- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05381038
Optimalisatie en personalisatie van combinatietherapie met azacitidine voor de behandeling van vaste tumoren QPOP en CURATE.AI
Optimalisatie en personalisatie van Azacitidine-combinatietherapie voor de behandeling van solide tumoren met behulp van het Quadratic Phenotypic Optimization Platform (QPOP) en een op kunstmatige intelligentie gebaseerd platform (CURATE.AI)
Deze pilot-haalbaarheidsstudie heeft tot doel de basis te leggen voor het onderzoeken van de toepasbaarheid van QPOP-medicijnselectie gevolgd door CURATE.AI-geleide dosisoptimalisatie van de geselecteerde azacitidine-combinatietherapie voor solide tumoren met behulp van CURATE.AI binnen de huidige klinische setting.
QPOP zal geneesmiddelinteracties identificeren voor optimale werkzaamheid en cytotoxiciteit uit de vooraf gespecificeerde geneesmiddelenpool op basis van ex vivo experimentele gegevens van het weefselmonstermodel van de individuele deelnemer. Met deze geneesmiddelinteracties zal QPOP de optimale geneesmiddelen identificeren voor de specifieke deelnemer wiens biopsie de cellen leverde voor de ex vivo experimenten. Vervolgens wordt CURATE.AI gebruikt om de dosering voor de geselecteerde combinatietherapie voor die deelnemer te sturen.
Geïndividualiseerde CURATE.AI-profielen worden gegenereerd op basis van de reactie van elke deelnemer op een reeks medicijndoses. Vervolgens wordt het gepersonaliseerde CURATE.AI-profiel gebruikt om de op werkzaamheid gebaseerde dosis aan te bevelen. CURATE.AI werkt alleen binnen het veiligheidsbereik voor elk medicijn dat vooraf is gespecificeerd voor elke deelnemer.
Deze pilot-haalbaarheidsstudie zal de onderzoekers informeren over de logistieke en wetenschappelijke haalbaarheid van het uitvoeren van een grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) met de geselecteerde azacitidine-combinatietherapieregimes en responsmarkers. Een secundair doel is het verzamelen van gegevens over toxiciteit en werkzaamheid met behulp van gevestigde en verkennende responsmarkers binnen en tussen cycli als verkennende uitkomsten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er worden verschillende combinaties van geneesmiddelen en modulatie in de dosering van geneesmiddelen gegeven om de eliminatie van kankercellen bij kankerpatiënten te bevorderen. Hoewel vooruitgang in omics-tools heeft geleid tot een beter begrip van de complexiteit van ziekten zoals kanker, hebben ze ook geleid tot het inzicht dat grote netwerken van moleculaire interacties bijdragen aan zowel ziekteprogressie als therapeutische weerstand. Het rationele ontwerp van medicijncombinaties is een uitdaging omdat complexe moleculaire netwerken bijdragen aan feedbackmechanismen van medicijnresistentie en compenserende oncogene factoren die de werkzaamheid van gerichte remmers beperken. Deze uitdaging wordt nog verergerd door het enorme aantal beschikbare geneesmiddelen om optimale combinaties van geneesmiddelen te identificeren.
Naast de complexiteit bij het identificeren van optimale medicijncombinaties, blijft optimale dosering een uitdaging, aangezien medicijnsynergie zowel dosis-, tijd- als patiëntafhankelijk is. De uiteindelijke medicijnconcentratie in het lichaam moet binnen een smal bereik vallen dat de eliminatie van kanker maximaliseert en toxische bijwerkingen minimaliseert. De complexiteit van deze taak neemt aanzienlijk toe met het aantal medicijnen dat in combinatie wordt gegeven vanwege toenemende parameters en het stochastische gedrag van een biologisch systeem. Momenteel is de gevestigde aanpak om maximaal getolereerde doses (MTD) te selecteren - de hoogste medicijndoses die geen onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaken. De werkzaamheid van de behandeling is geen leidraad voor de dosiskeuze. Gecombineerd met beperkte personalisatie resulteert deze doseringsstrategie vaak in suboptimale resultaten van de behandeling.
In deze pilot-haalbaarheidsstudie ondergaan deelnemers QPOP-medicijnselectie, een fase van het genereren van CURATE.AI-profielen en een fase van CURATE.AI-profielgebaseerde, op werkzaamheid gebaseerde dosering van medicijnen.
