af QPOP anbefalede lægemiddelkombinationer, som blev brugt af co-investigator.
Tidsramme: op til 18 måneder
|
op til 18 måneder
|
|
|
Patientoverholdelse: procentdel af deltagere, der altid overholdt den foreskrevne dosis, når de tog deres medicin, målt ved den standardiserede lægemiddelovervågningsprotokol.
Tidsramme: op til 18 måneder
|
op til 18 måneder
|
|
|
Rettidig levering af CURATE.AI-anbefalinger til klinikeren: procentdel af CURATE.AI-anbefalinger, der leveres i tide til den næste kemoterapicyklus, på tværs af alle deltagere og cyklusser.
Tidsramme: op til 18 måneder
|
op til 18 måneder
|
|
|
CURATE.AI-relevans: procentdel af doseringshændelser på tværs af alle deltagere og cyklusser, hvor CURATE.AI-anbefaling tages i betragtning i den kliniske beslutningsproces
Tidsramme: op til 18 måneder
|
op til 18 måneder
|
|
|
Lægens overholdelse: procentdel af CURATE.AI anbefalede doser, som blev brugt af co-investigator.
Tidsramme: op til 18 måneder
|
op til 18 måneder
|
|
|
Klinisk signifikante dosisændringer
Tidsramme: op til 18 måneder
|
procentdel af deltagere, hvor den CURATE.AI-guidede kumulative dosis er væsentligt (≥10%) forskellig fra den forventede SOC kumulative dosis, som er defineret som den maksimale dosis af det modulerede lægemiddel*, azacitidin, ganget med antallet af afsluttede kemoterapier cyklusser. * Den maksimale dosis af det modulerede lægemiddel azacitidin er 120 mg/m2 én gang dagligt givet på dag 1-2 og dag 8-9, hver 21. dag, i kombination med ugentlig docetaxel, paclitaxel eller irinotecan i to uger efterfulgt af en uges hvile. |
op til 18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Radiologisk respons ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: op til 18 måneder
|
op til 18 måneder
|
|
|
Temporel variation i responsmarkørniveau fra baseline til forsøgets konklusion.
Tidsramme: op til 18 måneder
|
op til 18 måneder
|
|
|
Maksimal reduktion i responsmarkørniveau målt som en del af baseline undersøgelser.
Tidsramme: op til 18 måneder
|
op til 18 måneder
|
|
|
Toksicitet: procentdel af forsøgsdeltagere med klinisk relevant toksicitet af grad 3-4 baseret på CTCAE version 4.0.
Tidsramme: op til 18 måneder
|
op til 18 måneder
|
|
|
Responsmarkører Analyse
Tidsramme: op til 18 måneder
|
Dataindsamling og eksplorativ analyse af responsmarkør i højfrekvente serielle målinger efter moduleret dosering i forhold til standard frekvensaflæsninger og andre effektmål, f.eks. RECIST kriterier
|
op til 18 måneder
|
|
ctDNA-analyse
Tidsramme: op til 18 måneder
|
Dataindsamling og eksplorativ analyse af ctDNA som:
|
op til 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wei Peng Yong, National University Hospital, Singapore
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rashid MBMA, Toh TB, Hooi L, Silva A, Zhang Y, Tan PF, Teh AL, Karnani N, Jha S, Ho CM, Chng WJ, Ho D, Chow EK. Optimizing drug combinations against multiple myeloma using a quadratic phenotypic optimization platform (QPOP). Sci Transl Med. 2018 Aug 8;10(453):eaan0941. doi: 10.1126/scitranslmed.aan0941.
- Jabbour E, Giralt S, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Jagasia M, Kebriaei P, de Padua L, Shpall EJ, Champlin R, de Lima M. Low-dose azacitidine after allogeneic stem cell transplantation for acute leukemia. Cancer. 2009 May 1;115(9):1899-905. doi: 10.1002/cncr.24198.
- de Lima M, Giralt S, Thall PF, de Padua Silva L, Jones RB, Komanduri K, Braun TM, Nguyen HQ, Champlin R, Garcia-Manero G. Maintenance therapy with low-dose azacitidine after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome: a dose and schedule finding study. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5420-31. doi: 10.1002/cncr.25500. Epub 2010 Jul 29.
- Singal R, Ramachandran K, Gordian E, Quintero C, Zhao W, Reis IM. Phase I/II study of azacitidine, docetaxel, and prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel-based therapy. Clin Genitourin Cancer. 2015 Feb;13(1):22-31. doi: 10.1016/j.clgc.2014.07.008. Epub 2014 Aug 1.
