Effets non spécifiques du BCG chez les enfants de moins de cinq ans

Hypothèse : une partie de la variation observée dans la mortalité des enfants et des moins de 5 ans, dans l'incidence de la tuberculose et dans la morbidité grave et légère chez les enfants de moins de 5 ans pourrait s'expliquer en partie par une réduction du taux de couverture du BCG depuis 2016. La réduction du taux de couverture par le BCG, qui résultait du fait que seuls les enfants à haut risque recevaient le BCG à la naissance, aurait pu empêcher les enfants non vaccinés de développer des réponses immunologiques entraînées aussi efficacement que les enfants vaccinés par le BCG.

Objectif : étudier l'incidence des effets spécifiques et non spécifiques du BCG en comparant l'incidence de la maladie et de l'infection tuberculeuse, la morbidité et la mortalité légères et graves au cours des cinq premières années de vie des enfants nés entre 2010 et 2021 selon leur statut BCG .

Méthodes Conception de l'étude : étude de cohorte de naissance historique (rétrospective) basée sur la population de la tuberculose a conduit à la révision du Plan national de vaccination. Depuis lors, le BCG a commencé à être administré uniquement aux nouveau-nés considérés comme présentant un risque plus élevé d'infection tuberculeuse, créant ainsi une opportunité de comparer les enfants vaccinés et non vaccinés par le BCG.

Participants : Enfants de moins de 5 ans nés et enregistrés au Portugal entre le 1er juillet 2010 et le 30 juin 2021. Cette période permettra de comparer les cohortes et les enfants exposés et non exposés au BCG avant et après le changement de 2016 dans la stratégie de vaccination par le BCG et de caractériser les enfants non vaccinés par le BCG et leurs résultats de santé.

Critères d'éligibilité : enfants nés au Portugal, naissances vivantes et naissances codées comme nouveau-né normal Critères d'exclusion : les nouveau-nés présentant un faible poids à la naissance (<2 kg), prématurés (<37 semaines) et des infections à VIH connues ou suspectées ne seront pas inclus dans l'étude.

Période de suivi : jusqu'à l'âge de 5 ans révolus ou le 30 juin 2022. Sources de données / mesure : registre des naissances, registre de vaccination, les systèmes d'information des certificats de décès, la surveillance épidémiologique des maladies à déclaration obligatoire et les groupes liés au diagnostic de la tuberculose et les soins de santé primaires. Ces systèmes contiennent des informations sur : le sexe, la date de naissance, la nationalité, le statut socio-économique, le lieu de résidence, la santé de la mère, la santé du nouveau-né (y compris si le BCG a été administré à la maternité) et l'unité de soins de santé primaires où l'enfant doit être suivi, la cause et la date du décès et la date du décès, les vaccins administrés, la date de la vaccination et le lieu de résidence, les hospitalisations et les visites aux urgences dans les hôpitaux publics (y compris la date d'admission et de sortie, le diagnostic et le type d'admission , motif d'admission, poids à la naissance, code DRG, code MDC), visites dans les unités de soins de santé primaires et motif, présentation de la tuberculose, date du diagnostic, type de traitement, autres maladies avant la tuberculose, groupes à risque et résultat.

Exposition : avoir reçu le vaccin BCG au cours de la première année de vie. Mesuré à l'aide du registre de vaccination et les variables sont définies comme le BCG (O/N, nombre de doses) et le temps entre la naissance et le BCG (en jours).

Principaux résultats :

Décès : décès (O/N) ; âge au moment du décès (en jours); et la cause du décès. Les données sur le diagnostic de la tuberculose comprendront le cas confirmé (O/N), la présentation de la tuberculose, l'âge au moment du diagnostic (en jours), la durée du traitement et le résultat du traitement.

Morbidité sévère : hospitalisation et visites aux urgences du système national de santé et comprendra les admissions à l'hôpital et les visites aux urgences pendant la période de suivi (O/N et nombre), l'âge (en jours) lors de l'admission à l'hôpital ou des visites aux urgences , durée de séjour pour les hospitalisations (en nuitées) ; principales catégories de diagnostic pour les hospitalisations et les visites aux urgences.

Morbidité légère : contacts avec le médecin ou l'infirmière d'une unité du centre de santé primaire en raison d'une maladie ou d'un mauvais état de santé au cours du suivi, en plus des contacts liés au programme de surveillance de l'enfant recommandé ou pour d'autres raisons que la santé. Mesuré par les visites au centre de soins de santé primaires en raison de la maladie/mauvais état de santé (O/N et nombre), l'âge lors des visites (en jours) et le diagnostic.

La mortalité et la morbidité liées aux causes externes et aux accidents ne seront pas incluses dans l'analyse.

Critères secondaires : profil de mortalité et de morbidité des enfants de moins de 5 ans entre 2010 et 2022 ; le profil des enfants non vaccinés avant et après 2016, et le profil d'utilisation des soins hospitaliers et primaires des enfants de moins de 5 ans.

Méthodes statistiques Les chercheurs identifieront, dans chaque base de données, les données nécessaires et si un identifiant unique existe et peut être fourni avec l'ensemble de données. Dans le cas où un identifiant unique est fourni, les chercheurs combineront les informations basées sur cet identifiant unique. Dans le cas où un identifiant unique n'est pas fourni (scénario le plus probable), le couplage des données sera effectué à l'aide d'une gamme d'identifiants proxy (par exemple, date et lieu de naissance, sexe, lieu de résidence) pour identifier les correspondances probables. Le type de méthode de couplage de données à utiliser dépendra du type et de la qualité des variables de couplage disponibles dans les ensembles de données. Cependant, il est prévu de devoir utiliser une combinaison de méthodes déterministes et probabilistes. Avant d'appliquer les méthodes de couplage, les données seront nettoyées et normalisées, identifiant et supprimant ainsi les erreurs et les incohérences (par ex. 11/04/2016 ou 2016/04/11). Compte tenu de la taille attendue des ensembles de données, des ensembles d'attributs de blocage seront sélectionnés (par exemple, le sexe, la date de naissance, les initiales) et des paires d'enregistrements avec les mêmes attributs correspondants dans les blocs comparés. Ensuite, les paires d'enregistrements seront comparées pour chaque variable de couplage et un score de concordance sera calculé. Ce score sera utilisé pour pondérer la probabilité qu'une paire d'enregistrements appartienne au même enfant.

Après avoir obtenu la base de données finale, les taux d'incidence personne-temps pour les critères de jugement principaux seront calculés. La méthode de Kaplan Meier sera utilisée pour comparer la probabilité de survivre à la 1ère et à la 5ème année de vie ou de ne pas avoir d'hospitalisation, de visite aux urgences, d'épisode de morbidité légère/sévère pendant la période de suivi en fonction de l'exposition. Le test du log-rank sera utilisé pour les différences de taux de survie entre les enfants exposés et non exposés et les rapports de risque (avec intervalles de confiance) pour quantifier les différences. Une analyse de régression des risques proportionnels sera utilisée pour explorer les effets de plusieurs variables sur les résultats de survie. Si les données manquantes sont inférieures à 5 %, nous utiliserons une analyse de cas complet. Sinon, la fréquence et les tendances des données manquantes seront analysées et, le cas échéant, des techniques d'imputation multiples utilisées.

Les facteurs de confusion à mesurer (et à contrôler) sont le sexe, l'unité de santé, l'exhaustivité et l'actualité du statut et du schéma de vaccination, le statut socio-économique et la souche BCG.