Aangezien er geen eerdere klinische onderzoekscohorten zijn die CURATE.AI gebruiken bij deelnemers met solide tumoren en er bestaande gegevens zijn voor borst- en maagkanker voor input in QPOP, zal deze haalbaarheidspilootstudie zich richten op de bruikbaarheid en haalbaarheid van het gebruik van QPOP en CURATE.AI in deze klinische context.
Aan het einde van de deelname van de eerste 10 patiënten zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd met behulp van de gegevens die door deze deelnemers zijn gegenereerd, waaronder formele power- en statistische berekeningen van de steekproefomvang. Op basis van deze uitkomsten zullen de onderzoekers cohortuitbreiding of een RCT overwegen. Met name zal de tussentijdse analyse helpen bij het nemen van beslissingen over het al dan niet doorgaan met toekomstige RCT's; hun ontwerp (superioriteit, gelijkwaardigheid of non-inferioriteit); logistieke en praktische aspecten van het runnen van een grootschalige RCT; patiëntenpopulatieselectie voor de RCT; en mogelijke toepasbaarheid van CURATE.AI in een breder scala aan systemische therapieregimes, responsmarkers en/of uitbreiding van het huidige cohort om meer gegevens over secundaire eindpunten en/of nieuwe gerandomiseerde cohorten te verkrijgen.
Hoewel het geen standaardbehandeling is voor borst- en maagkanker, wordt azacitidine-combinatietherapie door de onderzoekers gekozen als azacitidine-combinatietherapie, aangezien azacitidine een krachtige DNA-methyltransferaseremmer (DNMT) is die de gevoeligheid van een reeks uitgezaaide of gevorderde solide tumoren kan verhogen. zoals borst- en maagkanker, tot behandeling met docetaxel, paclitaxel of irinotecan na het ontstaan van resistentie. Studies hebben ook de mogelijkheid aangetoond van een behandeling met een lage dosis chemotherapeutica wanneer deze samen met azacitidine wordt gegeven. De cytotoxiciteit van azacitidine neemt echter toe met de dosis en de blootstellingstijd, wat de noodzaak benadrukt om snel de optimale azacitidine-bevattende geneesmiddelcombinaties te identificeren en voor gepersonaliseerde dosismodulatie tijdens de behandeling. Als zodanig bevinden de QPOP-medicijnselectie en de CURATE.AI-pijplijn voor dosismodulatie zich in de ideale positie om de behandeling met azacitidine in combinatie met docetaxel, paclitaxel of irinotecan te optimaliseren via een gepersonaliseerde manier om de werkzaamheid te maximaliseren en tegelijkertijd de toxiciteit te minimaliseren.
Deelnemers ondergaan QPOP-geneesmiddelenselectie-optimalisatie, en die deelnemers die via QPOP zijn geïdentificeerd als potentieel profiterend van azacitidine in combinatie met docetaxel, paclitaxel of irinotecan zullen overgaan naar de CURATE.AI-fase van het onderzoek nadat de behandeling mislukt. Deelnemers die een QPOP-medicijnselectie hebben ondergaan (bijv. onder QGAIN (2019/00924) of NGAIN trial (2021/00009)) mogen zich inschrijven voor de CURATE.AI-modulatieperiode van deze studie na goedkeuring van de hoofdonderzoeker en sponsor.
CURATE.AI zal een gepersonaliseerde behandeling voor elk van de deelnemers vergemakkelijken door op een dynamische manier optimale doses aan te bevelen. In deze fase wordt alleen de azacitidinedosis in de geselecteerde azacitidinecombinatie gemoduleerd door CURATE.AI. Criteria voor rekrutering zorgen ervoor dat een grote variabiliteit in de deelnemerspopulatie een echte variabiliteit weerspiegelt in de gevallen waarmee men in de klinische praktijk wordt geconfronteerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wei Peng Yong
- Telefoonnummer: 6779 5555
- E-mail: Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Werving
- National University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Wei Peng Yong
-
Onderonderzoeker:
- Cheng Ean Chee
-
Onderonderzoeker:
- Raghav Sundar
-
Onderonderzoeker:
- Gloria Chan
-
Onderonderzoeker:
- Joan Choo
-
Onderonderzoeker:
- Soo Chin Lee
-
Onderonderzoeker:
- David Tan
-
Onderonderzoeker:
- Andrea Wong
-
Onderonderzoeker:
- Joline Lim
-
Onderonderzoeker:
- Robert Walsh
-
Contact:
- Wei Peng Yong
- Telefoonnummer: 69082222
- E-mail: Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
-
Onderonderzoeker:
- Hon Lyn Tan
-
Onderonderzoeker:
- Jingshan Ho
-
Onderonderzoeker:
- Boon Cher Goh
-
Onderonderzoeker:
- Ross Soo
-
Onderonderzoeker:
- Jia Li Low
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen ≥ 21 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2.
Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling aan de volgende klinische laboratoriumcriteria voldoen:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN of ≤ 5 ULN bij betrokkenheid van de lever.
- Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min of creatinine < 1,5 x ULN.
- Gediagnosticeerd met borst- of maagkanker, waarbij docetaxel, paclitaxel of irinotecan geïndiceerd is voor palliatieve therapie.
- Patiënten die een QPOP-medicatiescreening hebben ondergaan (bijv. onder QGAIN (2019/00924) of NGAIN-studie (2021/00009) waarbij de geneesmiddelenscreening het potentiële voordeel aangaf van het combineren van azacitidine met taxaan of irinotecan.
- Patiënten moeten een verhoogde responsmarker hebben boven de bovengrens van de lokale laboratoriumnorm (bijv. CEA en/of CA19-9, CA 15-3, CA 125, AFP en methylatiemerkers zoals maar niet beperkt tot DNMT).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn.
- Patiënten met een klinisch significante overgevoeligheid voor een of meer van de samenstellende geneesmiddelen van het geselecteerde regime (bijv. patiënten met klinisch significante overgevoeligheid voor irinotecan mogen niet worden ingeschreven op azacitidine + irinotecan, maar mogen wel worden toegelaten op azacitidine + paclitaxel of azacitidine + docetaxel).
- Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen.
- Elke klinisch significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de medeonderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.
- Grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling.
- Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), symptomatische ischemie of geleidingsstoornissen die niet onder controle zijn door conventionele interventie. Myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan verkregen geïnformeerde toestemming.
- Patiënten die eerder een chemotherapiebehandeling ondergingen met ofwel docetaxel, paclitaxel en/of irinotecan, kunnen mogelijk nog steeds in aanmerking komen voor een behandeling met hetzelfde geneesmiddel in combinatie met azacitidine, op voorwaarde dat ze aan alle andere criteria voldoen en goedkeuring wordt gevraagd door PI en sponsor (bijv. patiënten die eerder zijn behandeld met paclitaxel en zich inschrijven voor behandeling met paclitaxel + azacitidine).
- Patiënten met een klinische verdenking of diagnose van het syndroom van Gilbert mogen niet worden ingeschreven met azacitidine + irinotecan, maar kunnen wel worden toegelaten voor behandeling met azacitidine + docetaxel of azacitidine + paclitaxel op voorwaarde dat ze aan alle andere criteria voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Qpop + curate.ai
Deelnemers zullen twee studiefasen ondergaan: QPOP-geneesmiddelenselectie en curate.AI-geleide doseringsmodulatie.
In de fase van de QPOP -geneesmiddelen worden deelnemers een basisbiopsie voor het genereren van organoïden ondergaan en vervolgens een behandeling ontvangen volgens SOC.
Gedurende deze tijd zal QPOP optimale geneesmiddelencombinaties voor de deelnemer identificeren op basis van ex vivo -experimenten op de organoïde van de deelnemer.
Deelnemers die via QPOP worden geïdentificeerd om mogelijk te profiteren van azacitidine in combinatietherapie (azacitidine + docetaxel, azacitidine + paclitaxel of azacitidine + irinotecan) zullen doorgaan naar de curaat
Azacitidine -behandeling begint zodra de ziekteprogressie na SOC -behandeling is bepaald op basis van CT -scans.
Alleen azacitidinedosis in de geselecteerde azacitidine -combinatie wordt gemoduleerd door Curate.AI
|
QPOP is een mechanisme-agnostisch platform voor het optimaliseren van de selectie van medicijnen.
