Ikke-specifikke virkninger af BCG hos børn under fem år

Hypotese: Noget af variationen observeret i børne- og under-5-dødelighed, i forekomsten af ​​TB og i alvorlig og mild sygelighed hos børn under 5-årige kan delvist forklares af en reduktion i dækningsgraden for BCG siden 2016. Reduktionen i BCG-dækningsgraden, som skyldes, at kun højrisikobørn fik BCG ved fødslen, kunne have forhindret ikke-vaccinerede børn i at udvikle trænede immunologiske responser lige så effektivt som BCG-vaccinerede børn.

Formål: at undersøge forekomsten af ​​specifikke og ikke-specifikke virkninger af BCG ved at sammenligne forekomsten af ​​TB-sygdom og infektion, mild og svær morbiditet og dødelighed i deres første fem leveår af børn født mellem 2010 og 2021 i henhold til deres BCG-status .

Metoder Undersøgelsesdesign: Populationsbaseret historisk (retrospektiv) fødselskohorteundersøgelse Indstilling: Forskerne vil undersøge de specifikke og ikke-specifikke effekter af BCG baseret på skiftet i BCG-vaccinationspolitikken, der fandt sted i Portugal i juli 2016, hvor en konsekvent lav forekomst af TB førte til revisionen af ​​den nationale vaccinationsplan. Siden da begyndte BCG kun at blive administreret til nyfødte, der anses for at have en højere risiko for TB-infektion, hvilket skaber en mulighed for at sammenligne BCG-vaccinerede og ikke-vaccinerede børn.

Deltagere: Børn under 5 år født og registreret i Portugal mellem 1. juli 2010 og 30. juni 2021. Denne tidsperiode vil gøre det muligt at sammenligne kohorter og eksponerede og ikke-eksponerede for BCG-børn før og efter 2016-ændringen i BCG-immuniseringsstrategien og karakterisere børn, der ikke er vaccineret med BCG, og deres helbredsresultater.

Berettigelseskriterier: børn født i Portugal, levendefødte og fødsler kodet som normale nyfødte Eksklusionskriterier: nyfødte med lav fødselsvægt (<2 kg), for tidlige (<37 uger) og kendte eller mistænkte hiv-infektioner vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen.

Opfølgningsperiode: indtil 5 års alderen eller 30. juni 2022. Datakilder/måling: fødselsregister, vaccinationsregister, informationssystemerne for dødsattester, epidemiologisk overvågning af anmeldelsespligtige sygdomme og TB-diagnoserelaterede grupper og primær sundhedspleje. Disse systemer indeholder oplysninger om: køn, fødselsdato, nationalitet, socioøkonomisk status, bopæl, moderens helbred, den nyfødtes helbred (inklusive hvis BCG blev administreret på barsel) og primær sundhedsafdeling, hvor barnet skal følges op, dødsårsag og dødsdato og dødsdato, administrerede vacciner, vaccinationsdato og bopæl, indlæggelser og akutmodtagelsesbesøg på offentlige sygehuse (herunder dato for indlæggelse og udskrivning, diagnose og indlæggelsestype , indlæggelsesmotiv, fødselsvægt, DRG-kode, MDC-kode), besøg på primære sundhedsafdelinger og motiv, præsentation af TB, diagnosedato, behandlingstype, andre sygdomme før TB, risikogrupper og udfald.

Eksponering: at have modtaget BCG-vaccinen i løbet af det første leveår. Målt ved hjælp af vaccinationsregistret og variabler er defineret som BCG (J/N, antal doser) og tid fra fødsel til BCG (i dage).

Primære resultater:

Død: død (J/N); alder på dødstidspunktet (i dage); og dødsårsag. Data om TB-diagnose vil omfatte bekræftet tilfælde (J/N), præsentation af TB, alder ved diagnosen (i dage), behandlingens varighed og behandlingsresultatet.

Alvorlig sygelighed: indlæggelse og besøg på akutmodtagelsen i det nationale sundhedsvæsen og vil omfatte hospitalsindlæggelser og skadestuebesøg i opfølgningsperioden (J/N og antal), alder (i dage) ved hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg , varighed af ophold for hospitalsindlæggelser (i nætter); store diagnostiske kategorier for hospitalsindlæggelse og akutmodtagelsesbesøg.

Mild sygelighed: kontakter med læge eller sygeplejerske på en primær sundhedscenterenhed på grund af sygdom eller dårligt helbred under opfølgningen, foruden kontakter i forbindelse med anbefalet børneovervågningsordning eller andre årsager udover helbred. Målt gennem besøg på primær sundhedscenter på grund af sygdom/ dårligt helbred (J/N og antal), alder ved besøg (i dage) og diagnose.

Dødelighed og sygelighed relateret til eksterne årsager og ulykker vil ikke indgå i analysen.

Sekundære resultater: dødeligheds- og sygelighedsprofil for børn under 5 år mellem 2010 og 2022; profilen af ​​ikke-vaccinerede børn før og efter 2016, og sygehus- og primær sundhedsudnyttelsesprofil for børn under 5 år.

Statistiske metoder Forskerne vil i hver database identificere de nødvendige data, og om der findes en unik identifikator og kan leveres sammen med datasættet. Hvis der er angivet en unik identifikator, vil forskerne kombinere information baseret på den unikke identifikator. I tilfælde af, at der ikke er angivet en unik identifikator (mest sandsynligt scenarie), vil dataforbindelsen blive udført ved hjælp af en række proxy-id'er (f.eks. fødselsdato og -sted, køn, bopæl) for at identificere sandsynlige matches. Typen af ​​datakoblingsmetode, der skal anvendes, vil afhænge af typen og kvaliteten af ​​de koblingsvariabler, der er tilgængelige på datasættene. Det forventes dog at skulle bruge en kombination af deterministiske og probabilistiske metoder. Før du anvender koblingsmetoder, vil data blive renset og standardiseret data, og dermed identificere og fjerne fejl og uoverensstemmelser (f.eks. 11/04/2016 eller 2016/04/11). I betragtning af den forventede størrelse af datasættene vil sæt af blokerende attributter blive udvalgt (f.eks. køn, fødselsdato, initialer) og registrere par med de samme matchede attributter inden for blokke sammenlignet. Derefter vil rekordpar blive sammenlignet for hver koblingsvariabel og en overensstemmelsesscore beregnet. Denne score vil blive brugt til at vægte sandsynligheden for, at et rekordpar tilhører det samme barn.

Efter opnåelse af den endelige database vil persontidsincidensrater for primære resultater blive beregnet. Kaplan Meier-metoden vil blive brugt til at sammenligne sandsynligheden for at overleve 1. og 5. leveår eller for ikke at have en indlæggelse, akutmodtagelsesbesøg, en mild/svær morbiditetsepisode i opfølgningsperioden i henhold til eksponering. Log rank test vil blive brugt til forskelle i overlevelsesrater mellem udsatte og ikke-eksponerede børn og fareforhold (med konfidensintervaller) til at kvantificere forskellene. Proportional hazard regressionsanalyse vil blive brugt til at udforske virkningerne af flere variabler på overlevelsesresultaterne. Hvis manglende data er under 5 %, vil vi bruge komplet case-analyse. Ellers vil hyppigheden og mønstrene for manglende data blive analyseret, og hvis det er relevant, vil der blive anvendt flere imputationsteknikker.

Konfoundere, der skal måles (og kontrolleres for), er køn, sundhedsenhed, fuldstændighed og aktualitet af vaccinationsstatus og -skema, socioøkonomisk status og BCG-stamme.