Effetti non specifici del BCG nei bambini sotto i cinque anni

Ipotesi: alcune delle variazioni osservate nella mortalità infantile e sotto i 5 anni, nell'incidenza della tubercolosi e nella morbilità grave e lieve nei bambini sotto i 5 anni potrebbero essere parzialmente spiegate da una riduzione del tasso di copertura del BCG dal 2016. La riduzione del tasso di copertura del BCG, derivante dal fatto che solo i bambini ad alto rischio ricevevano BCG alla nascita, avrebbe potuto impedire ai bambini non vaccinati di sviluppare risposte immunologiche addestrate con la stessa efficacia dei bambini vaccinati con BCG.

Obiettivo: indagare l'incidenza degli effetti specifici e non specifici del BCG confrontando l'incidenza della malattia e dell'infezione da tubercolosi, la morbilità lieve e grave e la mortalità nei primi cinque anni di vita dei bambini nati tra il 2010 e il 2021 in base al loro stato di BCG .

Metodi Disegno dello studio: studio di coorte di nascita storico (retrospettivo) basato sulla popolazione Contesto: i ricercatori indagheranno gli effetti specifici e non specifici del BCG sulla base del cambiamento nella politica di vaccinazione BCG che si è verificato in Portogallo nel luglio 2016, quando un'incidenza costantemente bassa di tubercolosi ha portato alla revisione del Piano Nazionale di Immunizzazione. Da allora, il BCG ha iniziato ad essere somministrato solo ai neonati considerati a più alto rischio di infezione da tubercolosi, creando così l'opportunità di confrontare i bambini vaccinati con BCG e quelli non vaccinati.

Partecipanti: bambini sotto i 5 anni nati e registrati in Portogallo tra il 1° luglio 2010 e il 30 giugno 2021. Questo periodo di tempo consentirà di confrontare le coorti e i bambini esposti e non esposti a BCG prima e dopo il cambiamento del 2016 nella strategia di immunizzazione con BCG e caratterizzare i bambini non vaccinati con BCG e i loro esiti di salute.

Criteri di ammissibilità: bambini nati in Portogallo, nati vivi e nati codificati come neonati normali Criteri di esclusione: i neonati con basso peso alla nascita (<2 kg), prematuri (<37 settimane) e con infezione da HIV nota o sospetta non saranno inclusi nello studio.

Periodo di follow-up: fino al compimento dei 5 anni di età o fino al 30 giugno 2022. Fonti dati/misurazione: anagrafe nascite, anagrafe vaccinale, i sistemi informativi dei certificati di morte, la sorveglianza epidemiologica delle malattie soggette a denuncia e dei gruppi correlati alla diagnosi di tubercolosi e l'assistenza sanitaria primaria. Questi sistemi contengono informazioni su: sesso, data di nascita, nazionalità, stato socioeconomico, luogo di residenza, salute della madre, salute del neonato (anche se BCG è stato somministrato presso la maternità) e unità di assistenza sanitaria primaria in cui il il bambino deve essere seguito, causa e data del decesso e data del decesso, vaccini somministrati, data di vaccinazione e luogo di residenza, ricoveri e visite al pronto soccorso negli ospedali pubblici (incluse data di ricovero e dimissione, diagnosi e tipo di ricovero , motivo del ricovero, peso alla nascita, codice DRG, codice MDC), visite alle unità di assistenza primaria e motivo, presentazione della tubercolosi, data della diagnosi, tipo di trattamento, altre malattie prima della tubercolosi, gruppi a rischio ed esito.

Esposizione: aver ricevuto il vaccino BCG durante il primo anno di vita. Misurato utilizzando il registro delle vaccinazioni e le variabili sono definite come BCG (S/N, numero di dosi) e tempo dalla nascita al BCG (in giorni).

Risultati primari:

Morte: morte (S/N); età al momento del decesso (in giorni); e causa di morte. I dati sulla diagnosi di tubercolosi includeranno il caso confermato (S/N), la presentazione della tubercolosi, l'età alla diagnosi (in giorni), la durata del trattamento e l'esito del trattamento.

Morbilità grave: ricovero e visite al pronto soccorso del sistema sanitario nazionale e includerà ricoveri ospedalieri e visite al pronto soccorso durante il periodo di follow-up (S/N e numero), età (in giorni) al ricovero ospedaliero o visite al pronto soccorso , degenza per ricoveri (in notti); principali categorie diagnostiche per il ricovero e le visite al pronto soccorso.

Morbilità lieve: contatti con il medico o l'infermiere presso un'unità del centro di salute primaria a causa di malattia o cattiva salute durante il follow-up, oltre a contatti relativi al programma di sorveglianza dei bambini raccomandato o altri motivi diversi dalla salute. Misurato attraverso le visite al centro di assistenza sanitaria di base a causa di malattia/malattia (S/N e numero), età alle visite (in giorni) e diagnosi.

La mortalità e la morbilità relative a cause esterne e incidenti non saranno incluse nell'analisi.

Outcome secondari: profilo di mortalità e morbilità dei bambini sotto i 5 anni tra il 2010 e il 2022; il profilo dei bambini non vaccinati prima e dopo il 2016 e il profilo di utilizzo dell'assistenza sanitaria primaria e ospedaliera dei bambini sotto i 5 anni.

Metodi statistici I ricercatori identificheranno, in ciascun database, i dati necessari e se esiste un identificatore univoco e può essere fornito con il set di dati. Nel caso in cui venga fornito un identificatore univoco, i ricercatori combineranno le informazioni in base a tale identificatore univoco. Nel caso in cui non venga fornito un identificatore univoco (scenario più probabile), il collegamento dei dati verrà effettuato utilizzando una serie di identificatori proxy (ad es. data e luogo di nascita, sesso, luogo di residenza) per identificare probabili corrispondenze. Il tipo di metodo di collegamento dei dati da utilizzare dipenderà dal tipo e dalla qualità delle variabili di collegamento disponibili sui set di dati. Tuttavia, si prevede di dover utilizzare una combinazione di metodi deterministici e probabilistici. Prima di applicare i metodi di collegamento, i dati verranno puliti e standardizzati, identificando e rimuovendo errori e incongruenze (ad es. 11/04/2016 o 2016/04/11). Data la dimensione prevista dei set di dati, verranno selezionati set di attributi di blocco (ad es. sesso, data di nascita, iniziali) e coppie di record con gli stessi attributi corrispondenti all'interno dei blocchi confrontati. Successivamente, le coppie di record verranno confrontate per ciascuna variabile di collegamento e verrà calcolato un punteggio di accordo. Questo punteggio verrà utilizzato per pesare la probabilità che una coppia di record appartenga allo stesso bambino.

Dopo aver ottenuto il database finale, verranno calcolati i tassi di incidenza persona-tempo per gli esiti primari. Verrà utilizzato il metodo Kaplan Meier per confrontare la probabilità di sopravvivere al 1° e al 5° anno di vita o di non avere un ricovero, una visita al pronto soccorso, un episodio di morbilità lieve/grave durante il periodo di follow-up in base all'esposizione. Il log rank test verrà utilizzato per le differenze nei tassi di sopravvivenza tra bambini esposti e non esposti e gli hazard ratio (con intervalli di confidenza) per quantificare le differenze. L'analisi di regressione dei rischi proporzionali verrà utilizzata per esplorare gli effetti di diverse variabili sugli esiti di sopravvivenza. Se i dati mancanti sono inferiori al 5%, utilizzeremo l'analisi del caso completo. In caso contrario, verranno analizzati la frequenza e gli schemi dei dati mancanti e, se del caso, verranno utilizzate più tecniche di imputazione.

I fattori confondenti da misurare (e controllare) sono il sesso, l'unità sanitaria, la completezza e la tempestività dello stato e dello schema di vaccinazione, lo stato socioeconomico e il ceppo di BCG.