QPOP gebruikt een kwadratische vergelijking om de patiëntspecifieke geneesmiddelinteractieruimte te beschrijven, uitsluitend gebaseerd op experimenteel afgeleide geneesmiddelresponsgegevens over het weefselmonster van de individuele patiënt, waaruit optimale geneesmiddelcombinaties kunnen worden geïdentificeerd.
Geneesmiddelselectie via QPOP maakt identificatie van een optimale combinatietherapie mogelijk zonder dat elke combinatie uitvoerig moet worden getest.
De eerste fase van het onderzoek heeft tot doel voor elke deelnemer een gepersonaliseerde QPOP-geneesmiddelenlijst te genereren op basis van experimenteel afgeleide gegevens van ex vivo testen in het weefselmonster van de deelnemer.
Optimale medicijnen uit een vooraf gespecificeerde drugspool zullen worden aanbevolen door het QPOP-team.
CURATE.AI - een small data, AI-afgeleid technologieplatform op basis van deze ontdekking - maakt gepersonaliseerde begeleiding van de dosismodulaties van een persoon mogelijk, alleen gebaseerd op de gegevens van die persoon. Bovendien is CURATE.AI onafhankelijk van mechanismen en past het zich dynamisch aan de veranderingen aan die de deelnemer ervaart, waardoor dynamische dosisoptimalisatie wordt geboden gedurende de gehele behandeling van de deelnemer. De tweede fase van de studie is gericht op het verkrijgen van een gepersonaliseerd CURATE.AI-profiel voor elke deelnemer, gebaseerd op hun fenotypische respons op een reeks geneesmiddeldoses van de geneesmiddelcombinaties met azacitidine geïdentificeerd en aanbevolen door het QPOP-team. De doses worden aanbevolen door het CURATE.AI-team, indien relevant voor het klinische besluitvormingsproces. Zodra een bruikbaar profiel is verkregen, worden dosisaanbevelingen gebaseerd op het profiel en gericht op de behandeling van de deelnemer. De maximale periode van deelname aan dit onderzoek wanneer azacitidine door CURATE.AI mag worden aangepast, is 18 maanden. Azacitidine subcutane injectie Dag 1, 2 en Dag 8, 9 + 30 mg/m2 docetaxel intraveneus Dag 1 en 8 Elke chemotherapiecyclus duurt 21 dagen. Azacitidine subcutane injectie Dag 1, 2 en Dag 8, 9 + 80 mg/m2 paclitaxel intraveneus Dag 1 en 8 Elke chemotherapiecyclus duurt 21 dagen. Azacitidine intraveneuze subcutane injectie Dag 1, 2 en Dag 8, 9 + 100 mg/m2 irinotecan intraveneus Dag 1 en 8. Elke chemotherapiecyclus duurt 21 dagen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
QPOP-toepasbaarheid: percentage deelnemers met succesvolle toepassing van QPOP-medicijnselectie.
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
Een beslissing over de vraag of we de QPOP-geneesmiddelenselectie "met succes toepassen", vereist een deskundig oordeel en kan niet worden genomen op basis van een puur numeriek proces. Het expertpanel zal de volgende factoren overwegen met zorgvuldige aandacht voor de individuele omstandigheden van elke deelnemer:
|
tot 18 maanden
|
|
CURATE.AI toepasbaarheid: percentage deelnemers bij wie de onderzoekers met succes het CURATE.AI profiel toepassen.
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
Een beslissing of we het CURATE.AI-profiel "met succes toepassen" vereist een deskundig oordeel en kan niet worden genomen op basis van een puur numeriek proces. Het expertpanel zal de volgende factoren overwegen met zorgvuldige aandacht voor de individuele omstandigheden van elke deelnemer:
|
tot 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Naleving door de arts: percentage van de door QPOP aanbevolen combinaties van geneesmiddelen die door de medeonderzoeker werden gebruikt.
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
tot 18 maanden
|
|
|
Patiënttherapietrouw: percentage deelnemers dat zich altijd aan de voorgeschreven dosis hield wanneer ze hun medicatie innamen, zoals gemeten aan de hand van het gestandaardiseerde geneesmiddelenbewakingsprotocol.
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
tot 18 maanden
|
|
|
Tijdige levering van CURATE.AI-aanbevelingen aan de clinicus: percentage CURATE.AI-aanbevelingen dat op tijd is verstrekt voor de volgende chemotherapiecyclus, voor alle deelnemers en cycli.