- Cohen AL, Ray A, Van Brocklin M, Burnett DM, Bowen RC, Dyess DL, Butler TW, Dumlao T, Khong HT. A phase I trial of azacitidine and nanoparticle albumin bound paclitaxel in patients with advanced or metastatic solid tumors. Oncotarget. 2016 Dec 26;8(32):52413-52419. doi: 10.18632/oncotarget.14183. eCollection 2017 Aug 8.
- Rozenblatt-Rosen O, Deo RC, Padi M, Adelmant G, Calderwood MA, Rolland T, Grace M, Dricot A, Askenazi M, Tavares M, Pevzner SJ, Abderazzaq F, Byrdsong D, Carvunis AR, Chen AA, Cheng J, Correll M, Duarte M, Fan C, Feltkamp MC, Ficarro SB, Franchi R, Garg BK, Gulbahce N, Hao T, Holthaus AM, James R, Korkhin A, Litovchick L, Mar JC, Pak TR, Rabello S, Rubio R, Shen Y, Singh S, Spangle JM, Tasan M, Wanamaker S, Webber JT, Roecklein-Canfield J, Johannsen E, Barabasi AL, Beroukhim R, Kieff E, Cusick ME, Hill DE, Munger K, Marto JA, Quackenbush J, Roth FP, DeCaprio JA, Vidal M. Interpreting cancer genomes using systematic host network perturbations by tumour virus proteins. Nature. 2012 Jul 26;487(7408):491-5. doi: 10.1038/nature11288.
- Chandarlapaty S. Negative feedback and adaptive resistance to the targeted therapy of cancer. Cancer Discov. 2012 Apr;2(4):311-9. doi: 10.1158/2159-8290.CD-12-0018. Epub 2012 Mar 22.
- Logue JS, Morrison DK. Complexity in the signaling network: insights from the use of targeted inhibitors in cancer therapy. Genes Dev. 2012 Apr 1;26(7):641-50. doi: 10.1101/gad.186965.112.
- Norton L, Simon R. The Norton-Simon hypothesis revisited. Cancer Treat Rep. 1986 Jan;70(1):163-9. No abstract available.
- Peters WP, Rosner GL, Vredenburgh JJ, Shpall EJ, Crump M, Richardson PG, Schuster MW, Marks LB, Cirrincione C, Norton L, Henderson IC, Schilsky RL, Hurd DD. Prospective, randomized comparison of high-dose chemotherapy with stem-cell support versus intermediate-dose chemotherapy after surgery and adjuvant chemotherapy in women with high-risk primary breast cancer: a report of CALGB 9082, SWOG 9114, and NCIC MA-13. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2191-200. doi: 10.1200/JCO.2005.10.202. Epub 2005 Mar 14.
- Frei E 3rd, Elias A, Wheeler C, Richardson P, Hryniuk W. The relationship between high-dose treatment and combination chemotherapy: the concept of summation dose intensity. Clin Cancer Res. 1998 Sep;4(9):2027-37.
- Lee V, Wang J, Zahurak M, Gootjes E, Verheul HM, Parkinson R, Kerner Z, Sharma A, Rosner G, De Jesus-Acosta A, Laheru D, Le DT, Oganesian A, Lilly E, Brown T, Jones P, Baylin S, Ahuja N, Azad N. A Phase I Trial of a Guadecitabine (SGI-110) and Irinotecan in Metastatic Colorectal Cancer Patients Previously Exposed to Irinotecan. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6160-6167. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0421. Epub 2018 Aug 10.
- Sharma A, Vatapalli R, Abdelfatah E, Wyatt McMahon K, Kerner Z, A Guzzetta A, Singh J, Zahnow C, B Baylin S, Yerram S, Hu Y, Azad N, Ahuja N. Hypomethylating agents synergize with irinotecan to improve response to chemotherapy in colorectal cancer cells. PLoS One. 2017 Apr 26;12(4):e0176139. doi: 10.1371/journal.pone.0176139. eCollection 2017.
- Moro H, Hattori N, Nakamura Y, Kimura K, Imai T, Maeda M, Yashiro M, Ushijima T. Epigenetic priming sensitizes gastric cancer cells to irinotecan and cisplatin by restoring multiple pathways. Gastric Cancer. 2020 Jan;23(1):105-115. doi: 10.1007/s10120-019-01010-1. Epub 2019 Sep 25.
- Li LH, Olin EJ, Buskirk HH, Reineke LM. Cytotoxicity and mode of action of 5-azacytidine on L1210 leukemia. Cancer Res. 1970 Nov;30(11):2760-9. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Kulbrinter
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Terpenes
- Camptothecin
- Alkaloider
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonucleosider
- Docetaxel
- Irinotecan
- Azacitidin
- Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021/01159
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .