Efectos no específicos de BCG en niños menores de cinco años

Hipótesis: parte de la variación observada en la mortalidad infantil y de menores de 5 años, en la incidencia de TB y en la morbilidad grave y leve en menores de 5 años podría explicarse parcialmente por una reducción en la tasa de cobertura de BCG desde 2016. La reducción en la tasa de cobertura de BCG, que resultó de que solo los niños de alto riesgo recibieron BCG al nacer, podría haber impedido que los niños no vacunados desarrollaran respuestas inmunológicas entrenadas con la misma eficacia que los niños vacunados con BCG.

Objetivo: investigar la incidencia de efectos específicos y no específicos de BCG comparando la incidencia de enfermedad e infección de TB, morbilidad y mortalidad leves y graves en sus primeros cinco años de vida de niños nacidos entre 2010 y 2021 según su estado de BCG .

Métodos Diseño del estudio: estudio de cohorte de nacimiento histórico (retrospectivo) basado en la población. Contexto: los investigadores investigarán los efectos específicos y no específicos de BCG en función del cambio en la política de vacunación con BCG que se produjo en Portugal en julio de 2016, cuando se registró una baja incidencia constante. de TB llevó a la revisión del Plan Nacional de Inmunizaciones. Desde entonces, la BCG comenzó a administrarse solo a los recién nacidos considerados de mayor riesgo de infección de TB, lo que creó una oportunidad para comparar niños vacunados y no vacunados con BCG.

Participantes: Niños menores de 5 años nacidos y registrados en Portugal entre el 1 de julio de 2010 y el 30 de junio de 2021. Este período de tiempo permitirá comparar las cohortes y los niños expuestos y no expuestos a BCG antes y después del cambio de 2016 en la estrategia de inmunización con BCG y caracterizar a los niños no vacunados con BCG y sus resultados de salud.

Criterios de elegibilidad: niños nacidos en Portugal, nacidos vivos y nacidos codificados como recién nacidos normales Criterios de exclusión: recién nacidos con bajo peso al nacer (<2 kg), prematuros (<37 semanas) e infecciones por el VIH conocidas o sospechadas no serán incluidos en el estudio.

Período de seguimiento: hasta cumplir los 5 años de edad o el 30 de junio de 2022. Fuentes de datos/medición: registro de nacimiento, registro de vacunación, los sistemas de información de certificados de defunción, vigilancia epidemiológica de enfermedades de declaración obligatoria y Grupos Relacionados con el Diagnóstico de TB y atención primaria de salud. Estos sistemas contienen información sobre: ​​sexo, fecha de nacimiento, nacionalidad, nivel socioeconómico, lugar de residencia, salud de la madre, salud del recién nacido (incluso si se administró BCG en la maternidad), y unidad de atención primaria de salud donde se le dará seguimiento al niño, causa y fecha de muerte y fecha de muerte, vacunas administradas, fecha de vacunación y lugar de residencia, hospitalizaciones y visitas a urgencias en hospitales públicos (incluyendo fecha de ingreso y alta, diagnóstico y tipo de ingreso , motivo de ingreso, peso al nacer, código GRD, código MDC), visitas a unidades de atención primaria de salud y motivo, presentación de TB, fecha de diagnóstico, tipo de tratamiento, otras enfermedades antes de la TB, grupos de riesgo y evolución.

Exposición: haber recibido la vacuna BCG durante el primer año de vida. Se mide utilizando el registro de vacunación y las variables se definen como BCG (S/N, número de dosis) y tiempo desde el nacimiento hasta BCG (en días).

Resultados primarios:

Muerte: muerte (S/N); edad al momento de la muerte (en días); y causa de muerte. Los datos sobre el diagnóstico de TB incluirán el caso confirmado (S/N), la presentación de la TB, la edad en el momento del diagnóstico (en días), la duración del tratamiento y el resultado del tratamiento.

Morbilidad grave: hospitalización y visitas a urgencias del sistema nacional de salud e incluirá ingresos hospitalarios y visitas a urgencias durante el periodo de seguimiento (S/N y número), edad (en días) al ingreso hospitalario o visitas a urgencias , tiempo de estancia por internaciones (en noches); Principales categorías diagnósticas para hospitalización y visitas al departamento de emergencias.

Morbilidad leve: contactos con el médico o enfermera en una unidad de atención primaria de salud por enfermedad o mala salud durante el seguimiento, además de los contactos relacionados con el esquema de vigilancia infantil recomendado u otras razones además de la salud. Medido a través de visitas al centro de atención primaria de salud por enfermedad/mala salud (S/N y número), edad en las visitas (en días) y diagnóstico.

No se incluirán en el análisis la mortalidad y morbilidad por causas externas y accidentes.

Resultados secundarios: perfil de mortalidad y morbilidad de los niños menores de 5 años entre 2010 y 2022; el perfil de niños no vacunados antes y después de 2016, y el perfil de utilización de hospitales y atención primaria de salud de niños menores de 5 años.

Métodos estadísticos Los investigadores identificarán, en cada base de datos, los datos necesarios y si existe un identificador único y se puede proporcionar con el conjunto de datos. En caso de que se proporcione un identificador único, los investigadores combinarán la información en función de ese identificador único. En caso de que no se proporcione un identificador único (escenario más probable), el enlace de datos se realizará utilizando una variedad de identificadores de proxy (p. ej., fecha y lugar de nacimiento, sexo, lugar de residencia) para identificar coincidencias probables. El tipo de método de vinculación de datos que se utilizará dependerá del tipo y la calidad de las variables de vinculación disponibles en los conjuntos de datos. Sin embargo, se prevé tener que utilizar una combinación de métodos deterministas y probabilísticos. Antes de aplicar los métodos de vinculación, los datos se limpiarán y estandarizarán, identificando y eliminando errores e inconsistencias (p. 04/11/2016 o 11/04/2016). Dado el tamaño esperado de los conjuntos de datos, se seleccionarán conjuntos de atributos de bloqueo (p. ej., sexo, fecha de nacimiento, iniciales) y se compararán pares de registros con los mismos atributos coincidentes dentro de los bloques. Después, se compararán los pares de registros para cada variable de vinculación y se calculará una puntuación de concordancia. Esta puntuación se utilizará para ponderar la probabilidad de que un par de registros pertenezcan al mismo niño.

Después de obtener la base de datos final, se calcularán las tasas de incidencia persona-tiempo para los resultados primarios. Se utilizará el método de Kaplan Meier para comparar la probabilidad de sobrevivir al 1.° y 5.° año de vida o de no tener una hospitalización, una visita al servicio de urgencias, un episodio de morbilidad leve/grave durante el período de seguimiento según la exposición. Se usará la prueba de rango logarítmico para las diferencias en las tasas de supervivencia entre los niños expuestos y los no expuestos y los índices de riesgo (con intervalos de confianza) para cuantificar las diferencias. Se utilizará el análisis de regresión de riesgos proporcionales para explorar los efectos de varias variables en los resultados de supervivencia. Si los datos faltantes están por debajo del 5 %, utilizaremos un análisis de caso completo. De lo contrario, se analizarán la frecuencia y los patrones de los datos faltantes y, si corresponde, se utilizarán técnicas de imputación múltiple.

Los factores de confusión que deben medirse (y controlarse) son el sexo, la unidad de salud, la exhaustividad y la puntualidad del estado y el esquema de vacunación, el nivel socioeconómico y la cepa de BCG.