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
tot 18 maanden
|
|
|
CURATE.AI-relevantie: percentage doseringsgebeurtenissen voor alle deelnemers en cycli waarin de CURATE.AI-aanbeveling wordt overwogen in het klinische besluitvormingsproces
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
tot 18 maanden
|
|
|
Naleving door de arts: percentage van de door CURATE.AI aanbevolen doses die door de mede-onderzoeker werden gebruikt.
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
tot 18 maanden
|
|
|
Klinisch significante dosisveranderingen
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
percentage deelnemers bij wie de door CURATE.AI geleide cumulatieve dosis substantieel (≥10%) afwijkt van de verwachte cumulatieve dosis van de SOC, die wordt gedefinieerd als de maximale dosis van het gemoduleerde geneesmiddel*, azacitidine, vermenigvuldigd met het aantal voltooide chemotherapie cycli. * De maximale dosis van het gemoduleerde geneesmiddel azacitidine is 120 mg/m2 eenmaal daags gegeven op dag 1-2 en dag 8-9, elke 21 dagen, in combinatie met wekelijkse docetaxel, paclitaxel of irinotecan gedurende twee weken gevolgd door een week rust. |
tot 18 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: Radiologische respons volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
tot 18 maanden
|
|
|
Tijdelijke variatie in responsmarkerniveau vanaf baseline tot conclusie van de studie.
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
tot 18 maanden
|
|
|
Maximale reductie in responsmarkerniveau gemeten als onderdeel van basislijnonderzoeken.
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
tot 18 maanden
|
|
|
Toxiciteit: percentage proefdeelnemers met klinisch relevante toxiciteiten van graad 3-4 op basis van CTCAE versie 4.0.
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
tot 18 maanden
|
|
|
Analyse van responsmarkers
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
Gegevensverzameling en verkennende analyse van responsmarker in seriële metingen met hogere frequentie na gemoduleerde dosering in relatie tot standaard frequentiemetingen en andere werkzaamheidsmetingen, bijv. RECIST-criteria
|
tot 18 maanden
|
|
ctDNA-analyse
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
Gegevensverzameling en verkennende analyse van ctDNA als:
|
tot 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wei Peng Yong, National University Hospital, Singapore
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rashid MBMA, Toh TB, Hooi L, Silva A, Zhang Y, Tan PF, Teh AL, Karnani N, Jha S, Ho CM, Chng WJ, Ho D, Chow EK. Optimizing drug combinations against multiple myeloma using a quadratic phenotypic optimization platform (QPOP). Sci Transl Med. 2018 Aug 8;10(453):eaan0941. doi: 10.1126/scitranslmed.aan0941.
- Jabbour E, Giralt S, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Jagasia M, Kebriaei P, de Padua L, Shpall EJ, Champlin R, de Lima M. Low-dose azacitidine after allogeneic stem cell transplantation for acute leukemia. Cancer. 2009 May 1;115(9):1899-905. doi: 10.1002/cncr.24198.
- de Lima M, Giralt S, Thall PF, de Padua Silva L, Jones RB, Komanduri K, Braun TM, Nguyen HQ, Champlin R, Garcia-Manero G. Maintenance therapy with low-dose azacitidine after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome: a dose and schedule finding study. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5420-31. doi: 10.1002/cncr.25500. Epub 2010 Jul 29.
- Singal R, Ramachandran K, Gordian E, Quintero C, Zhao W, Reis IM. Phase I/II study of azacitidine, docetaxel, and prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel-based therapy. Clin Genitourin Cancer. 2015 Feb;13(1):22-31. doi: 10.1016/j.clgc.2014.07.008. Epub 2014 Aug 1.
- Cohen AL, Ray A, Van Brocklin M, Burnett DM, Bowen RC, Dyess DL, Butler TW, Dumlao T, Khong HT. A phase I trial of azacitidine and nanoparticle albumin bound paclitaxel in patients with advanced or metastatic solid tumors. Oncotarget. 2016 Dec 26;8(32):52413-52419. doi: 10.18632/oncotarget.14183. eCollection 2017 Aug 8.
- Rozenblatt-Rosen O, Deo RC, Padi M, Adelmant G, Calderwood MA, Rolland T, Grace M, Dricot A, Askenazi M, Tavares M, Pevzner SJ, Abderazzaq F, Byrdsong D, Carvunis AR, Chen AA, Cheng J, Correll M, Duarte M, Fan C, Feltkamp MC, Ficarro SB, Franchi R, Garg BK, Gulbahce N, Hao T, Holthaus AM, James R, Korkhin A, Litovchick L, Mar JC, Pak TR, Rabello S, Rubio R, Shen Y, Singh S, Spangle JM, Tasan M, Wanamaker S, Webber JT, Roecklein-Canfield J, Johannsen E, Barabasi AL, Beroukhim R, Kieff E, Cusick ME, Hill DE, Munger K, Marto JA, Quackenbush J, Roth FP, DeCaprio JA, Vidal M. Interpreting cancer genomes using systematic host network perturbations by tumour virus proteins. Nature. 2012 Jul 26;487(7408):491-5. doi: 10.1038/nature11288.
- Chandarlapaty S. Negative feedback and adaptive resistance to the targeted therapy of cancer. Cancer Discov. 2012 Apr;2(4):311-9. doi: 10.1158/2159-8290.CD-12-0018. Epub 2012 Mar 22.
- Logue JS, Morrison DK. Complexity in the signaling network: insights from the use of targeted inhibitors in cancer therapy. Genes Dev. 2012 Apr 1;26(7):641-50. doi: 10.1101/gad.186965.112.
- Norton L, Simon R. The Norton-Simon hypothesis revisited. Cancer Treat Rep. 1986 Jan;70(1):163-9. No abstract available.
- Peters WP, Rosner GL, Vredenburgh JJ, Shpall EJ, Crump M, Richardson PG, Schuster MW, Marks LB, Cirrincione C, Norton L, Henderson IC, Schilsky RL, Hurd DD. Prospective, randomized comparison of high-dose chemotherapy with stem-cell support versus intermediate-dose chemotherapy after surgery and adjuvant chemotherapy in women with high-risk primary breast cancer: a report of CALGB 9082, SWOG 9114, and NCIC MA-13. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2191-200. doi: 10.1200/JCO.2005.10.202. Epub 2005 Mar 14.
- Frei E 3rd, Elias A, Wheeler C, Richardson P, Hryniuk W. The relationship between high-dose treatment and combination chemotherapy: the concept of summation dose intensity. Clin Cancer Res. 1998 Sep;4(9):2027-37.
- Lee V, Wang J, Zahurak M, Gootjes E, Verheul HM, Parkinson R, Kerner Z, Sharma A, Rosner G, De Jesus-Acosta A, Laheru D, Le DT, Oganesian A, Lilly E, Brown T, Jones P, Baylin S, Ahuja N, Azad N. A Phase I Trial of a Guadecitabine (SGI-110) and Irinotecan in Metastatic Colorectal Cancer Patients Previously Exposed to Irinotecan. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6160-6167. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0421. Epub 2018 Aug 10.
- Sharma A, Vatapalli R, Abdelfatah E, Wyatt McMahon K, Kerner Z, A Guzzetta A, Singh J, Zahnow C, B Baylin S, Yerram S, Hu Y, Azad N, Ahuja N. Hypomethylating agents synergize with irinotecan to improve response to chemotherapy in colorectal cancer cells. PLoS One. 2017 Apr 26;12(4):e0176139. doi: 10.1371/journal.pone.0176139. eCollection 2017.
- Moro H, Hattori N, Nakamura Y, Kimura K, Imai T, Maeda M, Yashiro M, Ushijima T. Epigenetic priming sensitizes gastric cancer cells to irinotecan and cisplatin by restoring multiple pathways. Gastric Cancer. 2020 Jan;23(1):105-115. doi: 10.1007/s10120-019-01010-1. Epub 2019 Sep 25.
- Li LH, Olin EJ, Buskirk HH, Reineke LM. Cytotoxicity and mode of action of 5-azacytidine on L1210 leukemia. Cancer Res. 1970 Nov;30(11):2760-9. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Neoplasmata
- Borstneoplasmata
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Camptothecin
- Alkaloïden
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Docetaxel
- Irinotecan
- Azacitidine
- Paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- 2021/01159
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .